BXQ-350 nel carcinoma colorettale metastatico di nuova diagnosi (ASIST)

Criterio di inclusione:

I partecipanti che soddisfano i seguenti criteri saranno considerati idonei a partecipare allo studio clinico:

1. Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. I partecipanti hanno un adenocarcinoma metastatico di stadio IV di nuova diagnosi del colon/retto.
3. Avere una malattia misurabile al basale basata su RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore del sito locale / valutazione radiologica.
4. Avere un'aspettativa di vita > 3 mesi.

5. Avere un ECOG Performance Status di 0 o 1.

   • I partecipanti impossibilitati a camminare a causa della paralisi, ma che possono sedersi senza assistenza/contenzione e controllare una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio della prestazione.

6. Avere una funzionalità epatica accettabile definita come:

   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per il sito dello studio; nei partecipanti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartato transaminasi (AST), transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina transaminasi (ALT), transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤ 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, allora ≤ 5 x ULN è consentito).
   • Albumina sierica ≥ 3 g/dL.

7. Avere una funzione renale accettabile definita come:

   • Clearance della creatinina ≥ 50 mL/minuto calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft 1976): CCr = {((140 - età) x peso kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (se femmina).
   • Proteine ​​del dipstick nelle urine < 1 + (30 - 70 mg/dL), rapporto proteine/creatinina nelle urine < 1, OPPURE proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 1 g/24 ore.

8. Avere una funzione midollare accettabile definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/mm3.
   • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule / mm3 (non supportata, nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'arruolamento).
   • Emoglobina > 9,0 g/dL (non supportata, nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'arruolamento).

9. Avere parametri di coagulazione accettabili (anti-coagulazione consentiti) definiti come:

   • Rapporto normalizzato internazionale ≤ 2 x ULN a meno che non sia in terapia anticoagulante o con tempo di protrombina entro i limiti normali.
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata entro limiti normali.
10. Avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening (solo donne in età fertile [FCBP]). Non applicabile ai partecipanti che sono chirurgicamente sterili (ad esempio, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o che sono in post-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

11. L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. FCBP i cui partner sono maschi non sterilizzati e i partecipanti maschi non sterilizzati i cui partner sessuali sono FCBP devono astenersi dall'attività eterosessuale o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile secondo le seguenti linee guida:

    • L'affidabilità dell'astinenza sessuale per l'idoneità all'iscrizione maschile e/o femminile deve essere valutata in relazione alla durata dell'intero periodo di rischio associato agli interventi di studio e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza sessuale totale è un metodo accettabile a condizione che sia lo stile di vita abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico o metodi post ovulazione), il metodo del ritmo e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

    • Partecipanti maschi non sterilizzati:

      • Deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come preservativo maschile più spermicida durante l'intero periodo di rischio associato agli interventi dello studio che include la durata totale dello studio e il periodo di sospensione del farmaco (6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio) e astenersi da donazione o banca di sperma durante questo periodo.
      • I maschi vasectomizzati sono considerati fertili e dovrebbero comunque usare un preservativo maschile più spermicida come indicato sopra.
      • Anche se la partner femminile è incinta, i partecipanti maschi dovrebbero comunque usare un preservativo più spermicida, come indicato sopra.
      • Anche le partner di sesso femminile (in età fertile) dei partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero periodo di rischio associato agli interventi dello studio come descritto sopra.

    • FCBP

      • Deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace ed evitare l'allattamento al seno durante l'intero periodo di rischio associato agli interventi dello studio che include la durata totale dello studio e il periodo di sospensione del farmaco (9 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio) e astenersi dalla donazione di ovuli o bancario durante questo periodo.
      • Anche i partner maschi non sterilizzati devono utilizzare un preservativo maschile più spermicida durante l'intero periodo di rischio associato agli interventi dello studio come descritto sopra.
    • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto. Si noti che alcuni metodi contraccettivi non sono considerati altamente efficaci. I metodi scelti dai partecipanti devono essere confermati come altamente efficaci prima dell'ingresso nello studio.
12. Il partecipante è in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Avere una riparazione del DNA mismatch confermata localmente o stato di instabilità dei microsatelliti (MSI) - carcinoma del colon-retto in stadio IV elevato.
2. I partecipanti con metastasi cerebrali possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e siano senza steroidi per almeno 7 giorni.
3. - Avere un tumore maligno concomitante o aver avuto un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dello screening che si prevede possa alterare l'aspettativa di vita o possa interferire con la valutazione della malattia.
4. Avere il diabete mellito di tipo 1 o 2.
5. Soffre di leucoencefalopatia posteriore reversibile.
6. Avere una storia o evidenza di perforazione gastrointestinale attiva o fistola gastrointestinale.
7. Avere una storia familiare di una neuropatia genetica/familiare.
8. Avere una neuropatia clinica preesistente ≥ Grado 2 per CTCAE v5.0 da qualsiasi causa.
9. - Hanno subito un intervento chirurgico maggiore diverso da una procedura ambulatoriale minore entro 28 giorni prima della randomizzazione o non si sono ripresi dai principali effetti collaterali dell'intervento se sono trascorse più di 4 settimane dall'intervento.
10. Avere ipertensione scarsamente controllata nonostante l'uso di agenti antipertensivi definiti come pressione sanguigna> 150/90 mmHg su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati durante il periodo di screening.

11. Avere una storia di disfunzione cardiaca tra cui:

    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening.
    • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening
    • Cardiomiopatia attiva.
    • Elettrocardiogramma con QTc > 470 millisecondi allo screening.
12. Avere infezioni gravi non controllate (acute o croniche) tra cui HIV, epatite B o C
13. Avere una scarsa guarigione della ferita attiva (guarigione ritardata, infezione della ferita o fistola).
14. Avere evidenza di sanguinamento attivo, clinicamente significativo (ad esempio sanguinamento gastrointestinale, emottisi o ematuria macroscopica) allo screening. Nessuna diatesi emorragica, emorragia o eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, angina instabile o angina che ha richiesto un intervento chirurgico o medico negli ultimi 6 mesi o infarto del miocardio. Anche i pazienti con malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa (cioè claudicatio in meno di un blocco) o qualsiasi altro evento trombotico arterioso non sono ammissibili.
15. Sono in allattamento o in gravidanza, confermati da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica.
16. Avere altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione del partecipante allo studio clinico o oscurerebbero la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità del regime prescritto.
17. - Avere ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione.
18. - Hanno ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia neurotossica incluso ma non limitato a oxaliplatino, cisplatino, un taxano o un alcaloide della vinca.
19. Hanno ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi agente anti-VEGF.
20. Stanno ricevendo qualsiasi agente per il trattamento, la prevenzione o con efficacia nota / ipotizzata per la neuropatia periferica; inclusi ma non limitati a gabapentin, pregabalin, venlafaxina, duloxetina, amitriptilina, nortriptilina o crema topica anti-dolore neuropatico.
21. Avere una sensibilità nota ai componenti di BXQ-350 (SapC e DOPS).