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SW-682 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

1. September 2026 aktualisiert von: SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine Phase-1a/1b-Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie von SW-682 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, angereichert für diejenigen mit Hippo-Signalweg-Mutationen

Dabei handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-1a/1b-Studie zur Dosissteigerung und Dosiserweiterung von SW-682 zum ersten Mal am Menschen (FIH) bei erwachsenen Teilnehmern mit metastasierten oder nicht resezierbaren fortgeschrittenen soliden Tumoren mit oder ohne Veränderungen des Hippo-Signalwegs während oder nach einer geeigneten vorherigen systemischen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder gezielter Therapie, refraktär waren oder eine Progression erlitten haben, oder für die keine Behandlung verfügbar ist oder eine vorherige Standardtherapie (SOC) nicht vertragen wurde und für die Es ist keine weitere SOC-Behandlung verfügbar. Die Studie umfasst eine Dosissteigerungsphase in Teil 1 (Phase 1a) und eine Dosiserweiterung in Teil 2 (Phase 1b), um die für die weitere Entwicklung zu verwendende Dosis zu optimieren. Alle Teilnehmer verabreichen SW-682 in 28-Tage-Zyklen selbst oral.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

186

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Rekrutierung
        • HonorHealth Research Institute
        • Hauptermittler:
          • Muhammad R Khawaja, MD
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
        • Hauptermittler:
          • Diana Hanna, MD
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Rekrutierung
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Sandip Patel, MD
        • Kontakt:
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Rekrutierung
        • UCLA Hematology-Oncology - Santa Monica
        • Hauptermittler:
          • Arun S Singh, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rekrutierung
        • University Hospital of Cleveland
        • Hauptermittler:
          • Afshin Dowlati, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health and Science University, Knight Cancer Institute - Marquam Hill
        • Hauptermittler:
          • Shivaani Kummar
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Rekrutierung
        • Mary Crowley Research Center US Oncology
        • Hauptermittler:
          • Douglas Orr, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Timothy Yap, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter, metastasierter oder nicht resezierbarer solider Krebs, der während oder nach einer angemessenen vorherigen systemischen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder einer geeigneten gezielten Therapie, entweder nicht angesprochen hat oder keine Fortschritte gemacht hat oder für die keine Behandlung verfügbar ist oder eine vorherige SOC-Therapie vorliegt nicht vertragen wurde und für die keine weitere SOC-Behandlung verfügbar ist

  • Teil 1: muss eine der folgenden Eigenschaften haben:

    • Mesotheliom mit oder ohne NF2-Mutationen
    • Fortgeschrittene solide Tumoren mit NF2-Mutationen
    • Fortgeschrittene solide Tumoren mit anderen Mutationen oder Fusionen des Hippo-Signalwegs (z. B. FAT1-, LATS1/2-, YAP-Fusionen; WWTR1-CAMTA1 in EHE).

  • Teil 2: muss die Tumorhistologie und die onkogene Mutation oder genomische Aberration aufweisen, die für jede unten definierte Dosiserweiterungskohorte spezifisch sind:

    • Kohorte 1: Teilnehmer mit Mesotheliom mit oder ohne NF2-Mutationen
    • Kohorte 2: Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit NF2-Mutationen
    • Kohorte 3: Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit anderen Hippo-Signalweg-Mutationen, die während der Dosissteigerung in Teil 1 (Phase 1a) identifiziert wurden
    • Kohorte 4: SW-682 mit entsprechender Kombinationstherapie.
  • In beiden Teilen sollten die Teilnehmer über bekannte onkogene Mutationen verfügen, die durch Next Generation Sequencing oder einen lokalen Assay identifiziert wurden
  • Muss über archiviertes Tumorgewebe verfügen oder einer frischen Tumorbiopsie beim Screening zustimmen
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1
  • Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Leber- und Gerinnungsfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf symptomatische ZNS-Metastasen, leptomeningeale Karzinomatose oder unbehandelte Rückenmarkskompression
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung oder abnormale Herzparameter
  • Vorliegen oder Vererbung eines familiären Nierensyndroms
  • Begleitende nicht antiarrhythmische Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern
  • Begleitmedikamente, die bekanntermaßen starke/mäßige Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) und/oder CYP1A2 sind, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Begleitmedikamente, die bekanntermaßen empfindliche Substrate von CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2 und/oder CYP2B6 sind, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Begleitmedikamente, bei denen es sich um bekanntermaßen empfindliche Substrate von PGP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K, OCT2 handelt
  • Klinisch signifikante aktive Infektion (Bakterien, Pilze oder Viren)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalationskohorten der Phase 1 mit unterschiedlicher Dosis
Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit oder ohne Hippo-Signalweg-Mutationen erhalten SW-682-Tabletten, die in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen oral verabreicht werden. Die Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung von SW-682 variiert je nach Kohorte.
Arzneimittel: SW-682
Oral verabreichte SW-682-Tablette
Experimental: Teil 2 Dosiserweiterungskohorte 1
Teilnehmer mit Mesotheliom mit oder ohne NF2-Mutationen erhalten SW-682-Tabletten, die in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen in der empfohlenen Dosis zur Expansion oral verabreicht werden, basierend auf den Daten von Teil 1.
Arzneimittel: SW-682
Oral verabreichte SW-682-Tablette
Experimental: Teil 2 Dosiserweiterungskohorte 2
Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit NF2-Mutationen erhalten SW-682-Tabletten, die in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen in der empfohlenen Dosis zur Expansion oral verabreicht werden, basierend auf den Daten von Teil 1.
Arzneimittel: SW-682
Oral verabreichte SW-682-Tablette
Experimental: Teil 2 Dosiserweiterung Kohorte 3
Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit anderen Hippo-Signalweg-Mutationen, die während der Dosissteigerung in Teil 1 (Phase 1a) identifiziert wurden, erhalten SW-682-Tabletten, die in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen oral in der empfohlenen Dosis zur Expansion verabreicht werden, basierend auf den Daten von Teil 1.
Arzneimittel: SW-682
Oral verabreichte SW-682-Tablette
Experimental: Teil 2 Dosiserweiterungskohorte 4
Die Teilnehmer erhalten oral verabreichte SW-682-Tabletten in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen in der empfohlenen Dosis zur Expansion, basierend auf den Daten von Teil 1, mit einer geeigneten Kombinationstherapie, die auf den Daten von Teil 1 ermittelt wurde.
Arzneimittel: Kombinationstherapie
Geeignete Kombinationstherapie
Arzneimittel: SW-682
Oral verabreichte SW-682-Tablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten unerwünschter Ereignisse (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Endpunktbewertung der Sicherheit und Verträglichkeit anhand der Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE)
Bis zu 24 Monate
Maximal tolerierte Dosis (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die maximal verträgliche Dosis (MTD) für SW-682, sofern vorhanden, basiert auf der Sicherheit und Verträglichkeit während der ersten 28 Behandlungstage in Zyklus 1.
Bis zu 24 Monate
Empfohlene Dosis zur Erweiterung (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die empfohlene Expansionsdosis (RDE) wird auf der Grundlage aller Sicherheits-, Verträglichkeits-, Pharmakokinetik- (PK), vorläufiger Antitumorwirksamkeit und anderer verfügbarer Daten aus Teil 1 der Studie bestimmt.
Bis zu 24 Monate
Objektive Rücklaufquote (nur Teil 2)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR unter Verwendung von RECIST v1.1, mRECIST für Mesotheliome und/oder GCIG CA-125 für Eierstockkrebs, je nach Fall, bewertet vom Prüfer.
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Plasma- und Urinkonzentrationen von SW-682
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Plasma- und Urinkonzentrationen von SW-682 und allen relevanten Metaboliten werden gemessen, um die systemische Exposition und die renale Elimination zu bewerten.
Bis zu 24 Monate
Objektive Rücklaufquote (nur Teil 1)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR), definiert als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR unter Verwendung von RECIST v1.1, mRECIST für Mesotheliome und/oder GCIG CA-125 für Eierstockkrebs, je nach Fall, bewertet vom Prüfer.
Bis zu 24 Monate
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) nach Beginn der Studienbehandlung.
Bis zu 24 Monate
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR), definiert als die Zeit vom Ansprechen (CR + PR unter Verwendung von RECIST v1.1, mRECIST und/oder (GCIG)-Kriterien für CA-125-Ansprechen bei Eierstockkrebs, sofern zutreffend) bis zum Fortschreiten der Krankheit und/oder zum Tod , je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 24 Monate
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1, mRECIST und/oder GCIG CA-125, sofern zutreffend, oder dem Todesfall aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, SpringWorks Therapeutics, Inc., a healthcare company of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

18. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TEAD-AST-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir setzen uns für die Verbesserung der öffentlichen Gesundheit durch die verantwortungsvolle Weitergabe von klinischen Studiendaten ein. Nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den USA als auch in der Europäischen Union werden der Studienveranstalter und/oder seine verbundenen Unternehmen auf Anfrage Studienprotokolle, anonymisierte Patientendaten und Studiendaten auf Studienebene sowie redigierte klinische Studienberichte an qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher weitergeben, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Weitere Informationen zur Beantragung von Daten finden Sie auf unserer Website bit.ly/IPD21

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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