Sintilimab (ein Anti-PD-1-Antikörper) plus niedrig dosiertes Bevacizumab für Bevacizumab-refraktäres rezidivierendes Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung vom Probanden/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, die Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten, einschließlich der Krankheitsbeurteilung durch MRT und der Entnahme von Tumor-in-situ-Flüssigkeit (TISF).
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines Glioms
4. Am Studienzentrum (Volkskrankenhaus der Provinz Henan) durchgeführte Resektionsoperation mit einem intraoperativ implantierten Reservoir, das die Operationshöhle und die Subskalp für die postoperative nichtinvasive TISF-Entnahme verbindet
5. Ein Intervall von > 28 Tagen und vollständige Genesung (d. h. keine anhaltenden Sicherheitsprobleme) von der chirurgischen Resektion vor der Gruppierung
6. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70 oder höher
7. Lebenserwartung > 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als zwei Rezidive von GBM
2. Vorhandensein einer extrakraniellen metastatischen, signifikanten leptomeningealen Erkrankung oder Tumoren, die hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert sind
3. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
4. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine chronische und systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen teilnehmen. Die Probanden haben andere Erkrankungen, die innerhalb von 14 Tagen eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordern. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
5. Frühere Strahlentherapie mit etwas anderem als der Standardstrahlentherapie (d. h. fokal gerichtete Bestrahlung), die als Erstlinientherapie verabreicht wurde
6. Vorherige Behandlung mit Carmustin-Wafer, außer bei Verabreichung als Erstlinienbehandlung und mindestens 6 Monate vor der Randomisierung
7. Frühere Bevacizumab- oder andere VEGF- oder anti-angiogene Behandlung
8. Vorherige Behandlung mit einer gezielten PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Therapie
9. Nachweis einer ZNS-Blutung > Grad 1 beim Ausgangs-MRT-Scan
10. Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung
11. Vorgeschichte von hypertensiver Krise, hypertensiver Enzephalopathie, reversiblem posteriorem Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS)
12. Vorgeschichte von gastrointestinaler Divertikulitis, Perforation oder Abszess
13. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz ( CHF) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen
14. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung. Jede frühere venöse Thromboembolie ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
15. Anamnestische Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als ≥ 2,5 ml hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung
16. Anamnese oder Nachweis einer ererbten Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation)
17. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschluss) Anwendung von Antikoagulanzien, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Blutungsrisiko aussetzen würden. Die prophylaktische Anwendung von Antikoagulanzien ist erlaubt
18. Chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, chirurgische Resektion, Wundrevision oder jeder andere größere chirurgische Eingriff mit Eintritt in eine Körperhöhle) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf von die Studium
19. Kleiner chirurgischer Eingriff (z. B. stereotaktische Biopsie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung; Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb von 2 Tagen nach der ersten Studienbehandlung)
20. Vorgeschichte eines intrakraniellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
21. Vorgeschichte aktiver gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung