内痔核からの出血を伴う肝硬変患者における軟性内視鏡ポリドカノール液体硬化療法とフォーム硬化療法の比較

仮説:- ポリドカノール泡状硬化療法は、肝硬変患者の内痔核からの止血に液体ポリドカノール硬化療法よりも効果的です。

目的と目的 - 内痔核からの出血を伴う肝硬変患者における柔軟な内視鏡ポリドカノール液体硬化療法とフォーム硬化療法を比較すること

主な目的: 内視鏡療法後 1 週間で痔核出血エピソードが再発しないこと

二次的な目的:

1. 4週間後の肛門直腸出血。Giamundoスコアによって定義されます。 【通常スコア 0-4】
2. 8週間後の肛門直腸出血。Giamundoスコアによって定義されます。 【通常スコア 0-4】
3. 8週間以内に2回目の治療セッションが必要な患者の割合。 [適応症: ジアムンドスコア >3、またはヘモグロビン低下 >1g/dL、または輸血の必要性、または臨床医の裁量;期間: 8週間]
4. 内視鏡療法が失敗した患者の割合。 [2回目の内視鏡治療セッション後の、内痔核または治療に関連した潰瘍によるジアムンドスコア>3の持続的な出血。期間: 8週間]
5. 8週間以内に痔出血のためにBTを必要とする患者の割合。
6. MELD スコア (4-40) と 7 日目の出血再発なしの関係。
7. 内視鏡療法後の有害事象/局所感染性合併症。 [期間: 8週間]
8. 直腸静脈瘤および/または門脈結腸症を併発し、出血性痔核を有する肝硬変患者の割合。

方法論:

• 調査対象母集団：
• 外来診療所に通っている、または入院している肝硬変患者で、痔核が原因である疑いのある肛門直腸出血のある患者。 肛門直腸出血を伴う代償性および非代償性（急性または慢性）肝硬変患者、および肛門直腸出血を伴うACLF患者の両方が含まれます。

研究デザイン:

• オープンラベル、並行グループ、ランダム化対照研究。
• 研究期間：IEC承認後1年間。
• サンプルサイズと理由:
• 50%の肝硬変では、液体硬化療法セッションを 1 回行った後、1 週間で治療の成功が期待されます (Moser KH. Int J 結腸直腸ディス 2013。 ミシュラ S. ターク J ガストロエンロール 2019)
• 85% の肝硬変では、フォーム硬化療法を 1 回行った後の治療成功が期待されます (Moser KH. Int J 結腸直腸ディス 2013。 ロバスシオ P. J Inv Surg 2021)。
• 有効性の差が 35%、有意差 (α) が 0.5、検出力が 80% であると仮定すると、2 つのグループにはそれぞれ 27 人の患者が含まれるはずです (合計 54 人)。
• ドロップアウトを補うために、最終的なサンプルサイズは 60 人の患者です。
• 介入：
• 両グループともキャップを使用した柔軟な内視鏡治療。
• グループ 1: 1.5% ポリドカノールによる硬化療法。 2mL (3%) ポリドカノール = 60mg;最大用量: 1 mL/カラムおよび 4 mL/セッション。
• グループ 2: 泡硬化療法。 テッサリのテクニック。 4mL 3% ポイリドカノール +16mL 空気;最大用量: 2mL/カラムおよび 20mL/セッション。
• モニタリングと評価:
• インデックス手順の時間はベースライン (T0) と見なされます。 スケジュールされた評価時点は 3 つあります: 1 週間目 (T1)、4 週間目 (T2)、および 8 週間目 (T3)。
• 出血、脱出、痛みの程度、生活の質、患者の満足度が毎回の来院時に記録されます。
• 統計分析：
• 結果は、カテゴリ変数の数とパーセンテージとして、連続正規分布変数の平均 ± SD (範囲)、順序カテゴリ変数と連続非正規分布変数の中央値 (四分位範囲 [IQR]) として報告されます。 カイ二乗検定はクロス集計に使用されます。 データ分布に応じて、Student の t 検定または Mann-Whitney 検定を使用して、グループ間で連続変数が比較されます。
• 再発までの時間は、治療の成功から出血の再発までの経過時間として評価されます (Giamundo 出血スコアでは少なくとも 2)。 カプランマイヤー曲線は再発の有無を評価するために使用されます。生存曲線の統計的比較は、ログランク検定によって実行されます。
• Giamundo スコアと HDSS スコアの時間の経過に伴う変化は、これらのスコアが正規分布していないため、フリードマン テストを使用して分析されます。 p 値 <0.05 に関連付けられた結果は、統計的に有意であるとみなされます。
• 有害な影響：
• AE は、硬化剤との関係に基づいて、なし、遠隔、可能、可能性、または評価不能に分類されます。

• 報告する特定の AE:-

  1. Blood Tx を必要とする出血、血行動態の不安定性、または緊急手術の必要性を伴う出血
  2. 外科的介入を必要とする外部血栓症
  3. 尿閉の発生
  4. 前立腺感染症
  5. 男性の性機能障害
  6. 会陰膿瘍
  7. 敗血症
• 学習の停止ルール:

• 生命を脅かす有害事象が部門の検討会議でプロトコール介入に関連していると判断された場合、研究は中止されます。

  (c) プロジェクトの期待される成果:

• 肝硬変患者における痔出血の効果的な治療プロトコルの確立。