Ein Vergleich der flexiblen endoskopischen Polidocanol-Flüssigkeits- und Schaumsklerotherapie bei Patienten mit Leberzirrhose und Blutungen aus inneren Hämorrhoiden

Hypothese: - Die Sklerotherapie mit Polidocanol-Schaum ist wirksamer als die Sklerotherapie mit flüssigem Polidocanol zur Blutstillung aufgrund innerer Hämorrhoiden bei Patienten mit Leberzirrhose.

Ziel und Zweck – Vergleich der flexiblen endoskopischen Polidocanol-Flüssigkeits- und Schaumsklerotherapie bei Patienten mit Leberzirrhose und Blutungen aus inneren Hämorrhoiden

Primäres Ziel: Keine Wiederholung von Hämorrhoidenblutungen 1 Woche nach der Endotherapie

Sekundäre Ziele:

1. Anorektale Blutung nach 4 Wochen, definiert durch den Giamundo-Score. [Ordnungspunktzahl 0-4]
2. Anorektale Blutung nach 8 Wochen, definiert durch den Giamundo-Score. [Ordnungspunktzahl 0-4]
3. Anteil der Patienten, die innerhalb von 8 Wochen eine zweite Behandlungssitzung benötigen. [Indikationen: Giamundo-Score > 3 oder Hämoglobinabfall > 1 g/dl oder Erfordernis einer Transfusion oder Ermessen des Arztes; Zeitrahmen: 8 Wochen]
4. Anteil der Patienten mit fehlgeschlagener Endotherapie. [Anhaltende Blutungen mit einem Giamundo-Score >3 aufgrund innerer Hämorrhoiden oder behandlungsbedingter Geschwüre nach der 2. Endotherapie-Sitzung; Zeitrahmen: 8 Wochen]
5. Anteil der Patienten, die innerhalb von 8 Wochen BT wegen Hämorrhoidalblutung benötigen.
6. Verhältnis des MELD-Scores (4–40) ohne Wiederauftreten der Blutung nach 7 Tagen.
7. Unerwünschte Ereignisse/lokale infektiöse Komplikationen nach Endotherapie. [Zeitrahmen: 8 Wochen]
8. Anteil der Patienten mit Leberzirrhose und blutenden Hämorrhoiden mit gleichzeitig bestehenden Rektumvarizen und/oder portaler Kolopathie.

Methodik:

• Studienpopulation:
• Patienten mit Leberzirrhose, die in ambulanten Kliniken behandelt oder aufgenommen werden, mit anorektalen Blutungen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie hämorrhoiden Ursprungs sind. Wir werden sowohl kompensierte als auch dekompensierte (akute oder chronische) Patienten mit Leberzirrhose mit anorektaler Blutung und Patienten mit ACLF mit anorektaler Blutung einschließen.

Studiendesign:

• Offene, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie.
• Studienzeitraum: 1 Jahr nach IEC-Zulassung.
• Stichprobengröße mit Begründung:
• Bei 50 % der Patienten mit Leberzirrhose ist ein Behandlungserfolg nach einer Woche nach einer Flüssigsklerotherapie-Sitzung zu erwarten (Moser KH. Int J Colorectal Dis 2013. Mishra S. Turk J Gastroenterol 2019)
• Bei 85 % der Patienten mit Leberzirrhose wird ein Behandlungserfolg nach einer Sitzung Schaumsklerotherapie erwartet (Moser KH. Int J Colorectal Dis 2013. Lobascio P. J Inv Surg 2021).
• Unter der Annahme eines Wirksamkeitsunterschieds von 35 %, einer Signifikanz (α) von 0,5 und einer Trennschärfe von 80 % sollten die beiden Gruppen jeweils 27 Patienten umfassen (insgesamt 54).
• Um Studienabbrecher zu kompensieren, beträgt die endgültige Stichprobengröße 60 Patienten.
• Intervention:
• Kappengestützte, flexible endoskopische Behandlung in beiden Gruppen.
• Gruppe 1: Sklerotherapie mit 1,5 % Polidocanol. 2 ml (3 %) Polidocanol = 60 mg; maximale Dosis: 1 ml/Säule und 4 ml/Sitzung.
• Gruppe 2: Schaumsklerotherapie. Tessaris Technik; 4 ml 3 % Poilidocanol + 16 ml Luft; maximale Dosis: 2 ml/Säule und 20 ml/Sitzung.
• Überwachung und Bewertung:
• Der Zeitpunkt des Indexverfahrens wird als Basislinie (T0) betrachtet. Es gibt drei geplante Bewertungszeitpunkte: 1 Woche (T1), 4 Wochen (T2) und 8 Wochen (T3).
• Bei jedem Besuch werden der Grad der Blutung, des Prolaps, der Schmerzen, der Lebensqualität und der Patientenzufriedenheit erfasst.
• Statistische Analyse:
• Die Ergebnisse werden als Anzahl und Prozentsätze für kategoriale Variablen und als Mittelwert ± SD (Bereich) für kontinuierliche normalverteilte Variablen und als Median (Interquartilbereich [IQR]) für ordinale kategoriale Variablen und für kontinuierliche nicht normalverteilte Variablen angegeben. Für Kreuztabellen wird der Chi-Quadrat-Test verwendet. Kontinuierliche Variablen werden je nach Datenverteilung mithilfe des Student-t-Tests oder des Mann-Whitney-Tests zwischen den Gruppen verglichen.
• Die Zeit bis zum Wiederauftreten wird als die Zeit bewertet, die vom Behandlungserfolg bis zum Wiederauftreten der Blutung vergeht (mindestens 2 für den Giamundo-Blutungsscore). Kaplan-Meier-Kurven werden verwendet, um die Wiederholungsfreiheit zu bewerten. Der statistische Vergleich der Überlebenskurven erfolgt durch den Log-Rank-Test.
• Die Veränderungen des Giamundo-Scores und der HDSS-Scores im Laufe der Zeit werden mit dem Friedman-Test analysiert, da diese Scores nicht normalverteilt sind. Die mit einem p-Wert <0,05 verbundenen Ergebnisse werden als statistisch signifikant angesehen.
• Nebenwirkungen:
• Die Nebenwirkungen werden basierend auf der Beziehung zum Sklerosierungsmittel als „keine“, „entfernt“, „möglich“, „wahrscheinlich“ oder „nicht beurteilbar“ klassifiziert.

• Spezifische UEs, die gemeldet werden müssen: –

  1. Blutungen, die eine Blutuntersuchung erfordern, mit hämodynamischer Instabilität oder der Notwendigkeit einer dringenden Operation
  2. Äußere Thrombose, die einen chirurgischen Eingriff erfordert
  3. Auftreten von Harnverhalt
  4. Prostatainfektion
  5. Sexuelle Dysfunktion bei Männern
  6. Dammabszess
  7. Sepsis
• Abbruchregel des Studiums:

• Die Studie wird im Falle eines lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignisses abgebrochen, von dem angenommen wird, dass es mit der Protokollintervention bei der Überprüfungssitzung der Abteilung zusammenhängt.

  (c) Erwartetes Ergebnis des Projekts:

• Etablierung eines wirksamen Behandlungsprotokolls für Hämorrhoidenblutungen bei Patienten mit Leberzirrhose.