BXQ-350 äskettäin diagnosoidussa metastaattisessa kolorektaalikarsinoomassa (ASIST)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelvollisiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Osallistujilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen IV metastaattinen paksu-/peräsuolen adenokarsinooma.
3. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin määrittämänä.
4. Elinajanodote > 3 kuukautta.

5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

   • Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta voivat istua ilman apua/rajoitusta ja hallita pyörätuolia, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioinnissa.

6. Heillä on hyväksyttävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tutkimuskohdassa; osallistujilla, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN).
   • Aspartaattitransaminaasi (AST), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 3 x ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 x ULN sallitaan).
   • Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.

7. Heillä on hyväksyttävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft 1976): CCr = {((140 - ikä) x paino kg) / (72 x SCr)} x 0,85 (jos nainen).
   • Virtsan mittatikun proteiini < 1 + (30 - 70 mg/dl), virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 1, TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g/24 tuntia.

8. Niillä on hyväksyttävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua / mm3.
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 solua / mm3 (ei tuettua, ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta).
   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (ei tuettua, ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta).

9. Niillä on hyväksyttävät hyytymisparametrit (antikoagulaatio sallittu), jotka on määritelty seuraavasti:

   • Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 2 x ULN, ellei antikoagulaatio tai protrombiiniaika ole normaalien rajojen sisällä.
   • Aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika normaalirajoissa.
10. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset [FCBP]). Ei koske osallistujia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, kahdenvälinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

11. Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden on oltava kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. FCBP:n, jonka kumppani(t) ovat steriloimattomia miehiä ja steriloimattomia miespuolisia osallistujia, joiden seksikumppani(t) on FCBP, on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seuraavien ohjeiden mukaisesti:

    • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus miesten ja/tai naisten ilmoittautumiskelpoisuuden kannalta on arvioitava suhteessa tutkimusinterventioihin liittyvän koko riskijakson kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Täydellinen seksuaalinen pidättyvyys on hyväksyttävä menetelmä edellyttäen, että se on osallistujan tavallinen elämäntapa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät), rytmimenetelmä ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    • Steriloimattomat miespuoliset osallistujat:

      • On käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten miesten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan, joka sisältää tutkimuksen kokonaiskeston ja lääkkeen poistumisjakson (6 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen), ja pidättäytyä siittiöiden luovutuksesta tai pankkisiirrosta koko tämän ajan.
      • Vasektomoituja miehiä pidetään hedelmällisinä, ja heidän tulee silti käyttää mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, kuten edellä on osoitettu.
      • Vaikka naispuolinen kumppani olisi raskaana, miespuolisten osallistujien tulee silti käyttää kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, kuten edellä on mainittu.
      • Miesosallistujien (hedelmällisessä iässä olevien) naispuolisten kumppanien on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko yllä kuvattuun tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan.

    • FCBP

      • On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja vältettävä imetystä koko tutkimusinterventioihin liittyvän riskin ajan, joka sisältää tutkimuksen kokonaiskeston ja lääkkeen poistumisjakson (9 kuukautta viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen) ja pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta tai pankkitoimintaa koko tämän ajan.
      • Steriloimattomien miespuolisten kumppanien on myös käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta koko yllä kuvattuun tutkimustoimenpiteisiin liittyvän riskin ajan.
    • Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina. Osallistujien valitut menetelmät on vahvistettava erittäin tehokkaiksi ennen tutkimukseen osallistumista.
12. Osallistuja pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Sinulla on paikallisesti vahvistettu DNA-epäsopivuus korjauspuutos tai mikrosatelliitin epävakaus (MSI) - korkea IV-vaiheen paksusuolen syöpä.
2. Osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja jos he eivät käytä steroideja vähintään 7 päivää.
3. Sinulla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, jonka odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voi häiritä taudin arviointia.
4. Sinulla on tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus.
5. Sinulla on palautuva posteriorinen leukoenkefalopatia.
6. Sinulla on anamneesi tai näyttöä aktiivisesta maha-suolikanavan perforaatiosta tai maha-suolikanavan fisteleistä.
7. Sinulla on suvussa geneettinen/perheellinen neuropatia.
8. Sinulla on aiempi kliininen neuropatia ≥ asteen 2 per CTCAE v5.0 mistä tahansa syystä.
9. Sinulle on tehty muu suuri leikkaus kuin pieni avohoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai et ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista, jos leikkauksesta on kulunut yli 4 viikkoa.
10. Sinulla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, vaikka olet käyttänyt verenpainelääkkeitä, joiden verenpaine on > 150/90 mmHg vähintään kahdessa toistuvassa määrityksessä eri päivinä seulontajakson aikana.

11. Sinulla on ollut sydämen toimintahäiriöitä, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
    • Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
    • Aktiivinen kardiomyopatia.
    • Elektrokardiogrammi, QTc > 470 millisekuntia seulonnassa.
12. Sinulla on hallitsemattomia vakavia infektioita (akuutteja tai kroonisia), mukaan lukien HIV, B- tai C-hepatiitti
13. Sinulla on aktiivinen heikko haavan paraneminen (viivästynyt paraneminen, haavatulehdus tai fisteli).
14. Sinulla on näyttöä aktiivisesta, kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis tai karkea hematuria) seulonnassa. Ei verenvuotodiateesia, verenvuotoa tai valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaatinut angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, tai sydäninfarkti. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (eli alle yhden lohkon kyynärsairaus) tai mikä tahansa muu valtimotromboottinen tapahtuma, eivät myöskään ole tukikelpoisia.
15. Imetät tai olet raskaana, positiivinen seerumin koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotesti.
16. Sinulla on samanaikaisesti jokin muu vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen osallistujan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai hämärtäisi määrätyn hoito-ohjelman turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
17. Olet saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen satunnaistamista.
18. olet saanut aikaisempaa hoitoa neurotoksisella kemoterapialla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oksaliplatiini, sisplatiini, taksaani tai vinka-alkaloidi.
19. olet saanut aiemmin hoitoa millä tahansa anti-VEGF-aineella.
20. Saatko jotain ainetta perifeerisen neuropatian hoitoon, ehkäisyyn tai tunnetun/oletetun tehon; mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, gabapentiini, pregabaliini, venlafaksiini, duloksetiini, amitriptyliini, nortriptyliini tai antineuropaattinen kipu paikallisesti käytettävä voide.
21. Heillä on tunnettu herkkyys BXQ-350:n komponenteille (SapC ja DOPS).