Srovnání flexibilní endoskopické polidokanolové tekuté a pěnové skleroterapie u pacientů s cirhózou s krvácením z vnitřních hemoroidů

Hypotéza: - Sklenoterapie polidokanolovou pěnou je účinnější než skleroterapie tekutým polidokanolem pro zastavení krvácení z vnitřních hemoroidů u pacientů s cirhózou.

Cíl a cíl - Porovnat flexibilní endoskopickou polidokanolovou tekutou a pěnovou skleroterapii u cirhotických pacientů s krvácením z vnitřních hemoroidů.

Primární cíl: Bez recidivy epizod hemoroidního krvácení 1 týden po endoterapii

Sekundární cíle:

1. Ano-rektální krvácení ve 4 týdnech, definované Giamundovým skóre. [Pořadové skóre 0-4]
2. Ano-rektální krvácení po 8 týdnech, definované Giamundovým skóre. [Pořadové skóre 0-4]
3. Podíl pacientů vyžadujících 2. ošetření během 8 týdnů. [Indikace: Giamundo skóre >3 nebo pokles hemoglobinu >1g/dl nebo nutnost transfuze nebo dle uvážení lékaře; Časový rámec: 8 týdnů]
4. Podíl pacientů se selháním endoterapie. [Trvalé krvácení s Giamundovým skóre >3 z vnitřních hemoroidů nebo vředů souvisejících s léčbou po 2. endoterapeutickém sezení; Časový rámec: 8 týdnů]
5. Podíl pacientů vyžadujících BT pro hemoroidní krvácení do 8 týdnů.
6. Vztah MELD skóre (4-40) bez recidivy krvácení v 7. dni.
7. Nežádoucí účinky/ lokální infekční komplikace po endoterapii. [Časový rámec: 8 týdnů]
8. Podíl pacientů s cirhózou s krvácejícími hemoroidy, s koexistujícími rektálními varixy a/nebo portální kolopatií.

Metodologie:

• Studijní populace:
• Pacienti s cirhózou, navštěvující ambulance nebo přijatí, s anorektálním krvácením s podezřením na hemoroidální původ. Budeme zahrnovat kompenzované i dekompenzované (akutní nebo chronické) cirhotiky s anorektálním krvácením a pacienty s ACLF s anorektálním krvácením.

Studovat design:

• Otevřená, paralelní skupina, randomizovaná, kontrolovaná studie.
• Doba studia: 1 rok po schválení IEC.
• Velikost vzorku s odůvodněním:
• Úspěch léčby po 1 týdnu po jednom sezení tekuté skleroterapie se očekává u 50% cirhotiků (Moser KH. Int J Colorectal Dis 2013. Mishra S. Turk J Gastroenterol 2019)
• Úspěch léčby po jednom sezení pěnové skleroterapie se očekává u 85% cirhotiků (Moser KH. Int J Colorectal Dis 2013. Lobascio P. J Inv Surg 2021).
• Za předpokladu rozdílu účinnosti 35 %, významnosti (α) 0,5, síly 80 % by obě skupiny měly zahrnovat 27 pacientů (celkem 54).
• Pro kompenzaci výpadků, konečná velikost vzorku 60 pacientů.
• Zásah:
• Cap-assisted, flexibilní endoskopická léčba v obou skupinách.
• Skupina 1: Skleroterapie s 1,5% polidokanolem. 2 ml (3 %) polidokanolu = 60 mg; maximální dávka: 1 ml/sloupec a 4 ml/sezení.
• Skupina 2: Pěnová skleroterapie. Tessariho technika; 4 ml 3% polyilidokanolu + 16 ml vzduchu; maximální dávka: 2 ml/sloupec a 20 ml/sezení.
• Sledování a hodnocení:
• Čas procedury indexování bude považován za výchozí hodnotu (T0). Budou naplánovány tři časové body hodnocení: V 1 týdnu (T1), 4 týdnech (T2) a v 8 týdnech (T3).
• Při každé návštěvě bude zaznamenán stupeň krvácení, prolaps, bolest, kvalita života a spokojenost pacienta.
• Statistická analýza:
• Výsledky budou uvedeny jako počty a procenta pro kategorické proměnné a jako průměr ± SD (rozsah) pro spojité normálně rozdělené proměnné a medián (interkvartilní rozsah [IQR]) pro ordinální kategorické proměnné a pro spojité nenormálně rozdělené proměnné. Chí-kvadrát test bude použit pro křížové tabulky. Spojité proměnné budou mezi skupinami porovnávány pomocí Studentova t testu nebo Mann-Whitneyho testu, v závislosti na distribuci dat.
• Doba do recidivy bude hodnocena jako doba, která uplyne od úspěchu léčby do relapsu krvácení (nejméně 2 pro skóre krvácení podle Giamunda). Kaplan-Meierovy křivky budou použity pro hodnocení absence recidivy; statistické srovnání křivek přežití bude provedeno log-rank testem.
• Změny ve skóre Giamundo a skóre HDSS v průběhu času budou analyzovány Friedmanovým testem, protože tato skóre nejsou normálně rozdělena. Výsledky spojené s p-hodnotou <0,05 budou považovány za statisticky významné.
• Nepříznivé účinky:
• Nežádoucí účinky budou klasifikovány jako žádné, vzdálené, možné, pravděpodobné nebo nevyhodnotitelné na základě vztahu ke sklerosantu.

• Konkrétní AE, které je třeba hlásit:-

  1. Krvácení vyžadující Tx krve s hemodynamickou nestabilitou nebo nutností urgentní operace
  2. Externí trombóza vyžadující chirurgický zákrok
  3. Výskyt retence moči
  4. Infekce prostaty
  5. Sexuální dysfunkce u mužů
  6. Perineální absces
  7. Sepse
• Zastavení pravidla studia:

• Studie bude zastavena v případě život ohrožujících nežádoucích příhod, o nichž se usoudí, že souvisí s protokolární intervencí na kontrolní schůzce oddělení.

  c) Očekávaný výsledek projektu:

• Zavedení účinného léčebného protokolu pro hemoroidní krvácení u pacientů s cirhózou.