Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit des aus menschlichem allogenem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stromazellprodukts StromaForte zur Behandlung von Knie-Arthrose
Eine offene einarmige Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit des humanen allogenen mesenchymalen Stromazellprodukts StromaForte aus allogenem Knochenmark zur Behandlung von Knie-Arthrose
Diese offene, einarmige Phase-I/II-Studie an Patienten mit Knie-Arthrose im leichten bis mittelschweren Stadium soll die Sicherheit und Verträglichkeit des intraartikulären humanen allogenen mesenchymalen Stromazellenprodukts StromaForte bewerten. Es werden 12 männliche und/oder weibliche Patienten über 18 Jahre aufgenommen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von StromaForte innerhalb von 24 Stunden, 4 Tagen, 28 Tagen, 84 und 168 Tagen nach der Injektion bei Besuchen vor Ort und nach der Injektion durch Telefonanrufe. Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Angabe der Anzahl der unerwünschten Ereignisse bewertet, die anhand der Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) bewertet werden. Dabei handelt es sich um die Inzidenz behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TE-SAEs).
Berechtigte Patienten erhalten eine Dosis (50 x 106 aus allogenem Knochenmark (BM) gewonnenes MSC, formuliert in 4 ml Infusionslösung (Natriumchlorid, ergänzt mit menschlichem Serumalbumin), die über eine ultraschallgesteuerte intraartikuläre Injektion von aus menschlichem allogenem Knochenmark gewonnenem MSC verabreicht wird mesenchymales Stromazellenprodukt StromaForte
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Arthrose (OA) ist eine schwere, chronische und fortschreitende Erkrankung, die schließlich zu einer Behinderung führt. Arthrose ist durch Gelenkschmerzen, Steifheit, eingeschränkte Beweglichkeit mit Erguss und Entzündung gekennzeichnet. Es hat negative physische und psychische Auswirkungen und führt zu einer verminderten Lebensqualität. OA entsteht durch ein Ungleichgewicht zwischen der Bildung und Degeneration von Chondrozyten und der extrazellulären Matrix, das zu einer fortschreitenden Zerstörung des Gelenkknorpels führt. Arthrose-Symptome wurden routinemäßig mit pharmakologischen Behandlungen wie Injektionen von Hyaluronsäure (HA) und plättchenreichem Plasma (PRP) behandelt. Aktuelle Richtlinien raten von der Verwendung dieser Mittel ab. Beide Behandlungen dienen hauptsächlich der Schmerzlinderung und haben nur minimale Auswirkungen auf die Verhinderung des Fortschreitens der Arthrose; Hyaluronsäure (HA) führt im Vergleich zu Placebo zu einer geringfügigen Verringerung der Knie-Arthrose-Schmerzen, während PRP keinen signifikanten Unterschied in den Symptomen oder der Gelenkstruktur bewirkte. Diese Ergebnisse sprechen nicht für eine breite Anwendung bei der Behandlung von Knie-Arthrose.
Mesenchymale Stromazellen (MSCs) sind eine der aufkommenden regenerativen Therapien, die darauf abzielen, OA durch ihre immunmodulatorischen Eigenschaften, die Entzündungen reduzieren und die Angiogenese fördern, zu behandeln, zu verhindern und sogar rückgängig zu machen. MSCs regulieren nachweislich die Immunantwort des Körpers bei vielen Krankheiten und üben entzündungshemmende Wirkungen aus. Diese immunmodulatorischen Eigenschaften werden über parakrine Mechanismen vermittelt. Nach ihrer Entdeckung vor über 50 Jahren haben sich mesenchymale Stromazellen (MSCs) aufgrund ihres regenerativen Potenzials und ihrer immunmodulatorischen Eigenschaften sowohl in der Wissenschaft als auch in der Industrie zu einem der am besten untersuchten Zelltherapeutika entwickelt. Das Versprechen von MSCs als therapeutische Modalität wurde in einer Reihe präklinischer Daten sowie im klinischen Umfeld nachgewiesen. Stromaforte-Zellen, die in dieser Studie verwendet werden, werden von CELLCOLABS AB entwickelt und nach dem gleichen Protokoll erzeugt, das in den letzten 20 Jahren von den Wissenschaftlern CELLCOLABS AB am Karolinska-Institut in Schweden erstellt wurde. MSCs zeigten eine vielversprechende Wirkung bei Patienten mit Stimmlippen, GVHD, ARDS, Multipler Sklerose und kürzlich auch bei Patienten, die schwer mit dem COVID-Virus infiziert waren.
Die derzeit abgeschlossenen präklinischen Studien an Tiermodellen zeigten, dass die intraartikuläre Injektion von MSCs die Knorpelregeneration fördern und Gelenkentzündungen reduzieren kann, um die OA-Funktion der Gelenke zu verbessern, und es wurde keine maligne Transformation von MSCs sowie randomisierte, doppelblinde Phase-I/ In klinischen Studien II wurde berichtet, dass sich die klinischen Manifestationen sowie die radiologischen und histologischen Ergebnisse von OA-Patienten verbesserten, es zu keinem transplantatbedingten Tod, zu Tumorentstehung und Infektionen kam und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet wurden. Diese Studien zeigten die Sicherheit und Verträglichkeit der MSCs. Basierend auf den oben genannten Ergebnissen präklinischer und klinischer Studien ist die Durchführung dieser Studie geplant, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit und Verträglichkeit des intraartikulären humanen allogenen mesenchymalen Stromazellprodukts StromaForte aus menschlichem Knochenmark im leichten bis mittelschweren Kniestadium zu bewerten Arthrosepatienten vor der weiteren klinischen Entwicklung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Abu Dhabi, Vereinigte Arabische Emirate
- Burjeel Medical City
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle im Protokoll erforderlichen Verfahren einzuhalten
- Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 18 Jahre alt
- Nach den Kriterien des American College und der Rheumatologie wurde eine Arthrose im Knie diagnostiziert und es wurde ein Stadium einer leichten bis mittelschweren Arthritis festgestellt.
- Radiologische Klassifikationsskala II und III nach Kellgren-Lawrence beim Screening
- Visuelle Analogskala (VAS) Gelenkschmerzen ≥ 2,5 beim Screening
- Habe es mindestens drei Monate lang mit einer konservativen Behandlung, einschließlich Physiotherapie, Orthesen und Medikamenten, versucht, bin aber gescheitert.
- Keine Vorgeschichte einer intraartikulären Kortison-, Hyaluronsäure- oder plättchenreichen Plasmainjektion innerhalb der letzten sechs Monate
- Keine Vorgeschichte einer arthroskopischen Knieoperation oder einer offenen Knieoperation auf der ipsilateralen Seite im letzten Jahr
- Ausreichende Leber- und Nierenfunktionen mit nicht malignem Blutprofil.
- Body-Mass-Index zwischen 20 und 30 kg/m2
- Negativ für eine Infektion (HIV, HTLV1&2, Hep A, B, C, Syphilis), wie durch anerkannte serologische Tests festgestellt
- Negativ für eine Schwangerschaft, wie durch einen Serumschwangerschaftstest festgestellt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen nach der MSC-Injektion 12 Monate lang Abstinenz üben oder eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.
- Flüssigkeit > 1 cm in der seitlichen Aussparung des suprapatellaren Beutels auf Höhe des oberen Patellapols bei gestrecktem Knie.
Ausschlusskriterien:
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine der im Protokoll geforderten Bewertungen durchzuführen
- Patienten mit klinisch instabilem Knie aufgrund eines kompletten vorderen Kreuzbandes, hinteren Kreuzbandes, medialen Seitenbandes und/oder eines posterolateralen Eckbandrisses
- Patienten mit einer Varus- oder Valgusfehlstellung > 5 Grad, gemessen durch antero-posteriore Röntgenaufnahmen aus 1,20 m Höhe
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer früheren subtotalen medialen oder lateralen Meniskektomie
- Patienten mit septischer Arthritis im betroffenen Gelenk in der Vorgeschichte
- Patienten mit einer früheren intraartikulären Kniefraktur in der Vorgeschichte
- Schwere Blutungsdiathese
- Aktive Infektion
- Patienten mit unvorhergesehenen Erkrankungen, die als unsicher oder für die Studie ungeeignet erachtet werden (z. B. Patienten, die klaustrophobisch sind und sich keiner MRT unterziehen können), nach Ermessen des Hauptprüfarztes
- Patienten mit Neoplasie
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie an einer anderen klinischen Studie oder einer Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat teilnehmen
- Patienten mit bekannten entzündlichen oder rheumatischen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MSC-Interventionsgruppe
Die Teilnehmer erhalten eine Dosis (50 x 106 aus allogenem Knochenmark (BM) gewonnenes MSC, formuliert in 4 ml Infusionslösung (Natriumchlorid, ergänzt mit menschlichem Serumalbumin), die über eine ultraschallgesteuerte intraartikuläre Injektion von menschlichem allogenem Knochenmark verabreicht wird. abgeleitetes mesenchymales Stromazellenprodukt StromaForte.
Alle Patienten werden mindestens 2 Stunden nach der Injektion am Studienort beobachtet.
Es kommen sowohl aktive Überwachung als auch spontane Berichterstattung zum Einsatz.
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50 x 106 aus allogenem Knochenmark (BM) gewonnene MSC, formuliert in 4 ml Infusionslösung aus Natriumchlorid, ergänzt mit menschlichem Serumalbumin, zur Verabreichung über eine ultraschallgesteuerte intraartikuläre Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit innerhalb von 24 Stunden, 4 Tagen, 28, 84 und 168 Tagen nach der MSC-Injektion
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von StromaForte innerhalb von 24 Stunden, 4 Tagen, 28 Tagen, 84 und 168 Tagen nach der Injektion bei Besuchen vor Ort und nach der Injektion durch Telefonanrufe.
Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Angabe der Anzahl der unerwünschten Ereignisse bewertet, die anhand der Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) bewertet werden. Dabei handelt es sich um die Inzidenz behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TE-SAEs), definiert als die Kombination aus Tod und nicht -tödliche Lungenembolie, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen sich verschlimmernder Atemnot und klinisch signifikante Labortestanomalien, bestimmt nach Einschätzung des Prüfers
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der subjektiven Schmerzbeurteilung gemäß VAS-Fragebogen 84, 168 Tage nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der subjektiven Schmerzbeurteilung gemäß VAS-Fragebogen 84, 168 Tage nach der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert.
Der stärkste Schmerz ist die Zahl 10 auf der Skala und 0 der niedrigste.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der kniegelenkspezifischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand des Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) 84 und 168 Tage nach der Injektion
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der kniegelenkspezifischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand des Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) 84 und 168 Tage nach der Injektion.
Das KOOS verfügt über fünf separat bewertete Subskalen: Schmerzen, andere Symptome, Funktion im täglichen Leben (ADL), Funktion in Sport und Freizeit (Sport/Rec) und kniebezogene Lebensqualität (QOL) mit insgesamt 42 Elementen.
Schmerz (neun Elemente); Symptome (sieben Punkte); ADL-Funktion (17 Elemente); Sport- und Freizeitfunktion (fünf Punkte); Lebensqualität (vier Punkte).
Es wird eine Likert-Skala verwendet und alle Items haben fünf mögliche Antwortoptionen, die von 0 (keine Probleme) bis 4 (extreme Probleme) bewertet werden, und jede der fünf Bewertungen wird als Summe der enthaltenen Items berechnet.
Die Ergebnisse werden in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei Null für extreme Knieprobleme und 100 für keine Knieprobleme steht, wie sie in orthopädischen Beurteilungsskalen und allgemeinen Maßen häufig vorkommen.
Werte zwischen 0 und 100 geben den Prozentsatz der insgesamt möglichen erreichten Punktzahl an.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der Arthritis-Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert anhand der Lequesne-Index-Bewertung 84 und 168 Tage nach der Behandlung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der Arthritis-Schmerzwerte gegenüber dem Ausgangswert anhand der Lequesne-Index-Bewertung 84 und 168 Tage nach der Behandlung.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemäß Kurzform 12 168 Tage nach der Injektion
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemäß Kurzform 12 168 Tage nach der Injektion.
Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine bessere körperliche und geistige Gesundheit hinweisen.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung von TNF-alpha in der Synovialflüssigkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des TNF-alpha in der Synovialflüssigkeit vom Ausgangswert bis 168 Tage nach der Injektion
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) in der Synovialflüssigkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) in der Synovialflüssigkeit vom Ausgangswert bis 168 Tage nach der Injektion
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung von Interleukin-6 (IL-6) in der Gelenkflüssigkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung von Interleukin-6 (IL-6) in der Synovialflüssigkeit vom Ausgangswert bis 168 Tage nach der Injektion
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung des Niveaus der katabolen/anabolen Kollagenprodukte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der katabolen/anabolen Kollagenprodukte im Urin und/oder Serum gegenüber dem Ausgangswert 84 und 168 Tage nach der Injektion
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der Gelenkspaltveränderungen im Knie gegenüber dem Ausgangsniveau
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der Gelenkspaltveränderungen im Knie gegenüber dem Ausgangswert mittels MRT 168 Tage nach der Injektion.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Oxford Knee Score (OKS)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von Schmerz, Aktivität, Bewegungsumfang, Distanz usw. 84 und 168 Tage nach der Injektion unter Verwendung des Oxford Knee Score (OKS).
Bewerten Sie jede Frage (Punkt) mit 0 bis 4, wobei 0 das schlechteste Ergebnis und 4 das beste Ergebnis darstellt.
Die Ergebnisse werden dann summiert, um eine Gesamtpunktzahl zu erhalten, die von 0 (schlechtestes Ergebnis) bis 48 (bestes Ergebnis) reicht.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Zellzusammensetzung von Blut und Synovialflüssigkeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der Zellzusammensetzung von Blut und Synovialflüssigkeit gegenüber dem Ausgangswert 168 Tage nach der Injektion
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Fahti Yousef, PhD, Cellcolabs Clinical SPV Limited
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- 00-OA Study-2022
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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