Een onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van het menselijk allogene beenmerg-afgeleide mesenchymale stromale celproduct StromaForte voor de behandeling van artrose in de knie

Artrose (OA) is een ernstige, chronische en progressieve ziekte die uiteindelijk tot invaliditeit leidt. OA wordt gekenmerkt door gewrichtspijn, stijfheid, beperkte mobiliteit met effusie en ontsteking. Het heeft een negatieve fysieke en psychologische impact, wat resulteert in een verminderde kwaliteit van leven. OA treedt op als een onbalans tussen de vorming en degeneratie van chondrocyten en extracellulaire matrix, wat leidt tot progressieve vernietiging van gewrichtskraakbeen. OA-symptomen werden routinematig behandeld met behulp van farmacologische behandelingen, waaronder injecties met hyaluronzuur (HA) en bloedplaatjesrijk plasma (PRP). Recente richtlijnen hebben het gebruik van deze middelen afgeraden. Beide behandelingen worden voornamelijk gegeven voor pijnverlichting en hebben minimale effecten op het stoppen van de progressie van artrose; hyaluronzuur (HA) leidt tot een kleine vermindering van pijn bij artrose in de knie vergeleken met placebo, terwijl PRP niet resulteerde in een significant verschil in symptomen of gewrichtsstructuur. Deze bevindingen ondersteunen geen breed gebruik ervan voor de behandeling van artrose in de knie.

Mesenchymale stromale cellen (MSC's) zijn een van de opkomende, regeneratieve therapieën die tot doel hebben artrose te behandelen, te voorkomen en zelfs om te keren door hun immuunmodulerende eigenschappen die ontstekingen verminderen en angiogenese bevorderen. Het is bewezen dat MSC's de immuunrespons van het lichaam bij veel ziekten reguleren en ontstekingsremmende effecten uitoefenen. Deze immuunmodulerende eigenschappen worden gemedieerd via paracriene mechanismen. Na hun ontdekking meer dan 50 jaar geleden zijn mesenchymale stromale cellen (MSC's) een van de meest bestudeerde cellulaire therapeutische producten geworden door zowel de academische wereld als de industrie vanwege hun regeneratieve potentieel en immuunmodulerende eigenschappen. De belofte van MSC's als therapeutische modaliteit is aangetoond in een aantal preklinische gegevens en in een klinische setting. Stromaforte-cellen die in dit onderzoek zullen worden gebruikt, zijn ontwikkeld binnen CELLCOLABS AB en werden gegenereerd volgens hetzelfde protocol dat de afgelopen 20 jaar is opgesteld door wetenschappers CELLCOLABS AB van het Karolinska Instituut in Zweden. MSC’s vertoonden een veelbelovend effect bij patiënten, waaronder stemplooien, GVHD, ARDS, multiple sclerose en recentelijk bij patiënten die ernstig geïnfecteerd waren met het COVID-virus.

De momenteel voltooide preklinische onderzoeken met diermodellen hebben aangetoond dat intra-articulaire injectie van MSC's de regeneratie van kraakbeen kan bevorderen en gewrichtsontstekingen kan verminderen om de artrosefunctie van gewrichten te verbeteren. Er is geen kwaadaardige transformatie van MSC's gevonden, evenals gerandomiseerde, dubbelblinde fase I/ Uit klinische studies II bleek dat de klinische manifestaties, radiologische en histologische scores van artrosepatiënten verbeterd waren, dat er geen transplantaatgerelateerde sterfte, tumorigenese en infectie optraden en dat er geen ernstige bijwerkingen werden waargenomen. Deze onderzoeken hebben de veiligheid en verdraagbaarheid van de MSC’s aangetoond. Gebaseerd op de bovenstaande preklinische en klinische resultaten, is het de bedoeling om dit onderzoek uit te voeren, dat is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van het intra-articulaire menselijke allogene beenmerg-afgeleide mesenchymale stromale celproduct StromaForte bij milde tot matige kniestadia te evalueren. artrosepatiënten vóór verdere klinische ontwikkeling.