SW-682 em tumores sólidos avançados

Critérios principais de inclusão:

• Câncer sólido irressecável, metastático ou histologicamente confirmado que não respondeu ou progrediu durante ou após terapia anticâncer sistêmica anterior apropriada, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia direcionada apropriada, ou para o qual não há tratamento disponível ou terapia SOC anterior não foi tolerado e para o qual não há tratamento SOC adicional disponível

• Parte 1: deve ter um dos seguintes:

  • Mesotelioma com ou sem mutações NF2
  • Tumores sólidos avançados com mutações NF2
  • Tumores sólidos avançados com outras mutações ou fusões da via Hippo (por exemplo, fusões FAT1, LATS1/2, YAP; WWTR1-CAMTA1 em EHE).

• Parte 2: deve ter a histologia do tumor e a mutação oncogênica ou aberração genômica específica para cada coorte de expansão de dose definida abaixo:

  • Coorte 1: Participantes com mesotelioma com ou sem mutações de NF2
  • Coorte 2: Participantes com tumores sólidos avançados com mutações NF2
  • Coorte 3: Participantes com tumores sólidos avançados com outras mutações na via do hipopótamo identificadas durante o aumento da dose da Parte 1 (Fase 1a)
  • Coorte 4: SW-682 com terapia combinada apropriada.
• Em ambas as partes, os participantes deveriam ter mutação oncogênica conhecida identificada por sequenciamento de próxima geração ou ensaio local
• Deve ter tecido tumoral de arquivo ou concordar com uma nova biópsia do tumor na triagem
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Função adequada da medula óssea, renal, hepática e de coagulação

Principais critérios de exclusão:

• Evidência de metástases sintomáticas no SNC, carcinomatose leptomeníngea ou compressão medular não tratada
• Doença cardíaca clinicamente significativa ou parâmetros cardíacos anormais
• Pré-existência ou herança de uma síndrome renal familiar
• Medicamentos não antiarrítmicos concomitantes que prolongam o intervalo QTc
• Medicamentos concomitantes que são inibidores ou indutores fortes/moderados conhecidos do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/ou CYP1A2 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Medicamentos concomitantes que são substratos sensíveis conhecidos do CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2 e/ou CYP2B6 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Medicamentos concomitantes que são substratos sensíveis conhecidos de PGP, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K, OCT2
• Infecção ativa clinicamente significativa (bacteriana, fúngica ou viral)