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Sicurezza e tollerabilità delle combinazioni di ziftomenib nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

17 aprile 2024 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Studio di fase 1 per determinare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di ziftomenib per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria con mutazione KMT2A o NPM1

La sicurezza, la tollerabilità e la risposta antileucemica di ziftomenib in combinazione con trattamenti standard per i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria saranno esaminate con i seguenti agenti: FLAG-IDA, citarabina a basso dosaggio e gilteritinib.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

171

Fase

  • Fase 1

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • The University of Kansas
        • Contatto:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Reclutamento
        • Henry Ford Cancer Institute
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
    • South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • È stata diagnosticata una leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria.
  • Ha una mutazione NPM1 documentata o un riarrangiamento KMT2A.
  • Ha una mutazione FLT3 documentata (solo coorte A-3).
  • Ha un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
  • - Ha un'adeguata funzionalità epatica e renale come definito dal protocollo.
  • Ha una frazione di eiezione superiore a un limite definito dal protocollo.
  • Il partecipante, o un rappresentante legalmente autorizzato, deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto prima della prima procedura di screening.
  • Ha accettato di utilizzare la contraccezione come definito dal protocollo.

Criteri chiave di esclusione:

  • Ha una diagnosi di leucemia promielocitica acuta o leucemia mieloide cronica blastica.
  • Ha una leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva.
  • Ha un'infezione attiva e incontrollata.
  • Ha un intervallo QT medio corretto (QTcF) > 480 ms.
  • Ha una malattia intercorrente incontrollata, inclusa, ma non limitata a, malattia cardiaca definita dal protocollo.
  • - Ha ricevuto radiazioni, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale inclusa la terapia sperimentale <14 giorni o entro 5 emivite del farmaco prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
  • - Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e non ha avuto in precedenza un recupero adeguato secondo i criteri definiti dal protocollo.
  • Ha una malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GvHD) e/o farmaci immunosoppressori per il trattamento della GvHD.
  • Il partecipante è in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a

ziftomenib orale; coorti sequenziali di livelli di dose crescenti di ziftomenib per identificare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi di combinazione. I partecipanti saranno arruolati in 1 delle 5 coorti di aumento della dose:

A-1: Partecipanti con una mutazione NPM1: ziftomenib più FLAG-IDA

A-2: Partecipanti con una mutazione NPM1: ziftomenib più citarabina a basso dosaggio (LDAC)

A-3: Partecipanti con una mutazione NPM1: ziftomenib più gilteritinib

B-1: Partecipanti con riarrangiamento KMT2A: ziftomenib più FLAG-IDA

B-2: Partecipanti con un riarrangiamento KMT2A: ziftomenib più citarabina a basso dosaggio (LDAC)
Droga: Fludarabina
Infusione endovenosa
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-539
Droga: Idarubicina
Infusione endovenosa
Droga: Citarabina
Infusione endovenosa
Droga: Gilteritinib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • Xospata
Biologico: Fattore stimolante le colonie di granulociti
Iniezione sottocutanea
Sperimentale: Fase 1b

ziftomenib orale; Dopo la determinazione della dose massima tollerata nella Fase 1a, i partecipanti saranno arruolati in 1 delle 5 coorti di convalida/espansione della dose:

A-1: Partecipanti con una mutazione NPM1: ziftomenib più FLAG-IDA

A-2: Partecipanti con una mutazione NPM1: ziftomenib più citarabina a basso dosaggio (LDAC)

A-3: Partecipanti con una mutazione NPM1: ziftomenib più gilteritinib

B-1: Partecipanti con riarrangiamento KMT2A: ziftomenib più FLAG-IDA

B-2: Partecipanti con un riarrangiamento KMT2A: ziftomenib più citarabina a basso dosaggio (LDAC)
Droga: Fludarabina
Infusione endovenosa
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • KO-539
Droga: Idarubicina
Infusione endovenosa
Droga: Citarabina
Infusione endovenosa
Droga: Gilteritinib
Amministrazione orale
Altri nomi:
  • Xospata
Biologico: Fattore stimolante le colonie di granulociti
Iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Statistiche descrittive degli eventi avversi
Lasso di tempo: Prima dose di ziftomenib fino a 28 giorni inclusi dopo l'ultima dose di ziftomenib, o se il paziente viene perso al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Valutato da NCI-CTCAE v5.0
Prima dose di ziftomenib fino a 28 giorni inclusi dopo l'ultima dose di ziftomenib, o se il paziente viene perso al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Tasso di tossicità limitanti la dose (DLT) per livello di dose
Lasso di tempo: Durante i primi 28 giorni di ziftomenib in combinazione con il trattamento SOC (1 ciclo)
Valutato da NCI-CTCAE v5.0
Durante i primi 28 giorni di ziftomenib in combinazione con il trattamento SOC (1 ciclo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR) per le coorti A-1, A-2, B-1 e B-2
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Valutato secondo i criteri ELN 2022
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Tasso di remissione completa (CR) / remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) per la coorte A-3
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Valutato secondo i criteri ELN 2022
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Tasso di remissione completa composita (CRc).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Valutato secondo i criteri ELN 2022
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Tasso di stato morfologico libero da leucemia (MLFS).
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Valutato secondo i criteri ELN 2022
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la sopravvivenza globale
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Sistema operativo di 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la proporzione di pazienti vivi a 6 mesi
Fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
EFS mediano
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la sopravvivenza libera da eventi mediana
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
SEF a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la sopravvivenza libera da eventi a 6 mesi
Fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
DOR
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Per valutare la durata della remissione
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
HSCT
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Valutare la proporzione di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche
Fino a 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
Ziftomenib Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare la massima combinazione plasmatica di ziftomenib e dei suoi metaboliti
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Ziftomenib Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per valutare il tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata di ziftomenib e dei suoi metaboliti
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Ziftomenib AUC(0-ultimo)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per valutare l'area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile di ziftomenib e dei suoi metaboliti
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Ziftomenib AUC(tau)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per valutare l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo in un intervallo di dosaggio per ziftomenib e i suoi metaboliti
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Gilteritinib Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare la massima combinazione plasmatica di gilteritinib
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tmax di Gilteritinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per valutare il tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata di gilteritinib
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Gilteritinib AUC(0-ultimo)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per valutare l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile di gilteritinib
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Gilteritinib AUC(tau)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Per valutare l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica nel tempo in un intervallo di dosaggio per gilteritinib
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutazione della MRD
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la sospensione del trattamento
Per valutare la malattia residua minima nel midollo osseo valutata mediante citometria a flusso multiparametrica (MFC) e analisi molecolare
Fino a 12 mesi dopo la sospensione del trattamento
Indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la sospensione del trattamento
Valutare il tasso di indipendenza dalle trasfusioni
Fino a 12 mesi dopo la sospensione del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Development, Kura Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-MEN-008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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