评估人同种异体骨髓间充质干细胞产品 StromaForte 治疗膝骨关节炎的安全性的研究
一项开放标签单臂 I/IIa 期研究，旨在评估人类同种异体骨髓来源的间充质基质细胞产品 StromaForte 治疗膝骨关节炎的安全性
这项针对轻至中度膝骨关节炎患者的开放标签、单臂、I/II 期研究旨在评估关节内人同种异体骨髓间充质基质细胞产品 StromaForte 的安全性和耐受性。 将招募 12 名年龄超过 18 岁的男性和/或女性患者。 它旨在回答的主要问题是：
通过现场访问和注射后电话评估注射后 24 小时、4 天、28 天、84 和 168 天内 StromaForte 的安全性和耐受性。 将通过报告不良事件通用术语标准（CTCAE）评估的不良事件数量来评估安全性和耐受性，即任何治疗中出现的严重不良事件（TE-SAE）的发生率。
符合条件的患者将接受一剂（50 x 106 同种异体骨髓 (BM) 来源的 MSC，配制在 4 ml 输注液（氯化钠，补充人血清白蛋白）中），通过超声引导关节内注射人同种异体骨髓来源的 MSC 进行注射间充质基质细胞产品StromaForte
研究概览
详细说明
骨关节炎 (OA) 是一种严重、慢性、进行性疾病，最终导致残疾。 OA 的特点是关节疼痛、僵硬、活动受限并伴有积液和炎症。 它会对身体和心理产生负面影响，导致生活质量下降。 OA 是由于软骨细胞和细胞外基质的形成和退化之间的不平衡而发生的，导致关节软骨进行性破坏。 OA 症状通常采用药物治疗进行管理，包括注射透明质酸 (HA) 和富血小板血浆 (PRP)。 最近的指南建议不要使用这些药物。 这两种治疗主要是为了缓解疼痛，对阻止 OA 进展的作用微乎其微；与安慰剂相比，透明质酸 (HA) 可使膝骨关节炎疼痛小幅减轻，而 PRP 并未导致症状或关节结构出现显着差异。 这些发现并不支持广泛使用它们来治疗膝骨关节炎。
间充质基质细胞 (MSC) 是一种新兴的再生疗法，旨在通过其减少炎症和促进血管生成的免疫调节特性来治疗、预防甚至逆转 OA。 MSC 被证明可以在多种疾病中调节人体的免疫反应并发挥抗炎作用。 这些免疫调节特性是通过旁分泌机制介导的。 继 50 多年前的发现之后，间充质基质细胞 (MSC) 因其再生潜力和免疫调节特性而成为学术界和工业界研究最多的细胞治疗产品之一。 大量临床前数据以及临床环境已证明间充质干细胞作为一种治疗方式的前景。 本研究中使用的 Stromaforte 细胞是在 CELLCOLABS AB 内部开发的，并按照瑞典卡罗林斯卡研究所的科学家 CELLCOLABS AB 在过去 20 年建立的相同方案生成。 间充质干细胞在声带、GVHD、ARDS、多发性硬化症以及最近严重感染新冠病毒的患者中显示出非常有希望的效果。
目前已完成的动物模型临床前研究表明，关节内注射MSCs可以促进软骨再生，减轻关节炎症，改善关节的OA功能，且未发现MSCs恶变，随机双盲I/期研究也未发现MSCs恶变。 II期临床研究报告显示，OA患者的临床表现、影像学和组织学评分均得到改善，未发生移植相关死亡、肿瘤发生和感染，未观察到严重不良反应。 这些研究证明了 MSC 的安全性和耐受性。 基于上述临床前和临床研究结果，拟开展本研究，旨在评价关节内人同种异体骨髓间充质基质细胞产品StromaForte在轻中度膝关节中的安全性和耐受性进一步临床开发之前的骨关节炎患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Peter Ekstedt
- 邮箱：peter.ekstedt@cellcolabs.com
研究联系人备份
- 姓名：Nadir Kadri
- 电话号码：+46 707191494
- 邮箱：Nadir.kadri@ki.se
学习地点
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Abu Dhabi、阿拉伯联合酋长国
- 招聘中
- Burjeel Medical City
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接触：
- Fahti Yousef, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并且能够提供书面知情同意书并遵守方案要求的所有程序
- 签署知情同意书时年龄 > 18 岁
- 根据美国学院和风湿病学标准诊断为膝关节 OA，并显示出轻度至中度关节炎阶段。
- 筛选时的 Kellgren-Lawrence 放射学分类等级 II 和 III
- 筛选时视觉模拟评分 (VAS) 关节疼痛≥ 2.5
- 尝试过至少三个月的保守治疗（包括物理治疗、支具和药物治疗）但失败。
- 过去六个月内没有关节内可的松、透明质酸或富血小板血浆注射史
- 过去一年内没有同侧关节镜膝关节手术或开放膝关节手术史
- 肝肾功能充足，血液状况无恶性。
- 体重指数在 20 至 30 kg/m2 之间
- 通过批准的血清学检测确定（HIV、HTLV1&2、Hep A、B、C、梅毒）感染呈阴性
- 血清妊娠试验确定妊娠呈阴性。 有生育能力的女性在注射 MSC 后 12 个月内必须禁欲或使用有效的避孕措施。
- 膝关节伸直时，位于髌骨上极水平的髌上囊侧隐窝内液体 > 1 cm。
排除标准：
- 不愿意或无法执行方案要求的任何评估
- 由于存在完整的前十字韧带、后十字韧带、内侧副韧带和/或后外侧角撕裂而导致膝关节临床不稳定的患者
- 通过 4 英尺站立前后位 X 光片测量，内翻或外翻畸形 > 5 度的患者
- 既往有内侧或外侧半月板次全切除史的患者
- 受影响关节有化脓性关节炎病史的患者
- 有膝关节内骨折病史的患者
- 严重出血素质
- 活动性感染
- 根据主要研究者的判断，患有被认为不安全或不适合研究的不可预见情况的患者（例如患有幽闭恐惧症且无法接受 MRI 的患者）
- 肿瘤患者
- 在纳入本研究之前 30 天内参加另一项临床试验或使用不同研究产品进行治疗的患者
- 已知有炎症或风湿性疾病（例如类风湿性关节炎）病史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSC 干预小组
参与者将接受一剂（50 x 106 同种异体骨髓 (BM) 衍生的 MSC，配制在 4 ml 输注液（补充人血清白蛋白的氯化钠）中，通过超声引导关节内注射人同种异体骨髓）衍生间充质基质细胞产品 StromaForte。
所有患者注射后将在研究地点观察至少 2 小时。
将采用主动监测和自发报告两种方式。
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50 x 106 同种异体骨髓 (BM) 衍生的 MSC，配制在 4 ml 氯化钠输注溶液中，辅以人血清白蛋白，通过超声引导关节内注射给予
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 MSC 注射后 24 小时、4 天、28、84 和 168 天内的安全性和耐受性
大体时间：从基线到 6 个月
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通过现场访问和注射后电话评估注射后 24 小时、4 天、28 天、84 和 168 天内 StromaForte 的安全性和耐受性。
将通过报告不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估的不良事件数量来评估安全性和耐受性，即任何治疗中出现的严重不良事件 (TE-SAE) 的发生率，定义为死亡、非严重不良事件的组合。 -致命的肺栓塞、中风、因呼吸困难恶化而住院以及根据研究者的判断确定的具有临床意义的实验室测试异常
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从基线到 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后 84、168 天根据 VAS 问卷进行的主观疼痛评估相对于基线的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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根据治疗后 84、168 天的 VAS 问卷，主观疼痛评估相对于基线的变化。
最高疼痛是等级上的数字 10，最低疼痛是 0。
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从基线到 6 个月
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注射后 84 天和 168 天通过膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 评估的膝关节特定功能相对于基线的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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通过注射后 84 天和 168 天的膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 评估膝关节特定功能相对于基线的变化。
KOOS 包含五个单独评分的子量表：疼痛、其他症状、日常生活功能 (ADL)、运动和娱乐功能 (Sport/Rec) 以及与膝盖相关的生活质量 (QOL)，共 42 个项目。
疼痛（九项）；症状（七项）； ADL功能（17项）；运动休闲功能（五项）；生活质量（四项）。
使用李克特量表，所有项目都有五个可能的答案选项，得分从 0（没有问题）到 4（极端问题），并且五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。
分数转换为 0-100 等级，其中 0 代表极端的膝盖问题，100 代表没有膝盖问题，这在骨科评估量表和通用测量中很常见。
0 到 100 之间的分数代表可能达到的总分数的百分比。
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从基线到 6 个月
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使用 Lequesne 指数评估治疗后 84 天和 168 天的关节炎疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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使用 Lequesne 指数评估治疗后 84 天和 168 天的关节炎疼痛评分相对于基线的变化。
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从基线到 6 个月
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根据简表 12，注射后 168 天健康相关生活质量的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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根据简表 12，注射后 168 天健康相关生活质量的变化。
分数范围从 0 到 100，分数越高表明身心健康状况越好。
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从基线到 6 个月
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滑液中TNF-α的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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注射后 168 天滑液中 TNF-α 从基线到的变化
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从基线到 6 个月
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滑液中 C 反应蛋白 (CRP) 的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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滑液中 C 反应蛋白 (CRP) 从基线到注射后 168 天的变化
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从基线到 6 个月
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滑液中白细胞介素 6 (IL-6) 的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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注射后 168 天滑液中白细胞介素 6 (IL-6) 的变化（从基线到）
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从基线到 6 个月
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胶原蛋白分解代谢/合成代谢产物水平相对于基线的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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注射后 84 天和 168 天尿液和/或血清中胶原蛋白分解代谢/合成代谢产物水平相对于基线的变化
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从基线到 6 个月
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膝关节内关节空间变化相对于基线水平的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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注射后 168 天，使用 MRI 观察膝关节内关节间隙相对于基线水平的变化。
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从基线到 6 个月
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牛津膝关节评分 (OKS) 相对基线的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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使用牛津膝关节评分 (OKS) 评估注射后 84 天和 168 天的疼痛、活动、活动范围、距离等与基线的变化。
对每个问题（项目）从 0 到 4 进行评分，0 表示最差结果，4 表示最佳结果。
然后将分数相加，得出从 0（最差可能）到 48（最佳结果）的总分。
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从基线到 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液和滑液细胞成分相对基线的变化
大体时间：从基线到 6 个月
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注射后 168 天时血液和滑液细胞成分相对于基线的变化
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从基线到 6 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Fahti Yousef, PhD、Cellcolabs Clinical SPV Limited
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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