Segurança e tolerabilidade das combinações de ziftomenibe em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária
17 de abril de 2024 atualizado por: Kura Oncology, Inc.
Estudo de Fase 1 para Determinar a Segurança e a Tolerabilidade das Combinações de Ziftomenibe para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária com Rearranjamento de KMT2A ou NPM1 mutante
A segurança, tolerabilidade e resposta antileucêmica de ziftomenibe em combinação com tratamentos padrão para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária serão examinadas com os seguintes agentes: FLAG-IDA, citarabina em baixa dose e gilteritinibe.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
171
Estágio
- Fase 1
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Clinical Operations
- Número de telefone: 858 500 8800
- E-mail: KO-MEN-008@kuraoncology.com
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Recrutamento
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
Contato:
- Farah Fasihuddin
- E-mail: farah.fasihuddin@yale.edu
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Recrutamento
- The University of Kansas
-
Contato:
- KUCC Navigation Team
- Número de telefone: 913-588-3671
- E-mail: kucc_navigation@kumc.edu
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Recrutamento
- Henry Ford Cancer Institute
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Contato:
- Kristyn Dailey
- E-mail: KDailey6@hfhs.org
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contato:
- Aaron Goldberg, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3752
- E-mail: goldbera@mskcc.org
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South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Recrutamento
- Prisma Health
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Contato:
- Fiona Davidson
- Número de telefone: 864-455-3737
- E-mail: fiona.davidson@prismahealth.org
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Contato:
- Lisa Johnson
- Número de telefone: 864-455-3735
- E-mail: lisa.johnson@prismahealth.org
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Foi diagnosticado com LMA recidivante/refratária.
- Tem uma mutação NPM1 documentada ou rearranjo KMT2A.
- Tem uma mutação FLT3 documentada (somente coorte A-3).
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Tem funções hepática e renal adequadas, conforme definido pelo protocolo.
- Tem uma fração de ejeção acima do limite definido pelo protocolo.
- O participante, ou representante legalmente autorizado, deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito antes do primeiro procedimento de triagem.
- Concordou em usar métodos contraceptivos conforme definido pelo protocolo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Tem diagnóstico de leucemia promielocítica aguda ou leucemia mielóide crônica blástica.
- Tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa.
- Tem uma infecção ativa e descontrolada.
- Tem um intervalo QT médio corrigido (QTcF) > 480ms.
- Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a doença cardíaca definida pelo protocolo.
- Recebeu radiação, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena, incluindo terapia experimental <14 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Recebeu um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e não teve recuperação adequada anteriormente de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
- Tem doença enxerto contra hospedeiro ativa (GvHD) e ou está em uso de drogas imunossupressoras para o tratamento de GvHD.
- A participante está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1a
Ziftomenibe oral; coortes sequenciais de níveis crescentes de dose de ziftomenibe para identificar a segurança e a tolerabilidade dos regimes combinados. Os participantes serão inscritos em 1 de 5 coortes de escalonamento de dose: A-1: Participantes com mutação NPM1: ziftomenibe mais FLAG-IDA A-2: Participantes com uma mutação NPM1: ziftomenibe mais baixa dose de citarabina (LDAC) A-3: Participantes com mutação NPM1: ziftomenibe mais gilteritinibe B-1: Participantes com rearranjo KMT2A: ziftomenibe mais FLAG-IDA B-2: Participantes com rearranjo KMT2A: ziftomenibe mais baixa dose de citarabina (LDAC) |
Infusão intravenosa
Administração oral
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
Administração oral
Outros nomes:
Injeção subcutânea
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Experimental: Fase 1b
Ziftomenibe oral; Após a determinação da dose máxima tolerada na Fase 1a, os participantes serão inscritos em 1 de 5 coortes de validação/expansão de dose: A-1: Participantes com mutação NPM1: ziftomenibe mais FLAG-IDA A-2: Participantes com uma mutação NPM1: ziftomenibe mais baixa dose de citarabina (LDAC) A-3: Participantes com mutação NPM1: ziftomenibe mais gilteritinibe B-1: Participantes com rearranjo KMT2A: ziftomenibe mais FLAG-IDA B-2: Participantes com rearranjo KMT2A: ziftomenibe mais baixa dose de citarabina (LDAC) |
Infusão intravenosa
Administração oral
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
Administração oral
Outros nomes:
Injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estatísticas descritivas de eventos adversos
Prazo: Primeira dose de ziftomenibe até e inclusive 28 dias após a última dose de ziftomenibe, ou se o paciente perder o acompanhamento, o que ocorrer primeiro
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Avaliado pelo NCI-CTCAE v5.0
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Primeira dose de ziftomenibe até e inclusive 28 dias após a última dose de ziftomenibe, ou se o paciente perder o acompanhamento, o que ocorrer primeiro
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Taxa de toxicidades limitantes de dose (DLTs) por nível de dose
Prazo: Durante os primeiros 28 dias de ziftomenibe em combinação com o tratamento SOC (1 ciclo)
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Avaliado pelo NCI-CTCAE v5.0
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Durante os primeiros 28 dias de ziftomenibe em combinação com o tratamento SOC (1 ciclo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa (CR) para as coortes A-1, A-2, B-1 e B-2
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Avaliado pelos critérios ELN 2022
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Taxa de remissão completa (CR)/Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh) para a coorte A-3
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Avaliado pelos critérios ELN 2022
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Taxa composta de remissão completa (CRc)
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Avaliado pelos critérios ELN 2022
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Taxa de estado livre de leucemia morfológica (MLFS)
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Avaliado pelos critérios ELN 2022
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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SO
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Para avaliar a sobrevida global
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Sistema operacional de 6 meses
Prazo: Até 6 meses após a descontinuação do tratamento
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Avaliar a proporção de pacientes vivos em 6 meses
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Até 6 meses após a descontinuação do tratamento
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EFS mediano
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Para avaliar a sobrevida mediana livre de eventos
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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EFS de 6 meses
Prazo: Até 6 meses após a descontinuação do tratamento
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Para avaliar a sobrevida livre de eventos em 6 meses
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Até 6 meses após a descontinuação do tratamento
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DOR
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Para avaliar a duração da remissão
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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TCTH
Prazo: Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Avaliar a proporção de pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas
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Até 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Ziftomenibe Cmáx
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar a combinação plasmática máxima de ziftomenibe e seus metabólitos
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Ziftomenibe Tmáx
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar o tempo até a concentração plasmática máxima observada de ziftomenibe e seus metabólitos
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Ziftomenibe AUC(0-último)
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração mensurável de ziftomenibe e seus metabólitos
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Ziftomenibe AUC(tau)
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar a área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dosagem para ziftomenibe e seus metabólitos
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Gilteritinibe Cmáx
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Para avaliar a combinação plasmática máxima de gilteritinibe
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Gilteritinibe Tmáx
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar o tempo até a concentração plasmática máxima observada de gilteritinibe
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
|
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Gilteritinibe AUC(0-último)
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
|
Para avaliar a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração mensurável de gilteritinibe
|
Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Gilteritinibe AUC(tau)
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Para avaliar a área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dosagem para gilteritinibe
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Ciclo 1 (Cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliação MRD
Prazo: Até 12 meses após a interrupção do tratamento
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Para avaliar a doença residual mínima na medula óssea avaliada por citometria de fluxo multiparâmetro (MFC) e análise molecular
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Até 12 meses após a interrupção do tratamento
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Independência transfusional
Prazo: Até 12 meses após a interrupção do tratamento
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Para avaliar a taxa de independência transfusional
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Até 12 meses após a interrupção do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Development, Kura Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores de tirosina quinase
- Lenograstim
- Fludarabina
- Citarabina
- Idarrubicina
- Gilteritinibe
Outros números de identificação do estudo
- KO-MEN-008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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