Total neoadjuverende behandling ±immunterapi for lokalt avanceret rektalcancer med høj risiko (TNTi)

Inklusionskriterier:

1. >18, <75 år gammel
2. ECOG-score 0-1
3. kolorektalt adenokarcinom bekræftet af patologi
4. Afstanden mellem den nedre kant af tumoren og analmarginen er ≤12 cm, eller afstanden mellem den anorektale ring (ARJ) er ≤8 cm
5. Det indledende lokale MR-stadium var T4b eller mrN2 eller positiv MRF eller positiv EMVI eller lateral lymfeknudemetastase (mrLLND+)
6. Ingen tegn på fjernmetastaser
7. Ingen historie med bækkenstrålebehandling
8. Ingen historie med endetarmskræftoperation eller kemoterapi
9. Systemiske infektioner, der ikke kræver antibiotikabehandling
10. Ikke forbundet med immunsystemsygdomme
11. Blodrutine: ANC>1,5 celler/mm3, HGB>9,0g /dL, PLT>800.000/mm3
12. Blodbiokemi: total bilirubin ≤1,5xULN, AST≤2,5xULN, ALT≤2,5xULN;
13. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal og endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
14. Patienter med velkontrolleret hypertension fik lov til at blive indskrevet
15. International Standardized Ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (gælder kun for patienter, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling; Patienter, der får antikoagulantbehandling, bør holde antikoagulantia inden for de terapeutiske krav)
16. Normal eller unormal FT3, FT4 og TSH har ingen klinisk betydning
17. Normal hjertefunktion, det vil sige normal eller unormal EKG-undersøgelse har ingen klinisk betydning, og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) vist ved hjerteultralyd er større end 50 %
18. Patienten læste og underskrev det informerede samtykke til denne undersøgelse og indvilligede i at deltage i denne undersøgelse
19. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen. Det anbefales, at alle patienter giver tumorvævsprøver (helst friske) til patologisk/genetisk testning før indskrivning
20. Fertile mænd eller kvinder med mulighed for at blive gravide skal bruge en højeffektiv præventionsmetode under hele forsøget og fortsætte prævention i 12 måneder efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagevendende endetarmskræft
2. Mikrosatellit-ustabilitet (MSI) eller mismatch repair gene deletion (dMMR)
3. Patienten har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år (ud over korrekt behandlet basalcellekarcinom og hudpladecellekarcinom)
4. Patienten har haft arterielle emboliske sygdomme inden for de seneste 6 måneder, såsom angina pectoris, MI, TIA, CVA mv.
5. Har modtaget andre former for anti-tumor eller eksperimentel behandling
6. Patienten er en gravid eller ammende kvinde
7. Patienten har andre sygdomme eller psykiske lidelser, som kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse
8. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-behandling eller VEGFR TKI-behandling.
9. Større kirurgiske indgreb blev udført/modtaget inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller hvis bivirkninger endnu ikke er kommet sig, levende vaccination, immunterapi og strålebehandling inden for 2 uger.
10. Undersøg patienter, som havde modtaget hæmatopoietisk stimulerende faktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin osv., inden for 1 uge før den første administration af lægemidlet.
11. Kendt allergi over for forsøgslægemidlet og dets komponenter
12. Aktiv lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.

13. Har nogen kliniske problemer uden for din kontrol, herunder men ikke begrænset til:

    en vedvarende eller aktiv (alvorlig) infektion b Dårligt kontrolleret hypertension (vedvarende blodtryk større end 150/90 MMHG) c Dårligt kontrolleret diabetes mellitus d Hjertesygdom (Grade III/IV kongestiv hjertesvigt eller hjerteblokering som defineret af Heart Society of New York) e Har eller har mistanke om en autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom eller syndromer, der kræver behandling med et steroid/immunsuppressivt system, såsom hypofysitis, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme osv.;

14. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratorietests, som investigator vurderer, kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.