Całkowite leczenie neoadjuwantowe ±immunoterapia w przypadku miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (TNTi) wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. > 18, <75 lat
2. Wynik ECOG 0-1
3. gruczolakorak jelita grubego potwierdzony patologicznie
4. Odległość dolnego brzegu guza od brzegu odbytu wynosi ≤12 cm lub odległość pomiędzy pierścieniem odbytowo-odbytniczym (ARJ) wynosi ≤8 cm
5. Początkowym lokalnym stadium MRI był T4b lub mrN2, dodatni wynik MRF lub dodatni wynik EMVI lub przerzut do bocznych węzłów chłonnych (mrLLND+)
6. Brak dowodów na odległe przerzuty
7. Brak historii radioterapii miednicy
8. Brak historii operacji raka odbytnicy lub chemioterapii
9. Zakażenia ogólnoustrojowe niewymagające leczenia antybiotykami
10. Nie jest powiązany z chorobami układu odpornościowego
11. Rutyna krwi: ANC>1,5 komórek/mm3, HGB>9,0g /dL, PLT>800 000/mm3
12. Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤1,5xULN, AST≤2,5xULN, ALT≤2,5xGGN;
13. Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy i endogenny klirens kreatyniny ≥50mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
14. Do badania dopuszczono pacjentów z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
15. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej (dotyczy wyłącznie pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego; Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe powinni utrzymywać poziom antykoagulantów w zakresie wymagań terapeutycznych)
16. Prawidłowe lub nieprawidłowe FT3, FT4 i TSH nie mają znaczenia klinicznego
17. Prawidłowa czynność serca, czyli prawidłowe lub nieprawidłowe badanie EKG nie ma znaczenia klinicznego, a frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wykazana w badaniu USG serca jest większa niż 50%
18. Pacjentka przeczytała i podpisała świadomą zgodę na badanie oraz zgodziła się na udział w nim
19. Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali w trakcie obserwacji. Zaleca się, aby przed włączeniem wszyscy pacjenci dostarczyli próbki tkanki nowotworowej (najlepiej świeże) do badań patologicznych/genetycznych.
20. Płodni mężczyźni lub kobiety z możliwością zajścia w ciążę muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Nawracający rak odbytnicy
2. Niestabilność mikrosatelitarna (MSI) lub delecja genu naprawy niedopasowania (dMMR)
3. U pacjenta w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (oprócz prawidłowo leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry)
4. U pacjenta w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały tętnicze choroby zatorowe, takie jak dławica piersiowa, zawał serca, TIA, CVA itp.
5. Otrzymali inne rodzaje terapii przeciwnowotworowej lub terapii eksperymentalnej
6. Pacjentką jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
7. Pacjent cierpi na inne choroby lub zaburzenia psychiczne, które mogą mieć wpływ na jego udział w tym badaniu
8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub terapię VEGFR TKI.
9. Poważne zabiegi chirurgiczne wykonano/poddano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub po których skutki uboczne nie ustąpiły, szczepienie żywymi organizmami, immunoterapię i radioterapię w ciągu 2 tygodni.
10. Do badania pacjenci, którzy otrzymali czynniki stymulujące układ krwiotwórczy, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyna itp., w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem leku.
11. Znana alergia na badany lek i jego składniki
12. Aktywna choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub aktywna gruźlica w wywiadzie.

13. Masz jakiekolwiek problemy kliniczne, na które nie masz wpływu, w tym między innymi:

    a trwałe lub aktywne (ciężkie) zakażenie b Słabo kontrolowane nadciśnienie (utrzymujące się ciśnienie krwi powyżej 150/90 MMHG) c Źle kontrolowana cukrzyca d Choroba serca (zastoinowa niewydolność serca lub blok serca stopnia III/IV według definicji Heart Society of New York) e Masz lub podejrzewasz chorobę autoimmunologiczną, chorobę autoimmunologiczną w przeszłości lub zespoły wymagające leczenia steroidami/układem immunosupresyjnym, takie jak zapalenie przysadki, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.;

14. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które badacz ustali, mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.