新たに診断された転移性結腸直腸癌におけるBXQ-350 (ASIST)

包含基準:

以下の基準を満たす参加者は、臨床試験に参加する資格があると見なされます。

1. -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。
2. -参加者は、結腸/直腸のステージIVの転移性腺癌を新たに診断しました。
3. -現地の治験責任医師/放射線評価によって決定されたRECIST 1.1に基づくベースラインで測定可能な疾患を有する。
4. -平均余命が3か月を超えている。

5. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

   • 麻痺のために歩くことができないが、補助/拘束なしで座ることができ、車椅子を制御できる参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

6. 以下のように定義された許容可能な肝機能を有する：

   • -総血清ビリルビン≤1.5 x研究サイトの正常上限（ULN）;既知のギルバート症候群、総ビリルビン≤3 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULNの参加者)。
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≦3 x ULN（肝転移が存在する場合、≦5 x ULNが許可されます）。
   • 血清アルブミン≧3g/dL。

7. 以下のように定義された許容可能な腎機能を有する：

   • Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft 1976): CCr = {((140 - 年齢) x 体重 kg) / (72 x SCr)} x 0.85 (女性の場合) を使用して計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分。
   • 尿試験紙タンパク質 < 1 + (30 - 70 mg/dL)、尿タンパク質/クレアチニン比 < 1、または 24 時間尿タンパク質 < 1g/24 時間。

8. 次のように定義された許容可能な骨髄機能を持っている:

   • -絶対好中球数≥1,500細胞/ mm3。
   • -血小板数≥100,000細胞/ mm3（サポートなし、登録から7日以内に輸血なし）。
   • -ヘモグロビン> 9.0 g / dL（サポートなし、登録から7日以内に輸血なし）。

9. 次のように定義された許容可能な凝固パラメーター (抗凝固が許可されている) を持っている:

   • -抗凝固療法またはプロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、国際正規化比≤2 x ULN。
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間は正常範囲内。
10. -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性である（出産の可能性がある女性[FCBP]のみ）。 外科的に無菌の参加者 (すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術) または閉経後の参加者には適用されません。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。

11. 男性と女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 パートナーが避妊手術を受けていない男性である FCBP および性的パートナーが FCBP である避妊手術を受けていない男性の参加者は、異性愛行為を控えるか、次のガイドラインに従って許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    • 男性および/または女性の登録資格のための性的禁欲の信頼性は、研究介入に関連するリスクの全期間の期間と、参加者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 参加者の通常のライフスタイルであれば、性的禁欲は許容される方法です。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）、リズム法、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    • 滅菌されていない男性参加者:

      • -男性用コンドームと殺精子剤などの許容される避妊方法を使用する必要があります 研究の全期間と薬物ウォッシュアウト期間を含む研究介入に関連するリスクの全期間（研究介入の最後の投与から6か月）および控えるこの期間中の精子提供または銀行。
      • 精管切除された男性は繁殖力があると見なされ、上記のように男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります.
      • 女性パートナーが妊娠している場合でも、男性参加者は上記のようにコンドームと殺精子剤を使用する必要があります。
      • 男性参加者の（出産の可能性のある）女性パートナーも、上記の研究介入に関連するリスクの全期間中、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

    • FCBP

      • -非常に効果的な避妊方法を使用し、研究の合計期間と薬物ウォッシュアウト期間（研究介入の最後の投与から9か月）を含む研究介入に関連するリスクの全期間中、母乳育児を避け、卵子提供を控える必要がありますまたはこの期間中の銀行。
      • 滅菌されていない男性パートナーも、上記の研究介入に関連するリスクの全期間中、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。
    • 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (年間 1% 未満) ものと定義されます。 一部の避妊方法は、非常に効果的とは見なされないことに注意してください。 参加者が選択した方法は、研究に参加する前に非常に効果的であることを確認する必要があります。
12. -参加者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

参加者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -DNAミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性（MSI）の状態が局所的に確認されている - 高ステージIVの結腸直腸癌。
2. 脳転移のある参加者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、ステロイドを少なくとも7日間使用していない場合に参加できます。
3. -スクリーニング前の過去5年以内に悪性腫瘍を併発しているか、別の悪性腫瘍を患っていたため、平均余命が変わるか、疾患の評価に干渉する可能性があります。
4. 1型または2型糖尿病を患っている。
5. 可逆性後白質脳症です。
6. -活動的な消化管穿孔または消化管瘻の病歴または証拠がある。
7. 遺伝性/家族性神経障害の家族歴がある。
8. -CTCAE v5.0ごとにグレード2以上の既存の臨床的神経障害がある 何らかの原因による。
9. -無作為化前の28日以内にマイナーな外来患者の処置以外の大手術を受けたか、手術から4週間以上経過した場合、手術の主要な副作用から回復していません。
10. -スクリーニング期間中の別々の日に少なくとも2回の繰り返し測定で血圧> 150/90 mmHgとして定義される降圧剤の使用にもかかわらず、高血圧の管理が不十分。

11. 以下を含む心機能障害の病歴がある：

    • -スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞。
    • -記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV） スクリーニング開始前の6か月以内
    • 活動性心筋症。
    • -スクリーニング時のQTc> 470ミリ秒の心電図。
12. HIV、B型またはC型肝炎を含む制御不能な重度の感染症（急性または慢性）がある
13. 活発な創傷治癒不良（治癒の遅延、創傷感染または瘻孔）がある。
14. -スクリーニング時に、活動的で臨床的に重要な出血（例、消化管出血、喀血、または肉眼的血尿）の証拠があります。 -スクリーニング開始前の6か月以内に、一過性脳虚血発作、脳血管発作、不安定狭心症または狭心症を含む、出血素因、出血、または動脈/静脈血栓症のイベントはありません過去6か月間の外科的または医学的介入、または心筋梗塞。 臨床的に重大な末梢動脈疾患（すなわち、1ブロック未満の跛行）またはその他の動脈血栓性イベントのある患者も不適格です。
15. -血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陽性であることが確認された、授乳中または妊娠中。
16. -治験責任医師の判断で、臨床研究への参加者の参加を禁忌とする、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価をあいまいにする、他の同時の重度および/または制御不能な病状があります。
17. -無作為化前の4週間（28日）以内に治験薬による前治療を受けた。
18. -オキサリプラチン、シスプラチン、タキサン、またはビンカアルカロイドを含むがこれらに限定されない神経毒性化学療法による以前の治療を受けた。
19. -抗VEGF剤による以前の治療を受けたことがあります。
20. 末梢神経障害に対する治療、予防、または既知/仮説上の有効性を有する薬剤を投与されている;ガバペンチン、プレガバリン、ベンラファキシン、デュロキセチン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、または抗神経障害性疼痛局所クリームを含むがこれらに限定されない。
21. BXQ-350 のコンポーネント (SapC および DOPS) に対する既知の感度を持っています。