Vollständige neoadjuvante Behandlung ± Immuntherapie für lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom mit hohem Risiko (TNTi)

Einschlusskriterien:

1. >18,<75 Jahre alt
2. ECOG-Score 0-1
3. kolorektales Adenokarzinom, bestätigt durch Pathologie
4. Der Abstand zwischen dem unteren Rand des Tumors und dem Analrand beträgt ≤12 cm oder der Abstand zwischen dem anorektalen Ring (ARJ) beträgt ≤8 cm
5. Das anfängliche lokale MRT-Stadium war T4b oder mrN2 oder positives MRF oder positives EMVI oder laterale Lymphknotenmetastasierung (mrLLND+).
6. Kein Hinweis auf eine Fernmetastasierung
7. Keine Vorgeschichte einer Beckenbestrahlung
8. Keine Vorgeschichte einer Rektumkarzinomoperation oder Chemotherapie
9. Systemische Infektionen, die keine Antibiotikabehandlung erfordern
10. Nicht mit Erkrankungen des Immunsystems verbunden
11. Blutuntersuchung: ANC > 1,5 Zellen/mm3, HGB > 9,0 g /dL, PLT>800.000/mm3
12. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤1,5xULN, AST≤2,5xULN, ALT≤2,5xULN;
13. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
14. Patienten mit gut kontrolliertem Bluthochdruck durften aufgenommen werden
15. International Standardized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (gilt nur für Patienten, die keine gerinnungshemmende Therapie erhalten haben; Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, sollten die Antikoagulanzien innerhalb der therapeutischen Anforderungen halten)
16. Normale oder abnormale FT3-, FT4- und TSH-Werte haben keine klinische Bedeutung
17. Eine normale Herzfunktion, d. h. eine normale oder abnormale EKG-Untersuchung, hat keine klinische Bedeutung und die im Herzultraschall gezeigte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt mehr als 50 %
18. Der Patient las und unterschrieb die Einverständniserklärung zu dieser Studie und stimmte der Teilnahme an dieser Studie zu
19. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung. Es wird empfohlen, dass alle Patienten vor der Aufnahme Tumorgewebeproben (vorzugsweise frisch) für pathologische/genetische Tests bereitstellen
20. Fruchtbare Männer oder Frauen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und die Empfängnisverhütung für 12 Monate nach Ende der Behandlung fortsetzen

Ausschlusskriterien:

1. Wiederkehrender Rektumkarzinom
2. Mikrosatelliteninstabilität (MSI) oder Deletion von Mismatch-Repair-Genen (dMMR)
3. Der Patient hatte in den letzten 5 Jahren andere bösartige Erkrankungen (zusätzlich zu ordnungsgemäß behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut).
4. Der Patient hatte in den letzten 6 Monaten arterielle Embolieerkrankungen wie Angina pectoris, MI, TIA, CVA usw.
5. Andere Arten von Antitumor- oder experimentellen Therapien erhalten haben
6. Bei der Patientin handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau
7. Der Patient hat andere Krankheiten oder psychische Störungen, die die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen können
8. Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie oder eine VEGFR-TKI-Therapie erhalten haben.
9. Größere chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt/erhalten oder deren Nebenwirkungen sind noch nicht verschwunden, Lebendimpfung, Immuntherapie und Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen.
10. Untersuchen Sie Patienten, die innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels hämatopoetisch stimulierende Faktoren wie den Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF), Erythropoietin usw. erhalten hatten.
11. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat und seine Bestandteile
12. Aktive Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Lungenentzündung, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte.

13. Haben Sie irgendwelche klinischen Probleme, die außerhalb Ihrer Kontrolle liegen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    a anhaltende oder aktive (schwere) Infektion b Schlecht eingestellter Bluthochdruck (anhaltender Blutdruck über 150/90 MMHG) c Schlecht eingestellter Diabetes mellitus d Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz Grad III/IV oder Herzblock gemäß Definition der Heart Society of New York) e Sie haben oder vermuten eine Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Syndromen, die eine Behandlung mit einem Steroid/immunsuppressiven System erfordern, wie Hypophysitis, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.;

14. Andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die der Prüfer feststellt, können das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.