Тотальное неоадъювантное лечение ± иммунотерапия при местно-распространенном раке прямой кишки высокого риска (TNTi)

Критерии включения:

1. >18，<75 лет
2. ECOG счет 0-1
3. колоректальная аденокарцинома, подтвержденная патологией
4. Расстояние между нижним краем опухоли и краем анального отверстия составляет ≤12 см или расстояние между аноректальным кольцом (ARJ) составляет ≤8 см.
5. Исходной локальной стадией МРТ был T4b, или mrN2, или положительный MRF, или положительный EMVI, или метастазы в латеральных лимфатических узлах (mrLLND+).
6. Нет данных об отдаленных метастазах
7. Отсутствие анамнеза лучевой терапии органов малого таза
8. Отсутствие в анамнезе хирургических операций по поводу рака прямой кишки или химиотерапии.
9. Системные инфекции, не требующие лечения антибиотиками.
10. Не связано с заболеваниями иммунной системы
11. Анализ крови: АНК>1,5 клеток/мм3, HGB>9,0 г. /дл, PLT>800 000/мм3
12. Биохимия крови: общий билирубин ≤1,5xВГН, АСТ≤2,5xВГН, АЛТ≤2,5xВГН;
13. Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхний предел нормального и клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
14. К участию в исследовании были допущены пациенты с хорошо контролируемой артериальной гипертензией.
15. Международное стандартизированное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения (применимо только к пациентам, не получавшим антикоагулянтную терапию; пациентам, получающим антикоагулянтную терапию, следует принимать антикоагулянты в пределах терапевтических потребностей)
16. Нормальные или аномальные уровни FT3, FT4 и ТТГ не имеют клинического значения.
17. Нормальная сердечная функция, то есть нормальная или аномальная ЭКГ, не имеет клинического значения, а фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), выявленная при УЗИ сердца, превышает 50%.
18. Пациент прочитал и подписал информированное согласие на это исследование и согласился участвовать в этом исследовании.
19. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали в ходе последующего наблюдения. Всем пациентам рекомендуется предоставить образцы опухолевой ткани (предпочтительно свежие) для патологоанатомического/генетического тестирования до включения в исследование.
20. Фертильные мужчины или женщины с возможностью забеременеть должны использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Рецидивирующий рак прямой кишки
2. Микросателлитная нестабильность (MSI) или делеция гена репарации ошибочного спаривания (dMMR)
3. За последние 5 лет у пациента были другие злокачественные новообразования (помимо правильно пролеченной базальноклеточной карциномы и плоскоклеточного рака кожи).
4. У пациента в течение последних 6 месяцев наблюдались артериальные эмболические заболевания, такие как стенокардия, ИМ, ТИА, ХВА и др.
5. Получали другие виды противоопухолевой или экспериментальной терапии.
6. Пациентка – беременная или кормящая женщина.
7. У пациента есть другие заболевания или психические расстройства, которые могут повлиять на участие пациента в этом исследовании.
8. Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или терапию ИТК VEGFR.
9. Крупные хирургические процедуры были выполнены/получены в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или побочные эффекты которых еще не прошли, живая вакцинация, иммунотерапия и лучевая терапия - в течение 2 недель.
10. Обследуют пациентов, получавших гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), эритропоэтин и др., в течение 1 недели до первого введения препарата.
11. Известная аллергия на исследуемый препарат и его компоненты.
12. Активное заболевание легких (интерстициальная пневмония, пневмония, обструктивная болезнь легких, астма) или активный туберкулез в анамнезе.

13. Имеются какие-либо клинические проблемы, находящиеся вне вашего контроля, включая, помимо прочего:

    персистирующая или активная (тяжелая) инфекция b плохо контролируемая гипертензия (стойкое артериальное давление выше 150/90 ммртч) c плохо контролируемый сахарный диабет d болезни сердца (застойная сердечная недостаточность III/IV степени или сердечная блокада по определению Общества кардиологов Нью-Йорка) Йорк) e Имеют или подозревают аутоиммунное заболевание или аутоиммунные заболевания или синдромы в анамнезе, требующие лечения стероидами/иммуносупрессивной системой, такие как гипофизит, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.;

14. Другие тяжелые, острые или хронические заболевания или отклонения в лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.