BXQ-350 i nyligt diagnosticeret metastatisk kolorektalt karcinom (ASIST)

Inklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i det kliniske studie:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltagerne har nyligt diagnosticeret Stage IV metastatisk adenokarcinom i tyktarmen/endetarmen.
3. Har målbar sygdom ved baseline baseret på RECIST 1.1 som bestemt af det lokale sted Investigator / radiologisk vurdering.
4. Har en forventet levetid > 3 måneder.

5. Har ECOG Performance Status på 0 eller 1.

   • Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som kan sidde uden assistance/tilbageholdenhed og styre en kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

6. Har acceptabel leverfunktion defineret som:

   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for undersøgelsesstedet; hos deltagere med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 x ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartattransaminase (AST), serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt).
   • Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

7. Har acceptabel nyrefunktion defineret som:

   • Kreatininclearance ≥ 50 mL/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft 1976): CCr = {((140 - alder) x vægt kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (hvis hun).
   • Urinstiksprotein < 1 + (30 - 70 mg/dL), urinprotein/kreatinin-forhold på < 1, ELLER 24 timers urinprotein < 1g/24 timer.

8. Har acceptabel knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/mm3.
   • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3 (ikke understøttet, ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding).
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (ikke understøttet, ingen transfusion inden for 7 dage efter tilmelding).

9. Har acceptable koagulationsparametre (anti-koagulation tilladt) defineret som:

   • International normaliseret ratio ≤ 2 x ULN, medmindre antikoagulation eller protrombintid er inden for normale grænser.
   • Aktiveret partiel tromboplastintid inden for normale grænser.
10. Få et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (kun kvinder i den fødedygtige alder [FCBP]). Ikke relevant for deltagere, der er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller komplet hysterektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

11. Præventionsbrug af mænd og kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. FCBP, hvis partner(e) er ikke-steriliserede mænd og ikke-steriliserede mandlige deltagere, hvis seksuelle partner(e) er FCBP, skal afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i henhold til følgende retningslinjer:

    • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed for mænd og/eller kvinders tilmeldingsberettigelse skal evalueres i forhold til varigheden af ​​hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Total seksuel afholdenhed er en acceptabel metode, forudsat at det er deltagerens sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptomtermiske eller post-ægløsningsmetoder), rytmemetoden og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

    • Ikke-steriliserede mandlige deltagere:

      • Skal bruge en acceptabel præventionsmetode såsom mandligt kondom plus sæddræbende middel i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner, som inkluderer undersøgelsens samlede varighed og lægemiddeludvaskningsperioden (6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention) og afstå fra sæddonation eller bankvirksomhed i hele denne periode.
      • Vasektomiserede mænd betragtes som fertile og bør stadig bruge et hankondom plus sæddræbende middel som angivet ovenfor.
      • Selvom den kvindelige partner er gravid, skal mandlige deltagere stadig bruge kondom plus sæddræbende middel, som angivet ovenfor.
      • Kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) af mandlige deltagere skal også bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesinterventioner som beskrevet ovenfor.

    • FCBP

      • Skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode og undgå amning i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner, som inkluderer undersøgelsens samlede varighed og lægemiddeludvaskningsperioden (9 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention) og afstå fra ægdonation eller bankvirksomhed i hele denne periode.
      • Ikke-steriliserede mandlige partnere skal også bruge et mandligt kondom plus spermicid i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesinterventioner som beskrevet ovenfor.
    • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være særligt effektive. Deltagerens valgte metode(r) skal bekræftes som yderst effektive før studiestart.
12. Deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Har lokalt bekræftet DNA-mismatch reparation mangelfuld eller mikrosatellit instabilitet (MSI) status - høj Stage IV kolorektal cancer.
2. Deltagere med hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er uden steroider i mindst 7 dage.
3. Har en samtidig malignitet eller har haft en anden malignitet inden for de seneste 5 år forud for screening, som forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen.
4. Har type 1 eller 2 diabetes mellitus.
5. Har reversibel posterior leukoencefalopati.
6. Har en historie med eller tegn på aktiv gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel.
7. Har en familiehistorie med en genetisk / familiær neuropati.
8. Har allerede eksisterende klinisk neuropati ≥ Grad 2 pr. CTCAE v5.0 uanset årsag.
9. Har fået foretaget en større operation ud over et mindre ambulant indgreb inden for 28 dage før randomisering eller er ikke kommet sig over større bivirkninger ved operationen, hvis der er gået mere end 4 uger siden operationen.
10. Har dårligt kontrolleret hypertension på trods af brugen af ​​antihypertensiva defineret som blodtryk > 150/90 mmHg ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage i screeningsperioden.

11. Har en historie med hjertedysfunktion, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening.
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
    • Aktiv kardiomyopati.
    • Elektrokardiogram med QTc > 470 millisekunder ved screening.
12. Har ukontrollerede alvorlige infektioner (akutte eller kroniske) inklusive HIV, Hepatitis B eller C
13. Har aktiv dårlig sårheling (forsinket heling, sårinfektion eller fistel).
14. Har tegn på aktiv, klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmotyse eller grov hæmaturi) ved screening. Ingen blødende diatese, blødning eller arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention inden for de seneste 6 måneder, eller myokardieinfarkt. Patienter med klinisk signifikant perifer arteriesygdom (dvs. claudicatio på mindre end én blok) eller enhver anden arteriel trombotisk hændelse er også udelukket.
15. Ammer eller er gravid, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
16. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i det kliniske studie eller tilsløre korrekt vurdering af sikkerhed og toksicitet af det ordinerede regime.
17. Har modtaget tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger (28 dage) før randomisering.
18. Har modtaget tidligere behandling med neurotoksisk kemoterapi, herunder, men ikke begrænset til, oxaliplatin, cisplatin, en taxan eller et vinca-alkaloid.
19. Har modtaget tidligere behandling med ethvert anti-VEGF-middel.
20. Modtager et middel til behandling, forebyggelse eller med kendt/hypoteseret effekt for perifer neuropati; inklusive men ikke begrænset til gabapentin, pregabalin, venlafaxin, duloxetin, amitriptylin, nortriptylin eller topisk anti-neuropatisk smertecreme.
21. Har en kendt følsomhed over for komponenterne i BXQ-350 (SapC og DOPS).