SW-682 在晚期实体瘤中的应用

主要纳入标准：

• 组织学证实的转移性或不可切除的实体癌，在之前适当的全身抗癌治疗（包括化疗、免疫治疗、放射治疗或适当的靶向治疗）期间或之后没有反应或进展，或者没有可用的治疗或之前的 SOC 治疗无法耐受并且没有进一步的 SOC 治疗可用

• 第 1 部分：必须具备以下条件之一：

  • 伴有或不伴有 NF2 突变的间皮瘤
  • 具有 NF2 突变的晚期实体瘤
  • 具有其他 Hippo 通路突变或融合的晚期实体瘤（例如 FAT1、LATS1/2、YAP 融合；EHE 中的 WWTR1-CAMTA1）。

• 第 2 部分：必须具有特定于下面定义的每个剂量扩展队列的肿瘤组织学和致癌突变或基因组畸变：

  • 第 1 组：患有间皮瘤（伴或不伴 NF2 突变）的参与者
  • 第 2 组：患有 NF2 突变的晚期实体瘤的参与者
  • 第 3 组：患有晚期实体瘤且在第 1 部分（第 1a 阶段）剂量递增过程中发现其他 Hippo 通路突变的参与者
  • 第 4 组：SW-682 与适当的联合治疗。
• 在这两个部分中，参与者都应该知道通过下一代测序或局部检测确定的致癌突变
• 必须有存档肿瘤组织或同意在筛选时进行新鲜肿瘤活检
• 根据 RECIST 1.1 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1
• 充足的骨髓、肾、肝、凝血功能

主要排除标准：

• 有症状的中枢神经系统转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫的证据
• 临床上显着的心脏病或心脏参数异常
• 家族性肾综合征的既往存在或遗传
• 已知可延长 QTc 间期的合并非抗心律失常药物
• 在研究治疗首次给药前 14 天内或 5 个半衰期内已知的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和/或 CYP1A2 的强/中度抑制剂或诱导剂的伴随药物
• 在首次研究治疗剂量前 14 天内或 5 个半衰期内已知 CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6、CYP1A2 和/或 CYP2B6 敏感底物的伴随药物
• 已知 PGP、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、MATE1、MATE2-K、OCT2 敏感底物的伴随药物
• 有临床意义的活动性感染（细菌、真菌或病毒）