Eine Verlängerungsstudie von JR-141 zur Bewertung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit bei männlichen Probanden mit Mukopolysaccharidose Typ II (Hunter-Syndrom).

Einschlusskriterien:

1. Ein Proband, der an der Elternstudie (JR-141-GS31) teilgenommen und den Besuch in Woche 105 in Kohorte A und den Besuch in Woche 53 in Kohorte B abgeschlossen hat und nach Meinung des Hauptprüfarztes keine Sicherheitsbedenken hat, an dieser Studie ODER A teilzunehmen Proband, der an Kohorte A der Elternstudie (JR-141-GS31) teilnahm und die Studienintervention von Idursulfase auf JR-141 änderte, nachdem die Daten in Woche 53 erhoben wurden.
2. Ein Proband, von dem eine vom IRB oder IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden kann, die freiwillig unterzeichnet wird. Wenn der Proband zum Zeitpunkt der Einschreibung unter 18 Jahre alt ist (unter 16 Jahren im Vereinigten Königreich) oder die Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie aufgrund einer MPS II-bedingten geistigen Behinderung nicht bestätigt werden kann, muss der gesetzlich zulässige Vertreter des Probanden (z Eltern oder Erziehungsberechtigte) können die ICF im Namen des Subjekts unterzeichnen. Wenn möglich, sollte eine schriftliche Zustimmung des Probanden eingeholt werden.

3. Männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF eine medizinisch anerkannte, hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, nämlich ein Kondom sowie eine zugelassene Methode der wirksamen Empfängnisverhütung.

   Die folgenden Methoden sind akzeptabel:

   • Anwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen Kontrazeption durch den Partner in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

     • Oral
     • intravaginal
     • transdermal

   • Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, die nur Gestagene enthalten, durch den Partner:

     • Oral
     • injizierbar/implantierbar
     • IUS
   • Verwendung eines implantierbaren IUP durch den Partner
   • Operative Sterilisation (z. B. Vasektomie oder beidseitiger Eileiterverschluss)
   • Verwendung einer weiblichen Kappe oder eines Diaphragmas durch den Partner (doppelte Barriere). Alternativ ist echte Abstinenz akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Wenn eine Person normalerweise nicht sexuell aktiv ist, aber aktiv wird, muss sie zusammen mit ihrem Partner die oben beschriebenen Verhütungsvorschriften einhalten.
4. Bei Personen mit Hörbehinderung, die Hörgeräte benötigen, werden alle Anstrengungen unternommen, um die Einhaltung der Verwendung funktionierender Hörgeräte zu fördern. Der Proband oder/und Elternteil/gesetzlich akzeptable Vertreter erklärt sich damit einverstanden, sie während der Studie und an neurokognitiven Testtagen zu tragen.

Ausschlusskriterien:

1. Ein Subjekt, das zu irgendeinem Zeitpunkt eine Gentherapiebehandlung erhalten hat.
2. Weigerung, die ICF zu unterzeichnen.
3. Ein Proband, der nach Einschätzung des Hauptprüfarztes nicht in der Lage ist, sich einer Lumbalpunktion zu unterziehen, einschließlich derjenigen, die aufgrund einer Gelenkkontraktur Schwierigkeiten haben, die erforderliche Position für die Lumbalpunktion zu erreichen, oder die während der Lumbalpunktion wahrscheinlich Atembeschwerden haben.
4. Ein Proband, der während des Behandlungszeitraums in der Elternstudie (JR-141-GS31) von JR-141 auf Idursulfase umgestellt wurde.
5. Ein Proband, der nicht in der Lage ist, das Protokoll einzuhalten (z. B. nicht in der Lage ist, zu Sicherheitsbewertungen zurückzukehren oder die Studie aus anderen Gründen wahrscheinlich nicht abzuschließen), wie vom Hauptprüfarzt festgelegt.
6. Ein Proband, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes aufgrund einer schweren Arzneimittelallergie oder -empfindlichkeit, einschließlich Anästhesie, oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von JR-141 in der Vorgeschichte nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet ist.
7. Ein Proband, der eine bekannte oder vermutete lokale oder allgemeine chronische Infektion hat oder bei dem aufgrund von Erkrankungen* oder Therapien das Risiko anormaler Blutungen besteht.
8. Ein Proband, der ansonsten vom Hauptprüfarzt als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet beurteilt wird.

Krankheiten:

1. Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineares IgA, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis)
2. Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten aktiven Blutungs- oder Gerinnungsstörung oder Verwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung oder Thrombozytenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor dem Einführen eines Lumbalkatheters beeinflussen
3. Allergie gegen Lidocain (Xylocaine®) oder seine Derivate