Rozszerzone badanie JR-141 w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności u mężczyzn z mukopolisacharydozą typu II (zespół Huntera)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent, który uczestniczył w badaniu macierzystym (JR-141-GS31) i odbył wizytę w 105. tygodniu w kohorcie A i w 53. tygodniu w kohorcie B iw opinii głównego badacza nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa, aby wziąć udział w tym badaniu LUB A pacjent, który uczestniczył w kohorcie A w badaniu macierzystym (JR-141-GS31) i zmienił interwencję w badaniu z sulfatazy iduronianu na JR-141 po zebraniu danych w 53. tygodniu.
2. Podmiot, od którego można uzyskać pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB lub IEC, podpisaną dobrowolnie. Jeśli uczestnik ma mniej niż 18 lat (w Wielkiej Brytanii ma mniej niż 16 lat) w momencie rejestracji lub nie można potwierdzić chęci udziału w badaniu ze względu na niepełnosprawność intelektualną związaną z MPS II, akceptowalny prawnie przedstawiciel uczestnika (np. jego rodzice lub opiekunowie) mogą podpisać ICF w imieniu pacjenta. W miarę możliwości należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od uczestnika.

3. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji w postaci prezerwatywy oraz zatwierdzonej skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania ICF.

   Dopuszczalne są następujące metody:

   • Stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) hormonalnej antykoncepcji związanej z hamowaniem owulacji:

     • doustny
     • dopochwowe
     • przezskórne

   • Stosowanie przez partnera antykoncepcji hormonalnej zawierającej wyłącznie progestagen:

     • doustny
     • do wstrzykiwania/wszczepiania
     • IUS
   • Stosowanie przez partnera wszczepialnej wkładki wewnątrzmacicznej
   • Sterylizacja chirurgiczna (na przykład wazektomia lub obustronna niedrożność jajowodów)
   • Stosowanie przez partnera kobiecej nasadki lub diafragmy (podwójna bariera). Alternatywnie, prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej. Jeśli pacjentka zwykle nie jest aktywna seksualnie, ale staje się aktywna, musi ona wraz ze swoim partnerem przestrzegać wyszczególnionych powyżej wymagań dotyczących antykoncepcji.
4. W przypadku osób z upośledzeniem słuchu wymagających aparatów słuchowych zostaną podjęte wszelkie starania w celu zachęcenia do przestrzegania zasad korzystania z funkcjonujących aparatów słuchowych. Uczestnik lub/i rodzic/prawnie akceptowany przedstawiciel wyraża zgodę na ich noszenie podczas badania oraz w dniach przeprowadzania testów neurokognitywnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik, który w dowolnym momencie otrzymał terapię genową.
2. Odmowa podpisania ICF.
3. Osoba, która została uznana przez głównego badacza za niezdolną do wykonania nakłucia lędźwiowego, w tym osoba, która ma trudności z przyjęciem wymaganej pozycji do nakłucia lędźwiowego z powodu przykurczu stawu lub osoba, która prawdopodobnie doświadcza trudności w oddychaniu podczas procedury nakłucia lędźwiowego.
4. Pacjent, który przeszedł z JR-141 na sulfatazę iduronianu w okresie leczenia w badaniu macierzystym (JR-141-GS31).
5. Uczestnik, który nie jest w stanie zastosować się do protokołu (np. nie jest w stanie wrócić w celu oceny bezpieczeństwa lub z innych powodów jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie) zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
6. Osoba, która została uznana przez głównego badacza za niekwalifikującą się do udziału w badaniu ze względu na historię poważnej alergii na lek lub nadwrażliwość, w tym na znieczulenie lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik JR-141.
7. Pacjent ze stwierdzoną lub podejrzewaną miejscową lub ogólną przewlekłą infekcją lub narażony na ryzyko nieprawidłowego krwawienia z powodu schorzeń* lub terapii.
8. Uczestnik, który w inny sposób został uznany przez głównego badacza za niekwalifikujący się do udziału w badaniu.

Warunki medyczne:

1. Klinicznie istotne wielopostaciowe lub ciężkie alergie na leki, nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy większy, linijne IgA, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i złuszczające zapalenie skóry)
2. Dowody lub historia istotnego aktywnego krwawienia lub zaburzeń krzepnięcia lub stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub innych leków wpływających na krzepnięcie lub czynność płytek krwi w ciągu 14 dni przed założeniem cewnika lędźwiowego
3. Alergia na lidokainę (Xylocaine®) lub jej pochodne