Sintilimab (un anticorps anti-PD-1) plus bevacizumab à faible dose pour le glioblastome récurrent réfractaire au bevacizumab

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA obtenus auprès du sujet/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
2. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude, y compris l'évaluation de la maladie par IRM et la collecte de fluide tumoral in situ (TISF)
3. Diagnostic histologiquement confirmé de gliome
4. Chirurgie de résection effectuée au centre d'étude (Henan Provincial People's Hospital), avec un réservoir implanté en peropératoire reliant la cavité chirurgicale et le sous-cuir chevelu pour la collecte postopératoire non invasive de TISF
5. Un intervalle de > 28 jours et un rétablissement complet (c.-à-d. aucun problème de sécurité continu) après une résection chirurgicale avant le regroupement
6. Statut de performance Karnofsky (KPS) de 70 ou plus
7. Espérance de vie > 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Plus de deux récidives de GBM
2. Présence de métastases extracrâniennes, d'une maladie leptoméningée importante ou de tumeurs principalement localisées au tronc cérébral ou à la moelle épinière
3. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
4. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur chronique et systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire. Les sujets ont toute autre affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement des surrénales> 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
5. Radiothérapie antérieure avec autre chose qu'une radiothérapie standard (c'est-à-dire une radiothérapie focalisée) administrée comme traitement de première ligne
6. Traitement antérieur par plaquette de carmustine sauf lorsqu'il est administré en première intention et au moins 6 mois avant la randomisation
7. Bévacizumab antérieur ou autre traitement VEGF ou anti-angiogénique
8. Traitement antérieur avec une thérapie ciblée PD-1, PD-L1 ou CTLA-4
9. Preuve d'une hémorragie du SNC de grade > 1 sur l'IRM de référence
10. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) dans les 7 jours suivant le premier traitement à l'étude
11. Antécédents de crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive, syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS)
12. Antécédents de diverticulite gastro-intestinale, de perforation ou d'abcès
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), par exemple accidents vasculaires cérébraux ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude, angor instable, New York Heart Association (NYHA) Grade II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure ( CHF), ou arythmie cardiaque grave non contrôlée par des médicaments ou pouvant interférer avec le traitement du protocole
14. Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude. Toute thromboembolie veineuse antérieure ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
15. Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ grade 2 (défini comme ≥ 2,5 mL de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant la randomisation
16. Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante à risque de saignement (c'est-à-dire en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
17. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude) d'anticoagulants qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le sujet à un risque important de saignement. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée
18. Procédure chirurgicale (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre intervention chirurgicale majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
19. Intervention chirurgicale mineure (par exemple, biopsie stéréotaxique dans les 7 jours suivant le premier traitement à l'étude ; mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire dans les 2 jours suivant le premier traitement à l'étude)
20. Antécédents d'abcès intracrânien dans les 6 mois précédant la randomisation
21. Antécédents de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant la randomisation