Celková neoadjuvantní léčba ± imunoterapie vysoce rizikového lokálně pokročilého karcinomu rekta (TNTi)

Kritéria pro zařazení:

1. >18,<75 let
2. ECOG skóre 0-1
3. kolorektální adenokarcinom potvrzený patologií
4. Vzdálenost mezi dolním okrajem nádoru a análním okrajem je ≤ 12 cm nebo vzdálenost mezi anorektálním prstencem (ARJ) je ≤ 8 cm
5. Počáteční lokální MRI stadium bylo T4b, nebo mrN2, nebo pozitivní MRF, nebo pozitivní EMVI, nebo metastázy do laterálních lymfatických uzlin (mrLLND+)
6. Žádné známky vzdálené metastázy
7. Bez anamnézy pánevní radioterapie
8. Žádná anamnéza operace rakoviny konečníku nebo chemoterapie
9. Systémové infekce, které nevyžadují léčbu antibiotiky
10. Nesouvisí s onemocněními imunitního systému
11. Krevní rutina: ANC>1,5 buňky/mm3, HGB>9,0g /dl, PLT>800 000/mm3
12. Biochemie krve: celkový bilirubin ≤1,5xULN, AST≤2,5xULN, ALT≤2,5xULN;
13. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální a endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
14. Bylo povoleno zařazení pacientů s dobře kontrolovanou hypertenzí
15. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (platí pouze pro pacienty, kteří nepodstoupili antikoagulační léčbu; Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měli udržovat antikoagulancia v rámci terapeutických požadavků)
16. Normální nebo abnormální FT3, FT4 a TSH nemají žádný klinický význam
17. Normální srdeční funkce, tj. normální nebo abnormální EKG vyšetření nemá klinický význam a ejekční frakce levé komory (LVEF) prokázaná srdečním ultrazvukem je větší než 50 %
18. Pacient si přečetl a podepsal informovaný souhlas s touto studií a souhlasil s účastí v této studii
19. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování. Doporučuje se, aby všichni pacienti před zařazením poskytli vzorky nádorové tkáně (nejlépe čerstvé) pro patologické/genetické testování
20. Plodní muži nebo ženy s možností otěhotnět musí po celou dobu studie používat vysoce účinnou antikoncepční metodu a pokračovat v antikoncepci ještě 12 měsíců po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

1. Recidivující rakovina konečníku
2. Mikrosatelitní nestabilita (MSI) nebo delece genu pro opravu neshody (dMMR)
3. Pacient měl v posledních 5 letech další malignity (kromě správně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže)
4. Pacient měl v posledních 6 měsících arteriální embolické onemocnění, jako je angina pectoris, IM, TIA, CVA atd.
5. Podstoupili jiné typy protinádorové nebo experimentální terapie
6. Pacientkou je těhotná nebo kojící žena
7. Pacient má další onemocnění nebo duševní poruchy, které mohou ovlivnit účast pacienta v této studii
8. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo terapii VEGFR TKI.
9. Velké chirurgické zákroky byly provedeny/obdrženy během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo jehož vedlejší účinky se ještě nezotavily, živá vakcinace, imunoterapie a radioterapie během 2 týdnů.
10. Pacienti ve studii, kteří dostávali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), erytropoetin atd., během 1 týdne před prvním podáním léku.
11. Známá alergie na zkoumaný lék a jeho složky
12. Aktivní plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní tuberkulóza v anamnéze.

13. Máte nějaké klinické problémy, které nemůžete ovlivnit, včetně, ale nejen:

    perzistující nebo aktivní (těžká) infekce b Špatně kontrolovaná hypertenze (přetrvávající krevní tlak vyšší než 150/90 MMHG) c Špatně kontrolovaný diabetes mellitus d Srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání III/IV. stupně nebo srdeční blok podle definice Heart Society of New York) e Máte nebo máte podezření na autoimunitní onemocnění nebo na autoimunitní onemocnění nebo syndromy v anamnéze vyžadující léčbu steroidním/imunosupresivním systémem, jako je hypofyzitida, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.;

14. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo abnormality v laboratorních testech, které zkoušející určí, mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.