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Sicherheit und Verträglichkeit von Ziftomenib-Kombinationen bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

19. August 2026 aktualisiert von: Kura Oncology, Inc.

Phase-1-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Ziftomenib-Kombinationen zur Behandlung von KMT2A-umgelagerter oder NPM1-mutierter rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Die Sicherheit, Verträglichkeit und antileukämische Reaktion von Ziftomenib in Kombination mit Standardbehandlungen für Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie werden mit den folgenden Wirkstoffen untersucht: FLAG-IDA, niedrig dosiertes Cytarabin und Gilteritinib.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

171

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrutierung
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria do Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italien, 48121
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Kontakt:
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • Kontakt:
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari y Politecnic La Fe
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • Rekrutierung
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • UCLA Health - Bowyer Oncology Center
        • Kontakt:
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • UC Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Rekrutierung
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Rekrutierung
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Rekrutierung
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
        • Kontakt:
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Rekrutierung
        • Loyola University Medical Center
        • Kontakt:
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Zurückgezogen
        • Simmons Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Rekrutierung
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Rekrutierung
        • Henry Ford Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Rekrutierung
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
          • Michael Haddadin, MBBS
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Rekrutierung
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Rekrutierung
        • Northwell Health, LLC PRIME
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 646-888-4167
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Weill Cornell Medical College-NY Presbyterian Hospital
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Rekrutierung
        • Wilmot Cancer Institute, University of Rochester
        • Kontakt:
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 60201
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rekrutierung
        • UH Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Zurückgezogen
        • Lehigh Valley Topper Cancer Institute
    • South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
          • Recruitment and Eligibility Office
          • Telefonnummer: 800-811-8480
          • E-Mail: cip@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Rekrutierung
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert & Medical College Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Bei ihm wurde rezidivierende/refraktäre AML diagnostiziert.
  • Hat eine dokumentierte NPM1-Mutation oder KMT2A-Umlagerung.
  • Hat eine dokumentierte FLT3-Mutation (nur Kohorte A-3).
  • Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Hat eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion gemäß Protokoll.
  • Hat eine Auswurffraktion über einem im Protokoll definierten Grenzwert.
  • Der Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter muss in der Lage sein, vor dem ersten Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Hat zugestimmt, Verhütungsmittel gemäß Protokoll anzuwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie oder einer explosionsartigen chronischen myeloischen Leukämie.
  • Hat eine klinisch aktive Leukämie des Zentralnervensystems.
  • Hat eine aktive und unkontrollierte Infektion.
  • Hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 480 ms.
  • Hat unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf protokolldefinierte Herzerkrankungen.
  • Hat Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie, einschließlich Prüftherapie, <14 Tage oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten.
  • Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention einer größeren Operation unterzogen.
  • Hat eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten und hatte zuvor keine ausreichende Genesung gemäß den im Protokoll definierten Kriterien.
  • Hat eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) und/oder nimmt immunsuppressive Medikamente zur Behandlung von GvHD ein.
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1a

Orales Ziftomenib; aufeinanderfolgende Kohorten mit steigenden Dosierungen von Ziftomenib, um die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombinationstherapien zu ermitteln. Die Teilnehmer werden in eine von fünf Dosissteigerungskohorten aufgenommen:

A-1: Teilnehmer mit einer NPM1-Mutation: Ziftomenib plus FLAG-IDA

A-2: Teilnehmer mit einer NPM1-Mutation: Ziftomenib plus niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC)

A-3: Teilnehmer mit einer NPM1-Mutation: Ziftomenib plus Gilteritinib

B-1: Teilnehmer mit einer KMT2A-Umlagerung: Ziftomenib plus FLAG-IDA

B-2: Teilnehmer mit einer KMT2A-Umlagerung: Ziftomenib plus niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC)
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Ziftomenib
Orale Verabreichung
Andere Namen:
  • KO-539
Arzneimittel: Idarubicin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Gilteritinib
Orale Verabreichung
Andere Namen:
  • Xospata
Biologisch: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Subkutane Injektion
Experimental: Phase 1b

Orales Ziftomenib; Nach der Bestimmung der maximal tolerierten Dosis in Phase 1a werden die Teilnehmer in eine von fünf Kohorten zur Dosisvalidierung/-erweiterung aufgenommen:

A-1: Teilnehmer mit einer NPM1-Mutation: Ziftomenib plus FLAG-IDA

A-2: Teilnehmer mit einer NPM1-Mutation: Ziftomenib plus niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC)

A-3: Teilnehmer mit einer NPM1-Mutation: Ziftomenib plus Gilteritinib

B-1: Teilnehmer mit einer KMT2A-Umlagerung: Ziftomenib plus FLAG-IDA

B-2: Teilnehmer mit einer KMT2A-Umlagerung: Ziftomenib plus niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC)
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Ziftomenib
Orale Verabreichung
Andere Namen:
  • KO-539
Arzneimittel: Idarubicin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Cytarabin
Intravenöse Infusion
Arzneimittel: Gilteritinib
Orale Verabreichung
Andere Namen:
  • Xospata
Biologisch: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Subkutane Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Deskriptive Statistik unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Erste Ziftomenib-Dosis bis einschließlich 28 Tage nach der letzten Ziftomenib-Dosis oder wenn der Patient für die Nachsorge verloren ist, je nachdem, was zuerst eintritt
Bewertet von NCI-CTCAE v5.0
Erste Ziftomenib-Dosis bis einschließlich 28 Tage nach der letzten Ziftomenib-Dosis oder wenn der Patient für die Nachsorge verloren ist, je nachdem, was zuerst eintritt
Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) pro Dosisstufe
Zeitfenster: Während der ersten 28 Tage von Ziftomenib in Kombination mit einer SOC-Behandlung (1 Zyklus)
Bewertet durch NCI-CTCAE v5.0
Während der ersten 28 Tage von Ziftomenib in Kombination mit einer SOC-Behandlung (1 Zyklus)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplettremissionsrate (CR) für die Kohorten A-1, A-2, B-1 und B-2
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Bewertet nach ELN 2022-Kriterien
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Vollständige Remission (CR) / Komplette Remission mit teilweiser hämatologischer Erholungsrate (CRh) für Kohorte A-3
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Bewertet nach ELN 2022-Kriterien
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Zusammengesetzte Komplettremissionsrate (CRc).
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Bewertet nach ELN 2022-Kriterien
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Rate des morphologischen leukämiefreien Zustands (MLFS).
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Bewertet nach ELN 2022-Kriterien
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
6 Monate Betriebssystem
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung
Bestimmung des Anteils der Patienten, die nach 6 Monaten noch am Leben sind
Bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung
Mittleres EFS
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Zur Beurteilung des mittleren ereignisfreien Überlebens
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
6-monatiges EFS
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung
Zur Beurteilung des 6-monatigen ereignisfreien Überlebens
Bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung
DOR
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Zur Beurteilung der Remissionsdauer
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
HSCT
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Ermittlung des Anteils der Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Ziftomenib Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung der maximalen Plasmakombination von Ziftomenib und seinen Metaboliten
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Ziftomenib Tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Bestimmung der Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration von Ziftomenib und seinen Metaboliten
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Ziftomenib AUC(0-letzte)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration von Ziftomenib und seinen Metaboliten
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Ziftomenib AUC(tau)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall für Ziftomenib und seine Metaboliten
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Gilteritinib Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung der maximalen Plasmakombination von Gilteritinib
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Gilteritinib Tmax
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Bestimmung der Zeit bis zur beobachteten maximalen Plasmakonzentration von Gilteritinib
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Gilteritinib AUC(0-letzte)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration von Gilteritinib
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Gilteritinib AUC(tau)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Zur Beurteilung der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall für Gilteritinib
Zyklus 1 (Jeder Zyklus dauert 28 Tage)
MRD-Bewertung
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Zur Beurteilung der minimalen Resterkrankung im Knochenmark, ermittelt durch Multiparameter-Durchflusszytometrie (MFC) und molekulare Analyse
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Transfusionsunabhängigkeit
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung
Beurteilung der Transfusionsunabhängigkeitsrate
Bis zu 12 Monate nach Absetzen der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Development, Kura Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KO-MEN-008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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