Rozšířená studie JR-141 k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti u mužů s mukopolysacharidózou typu II (Hunterův syndrom)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt, který se zúčastnil rodičovské studie (JR-141-GS31) a dokončil návštěvu v týdnu 105 v kohortě A a návštěvu v týdnu 53 v kohortě B, a podle názoru hlavního zkoušejícího nemá žádné obavy o bezpečnost vstupu do této studie NEBO A subjekt, který se účastnil kohorty A v rodičovské studii (JR-141-GS31) a změnil studijní intervenci z idursulfázy na JR-141 poté, co byla shromážděna data v 53. týdnu.
2. Subjekt, od kterého lze získat písemný informovaný souhlas schválený IRB nebo IEC, který je dobrovolně podepsán. Pokud je subjekt v době zápisu mladší 18 let (ve Spojeném království mladší 16 let) nebo ochota zúčastnit se studie nemůže být potvrzena z důvodu mentálního postižení souvisejícího s MPS II, zákonně přijatelný zástupce subjektu (např. rodiče nebo opatrovníci) mohou podepsat ICF jménem subjektu. Kdykoli je to možné, měli byste od subjektu získat písemný informovaný souhlas.

3. Muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, souhlasí s používáním lékařsky uznávané, vysoce účinné metody antikoncepce, kterou je kondom a schválená metoda účinné antikoncepce od okamžiku podpisu ICF.

   Přijatelné jsou následující metody:

   • Partnerovo užívání kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojené s inhibicí ovulace:

     • ústní
     • intravaginální
     • transdermální

   • Partnerovo užívání hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen:

     • ústní
     • injekční/implantovatelné
     • IUS
   • Partnerovo použití implantabilního IUD
   • Chirurgická sterilizace (například vasektomie nebo bilaterální tubární okluze)
   • Partnerovo použití ženské čepice nebo membrány (dvojitá bariéra). Alternativně je skutečná abstinence přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pokud subjekt obvykle není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, musí spolu se svým partnerem splňovat výše uvedené antikoncepční požadavky.
4. U subjektů se sluchovým postižením vyžadujících sluchadlo (naslouchadla) bude vynaloženo veškeré úsilí, aby se podpořilo dodržování používání funkčních sluchadel. Subjekt nebo/a rodič/právně přijatelný zástupce souhlasí s jejich nošením během studie a ve dnech neurokognitivního testování.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který v kterémkoli okamžiku podstoupil léčbu genovou terapií.
2. Odmítnutí podepsat ICF.
3. Subjekt, který je hlavním zkoušejícím posouzen jako neschopný podstoupit lumbální punkci, včetně těch, kteří mají potíže s dosažením požadované polohy pro lumbální punkci v důsledku kontraktury kloubu nebo těch, kteří pravděpodobně pociťují dýchací potíže během procesu lumbální punkce.
4. Subjekt, který přešel z JR-141 na idursulfázu během období léčby v Parent Study (JR-141-GS31).
5. Subjekt, který není schopen dodržet protokol (např. se nemůže vrátit na hodnocení bezpečnosti nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí), jak určil hlavní zkoušející.
6. Subjekt, který je hlavním zkoušejícím posouzen jako nezpůsobilý k účasti ve studii kvůli anamnéze závažné alergie na léky nebo citlivosti, včetně anestezie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku JR-141.
7. Subjekt, který má známou nebo suspektní lokální nebo obecnou chronickou infekci nebo je v riziku abnormálního krvácení v důsledku zdravotních stavů* nebo terapií.
8. Subjekt, který je jinak hlavním výzkumníkem posouzen jako nezpůsobilý k účasti ve studii.

Zdravotní podmínky:

1. Klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intolerance k lokálním kortikosteroidům nebo závažné reakce z přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, erythema multiforme major, lineární IgA, toxická epidermální nekrolýza a exfoliativní dermatitida)
2. Důkaz nebo historie významného aktivního krvácení nebo poruchy koagulace nebo užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo jiných léků, které ovlivňují koagulaci nebo funkci krevních destiček, během 14 dnů před zavedením bederního katétru
3. Alergie na lidokain (Xylocaine®) nebo jeho deriváty