Sintilimab (jedno przeciwciało anty-PD-1) plus bewacyzumab w małej dawce w leczeniu opornego na leczenie nawrotowego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA uzyskane od podmiotu/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania, w tym oceny choroby za pomocą MRI i pobierania płynu z guza in situ (TISF)
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie glejaka
4. Operacja resekcji wykonana w ośrodku badawczym (Szpital Ludowy Prowincji Henan), z wszczepionym śródoperacyjnie zbiornikiem łączącym jamę operacyjną i podskórną do pooperacyjnego nieinwazyjnego pobrania TISF
5. Przerwa > 28 dni i pełne wyleczenie (tj. brak bieżących problemów związanych z bezpieczeństwem) po resekcji chirurgicznej przed podziałem na grupy
6. Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) 70 lub wyższy
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż dwa nawroty GBM
2. Obecność przerzutów pozaczaszkowych, istotna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub guzy zlokalizowane głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym
3. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
4. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą przewlekłego i ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać. Pacjenci mają jakikolwiek inny stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
5. Wcześniejsza radioterapia z czymkolwiek innym niż standardowa radioterapia (tj. promieniowanie ogniskowe) stosowana jako terapia pierwszego rzutu
6. Wcześniejsze leczenie karmustyną waflową, z wyjątkiem leczenia pierwszego rzutu i co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją
7. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innym VEGF lub antyangiogennym
8. Wcześniejsze leczenie terapią celowaną PD-1, PD-L1 lub CTLA-4
9. Stwierdzenie krwotoku do OUN > 1. stopnia w wyjściowym badaniu MRI
10. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) w ciągu 7 dni od pierwszego leczenia w ramach badania
11. Przełom nadciśnieniowy w wywiadzie, encefalopatia nadciśnieniowa, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS)
12. Wcześniejsze zapalenie uchyłków przewodu pokarmowego, perforacja lub ropień w wywiadzie
13. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) ( CHF) lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócające leczenie zgodne z protokołem
14. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa ≥ stopnia 3 według NCI CTCAE w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
15. Krwotok płucny/krwioplucie w wywiadzie ≥ 2. stopnia (zdefiniowane jako ≥ 2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją
16. Historia lub dowód wrodzonej skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii z ryzykiem krwawienia (tj. przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
17. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia do badania) stosowanie antykoagulantów, które w opinii badacza naraziłoby pacjenta na znaczne ryzyko krwawienia. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych
18. zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
19. Drobny zabieg chirurgiczny (np. biopsja stereotaktyczna w ciągu 7 dni od pierwszego leczenia w ramach badania; umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego w ciągu 2 dni od pierwszego leczenia w ramach badania)
20. Historia ropnia wewnątrzczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
21. Historia czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją