Tratamento Neoadjuvante Total ± Imunoterapia para Câncer Retal Localmente Avançado de Alto Risco (TNTi)

Critério de inclusão:

1. >18,<75 anos
2. Pontuação ECOG 0-1
3. adenocarcinoma colorretal confirmado por patologia
4. A distância entre a margem inferior do tumor e a margem anal é ≤12cm ou a distância entre o anel anorretal (ARJ) é ≤8cm
5. O estágio inicial da ressonância magnética local foi T4b, ou mrN2, ou MRF positivo, ou EMVI positivo, ou metástase em linfonodo lateral (mrLLND+)
6. Nenhuma evidência de metástase à distância
7. Sem história de radioterapia pélvica
8. Sem história de cirurgia de câncer retal ou quimioterapia
9. Infecções sistêmicas que não requerem tratamento com antibióticos
10. Não associado a doenças do sistema imunológico
11. Rotina de sangue: ANC>1,5 células/mm3, HGB>9,0g /dL, PLT>800.000/mm3
12. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤1,5xULN, AST≤2,5xULN, ALT≤2,5xULN;
13. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal e depuração de creatinina endógena ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
14. Pacientes com hipertensão bem controlada foram autorizados a ser inscritos
15. Razão Padronizada Internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (aplicável apenas a pacientes que não receberam terapia anticoagulante; pacientes recebendo terapia anticoagulante devem manter os anticoagulantes dentro dos requisitos terapêuticos)
16. FT3, FT4 e TSH normais ou anormais não têm significado clínico
17. A função cardíaca normal, ou seja, o exame de ECG normal ou anormal, não tem significado clínico, e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) demonstrada pela ultrassonografia cardíaca é superior a 50%
18. O paciente leu e assinou o consentimento informado deste estudo e concordou em participar deste estudo
19. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram no acompanhamento. Recomenda-se que todos os pacientes forneçam amostras de tecido tumoral (de preferência fresco) para testes patológicos/genéticos antes da inscrição
20. Homens férteis ou mulheres com possibilidade de engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o ensaio e continuar a contracepção durante 12 meses após o final do tratamento

Critério de exclusão:

1. Câncer retal recorrente
2. Instabilidade de microssatélites (MSI) ou deleção do gene de reparo de incompatibilidade (dMMR)
3. O paciente teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos (além de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular de pele devidamente tratados)
4. O paciente teve doenças embólicas arteriais nos últimos 6 meses, como angina de peito, IM, AIT, AVC, etc.
5. Receberam outros tipos de terapia antitumoral ou experimental
6. O paciente é uma mulher grávida ou amamentando
7. O paciente tem outras doenças ou transtornos mentais que podem afetar a participação do paciente neste estudo
8. Pacientes que já receberam terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou terapia VEGFR TKI.
9. Os principais procedimentos cirúrgicos foram realizados/recebidos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou cujos efeitos colaterais ainda não foram recuperados, vacinação viva, imunoterapia e radioterapia dentro de 2 semanas.
10. Pacientes do estudo que receberam fatores estimuladores hematopoiéticos, como fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), eritropoietina, etc., dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento.
11. Alergia conhecida ao medicamento experimental e seus componentes
12. Doença pulmonar ativa (pneumonia intersticial, pneumonia, doença pulmonar obstrutiva, asma) ou história de tuberculose ativa.

13. Tiver quaisquer problemas clínicos fora do seu controle, incluindo, mas não se limitando a:

    uma infecção persistente ou ativa (grave) b Hipertensão mal controlada (pressão arterial persistente superior a 150/90 MMHG) c Diabetes mellitus mal controlada d Doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva de grau III/IV ou bloqueio cardíaco, conforme definido pela Heart Society of New York) e Tem ou suspeita de doença autoimune, ou histórico de doença autoimune ou síndromes que requerem tratamento com sistema esteróide/imunossupressor, como hipofisite, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc.;

14. Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades em exames laboratoriais que o investigador determine podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.