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Pharmakokinetische Modellierung von Levosimendan bei Erwachsenen (MILADECMO)

24. Juni 2025 aktualisiert von: University Hospital, Rouen

Pharmakokinetische Modellierung von Levosimendan bei Erwachsenen im kardiogenen Schock mit oder ohne extrakorporale Membran -Sauerstoffversorgung

Angesichts der gegenwärtigen Kenntnis des PK von Levosimendan und seiner Verwendung bei der Entwöhnung von ECMO erscheint die Entschlüsselung der Mechanismen der interindividuellen Variabilität der Exposition und des Ansprechens auf Levosimendan essentiell, um Patienten in Frage zuzubereiten, um Patienten in Frage zu stellen, oder nicht für diese Therapie an die Behandlung von Patienten bei kardiogener Schock, oder ohne ECMO-Unterstützung, entsprechend. Ziel dieses Projekts ist es, einen innovativen pharmakokinetischen Modellierungsansatz zu verwenden, der auf klinisch-biologischen Daten basiert, um die Schlüsselfaktoren zu untersuchen, die zum Behandlungsversagen bei kardiogenem Schock beitragen und sie quantitativ für die Dosis-Individualisierung integrieren könnten. Ziel dieses Projekts ist es, eine prospektive, multizentrische, beobachtende, vergleichende Analyse mit minimalen Risiken und Einschränkungen durchzuführen, um die Konzentrationen von Levosimendan und seinen Metaboliten während des Patientenmanagements zu bestimmen, um ein pharmakokinetisches Modell zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der kardiogene Schock ist ein pathologischer Zustand, der durch Herzversagen gekennzeichnet ist, das Gewebehypoxie und Organhypoperfusion induziert, was zu mehreren Organversagen und zum Tod führen kann. Extracorporal Membran Sauerstoffierung (ECMO) ist eine zirkulatorische Unterstützungstechnik, die häufig bei der Behandlung von kardiogenem Schock verwendet wird. Dieses Gerät reduziert die Mortalität bei Patienten mit refraktärem Schock, d. H. Patienten, die nicht auf medizinische Behandlung reagieren oder nur teilweise reagieren, einschließlich der pharmakologischen Unterstützung inotropisch und vasopressor. ECMO ist mit signifikanten pharmakokinetischen (PK) Änderungen im Zusammenhang mit dem Verteilungsvolumen (VD) und Clearance (CL) verbunden, was die Wirksamkeit von Behandlungen verändern kann. Aus PK -Sicht stellt die Zugabe einer extrakorporalen Schaltung, die zum Sequestieren und/oder Abbau von Arzneimitteln in der Lage ist, eine Herausforderung für die Dosisanpassung dar. Levosimendan ist ein Medikament, das zur Behandlung von akut dekompensierter Herzinsuffizienz genehmigt wurde. Es ist ein lipophiles Medikament (logp = 2,16) und hochproteingebundenes (> 97%), zwei Eigenschaften, die seine Sequestrierung im ECMO-Schaltkreis bevorzugen [2]. Diese Hypothese wird durch die jüngste Veröffentlichung einer RIPH3 -Studie zur Bewertung der PK von Levosimendan an Neugeborenen und Kindern in der Intensivversorgung verstärkt, unabhängig davon, ob sie von ECMO (NCT03681379, Bourgoin P, Duflot T, Clin Pharmacokinet) unterstützt werden oder nicht. Die Begründung für dieses Projekt basiert auf den folgenden Hypothesen: 1 °) vorteilhafte Wirkungen auf die Nierenfunktion, die Lungenstauung, die physikalische Kapazität und das Herzzeitvolumen wurden bei Levosimendan bei der Behandlung kardiogener Schocks [4] 2 °). Die Verwendung von Antibiotika könnte das Metabolismus der Aktivität von LVSD verändern. 3 °) LVS® ist während des Absetzens von ECMO von Vorteil, und die Widersprüche in zuvor veröffentlichten Ergebnissen [5] könnten auf eine verringerte Halbwertszeit des Arzneimittels zurückgeführt werden, und/oder OR-1896 aufgrund von Adsorptionsphänomenen auf der ECMO-Schaltung, was die Behandlung weniger wirksam macht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Cardio-Thoracic-Vascular Resuscitation Department, university Hospital of Amiens
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Anesthesia Clinic - Resuscitation, University Hospital of Lile
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • Anesthesia-Resuscitation Department, University Rouen Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten, die mit Lévosimendan (LVSMD) als Teil ihrer üblichen Versorgung des kardiogenen Schocks behandelt wurden (60 mit extrakorporaler Membran -Sauerstoffversorgung (ECMO) und 40 ohne extrakorporale Membran -Oxygenierung (ECMO)))

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient zwischen 18 und 75 Jahren in eine Intensivstation zugelassen,
  • Gewicht ≥ 50 kg,
  • Patient mit kardiogenem Schock, der durch einen Scai -Stadium C-, D- oder E -Score definiert ist.
  • Das medizinische Team plant, eine LVSMD -Behandlung als Teil der Behandlung von kardiogenem Schock nach den Empfehlungen zur Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SMPC) einzuleiten.
  • Erwartete Lebenserwartung> 48 Stunden,
  • Patient, der mit einem Sozialversicherungsschema verbunden ist,
  • Aufgrund der lebensbedrohlichen Art des kardiogenen Schocks werden der Patient oder gegebenenfalls Familienmitglieder oder vertrauenswürdige Person so bald wie möglich informiert, und ihre Zustimmung wird für die mögliche Fortsetzung dieser Forschung gebeten. Sie können auch gegen die Verwendung der Daten des Patienten (und der Blutproben) für diese Forschung protestieren.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere, gebärtige oder stillende Frauen, Frauen,
  • Personen, die ihrer Freiheit durch eine administrative oder gerichtliche Entscheidung beraubt wurden, oder Personen, die unter gerichtlicher Schutz/Vormundschaft oder Kuratorat stellt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eliminierungsfreiheit von Levosimendan (LVSMD) bei erwachsenen Patienten mit kardiogenem Schock mit extrakorporaler Membran -Sauerstoffversorgung (ECMO)
Zeitfenster: Bei der Anmeldung besuchen Sie Stunde 1, 2 und 6 und bei Stunde 24, 26 und 32 nach dem Einschreibung Besuch
Die Clearance (CL) von Lévosimendan (LVSMD) wird durch das Verhältnis der der Exposition verabreichten Gesamtdosis bestimmt, die durch die Fläche unter der Kurve (AUC) über die Zeit gekennzeichnet ist (CL = Dosis/AUC). Um eine genaue Schätzung der AUC zu erhalten, werden Blutproben aus einem Katheter entnommen, der bereits für die therapeutischen Bedürfnisse des Patienten vorhanden ist und bei 0, 2, 6, 24, 26 und 32 Stunden nach Beginn eines intravenösen Infusion von LVSMD bei der dosis, definierten Dosierung in der Zusammenfassung der Produktionseigenschaften (SMPC), entnommen wird.
Bei der Anmeldung besuchen Sie Stunde 1, 2 und 6 und bei Stunde 24, 26 und 32 nach dem Einschreibung Besuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämodynamische Erfolgsrate in der Gruppe ohne extrakorporale Membran -Oxygenierung (ECMO)
Zeitfenster: Stunde 72 nach dem Einschreibung Besuch
Die Erfolgsrate in der Gruppe ohne extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) wird durch den Anteil der Patienten mit einem Zunahme des Herzindex von mindestens 20% bewertet, die mit einer venösen Sauerstoffsättigung> 65% innerhalb von 72 Stunden nach dem Ende des Endes der Levosimendan (LVSMD) und der Verbesserung des Hämodynams (Normalisierung von SVO2- und Kardiakindex) (Normalisierung von SVO2 und Kardiakindex) (Normalisierung von SVO2- und Kardiakindex (Normale von SVO2) und Kardiakindex (Normalisierung von SVO2) und Kardiakindex (Normalisierung von SVO2) und Kardiakindex (Normalisierung von SVO2- und Kardiakkartenindef) (oder) bewertet werden. von Dobutamin).
Stunde 72 nach dem Einschreibung Besuch
Populationsbasiertes pharmakokinetisches Modell von LVSMD und seine Metaboliten
Zeitfenster: Stunden 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 und 504 nach dem Anmeldungbesuch
Das populationsbasierte PK-Modell, das auf den Ergebnissen der pädiatrischen Bevölkerungsstudie basiert, wird ein Zwei-Kompartiment-Modell mit Eliminierung erster Ordnung für Lévosimendan (LVSMD) verwenden. Das Erscheinen von Metaboliten wird durch Transitkompartimente modelliert und ihre Beseitigung wird Kinetik erster Ordnung folgen. Die gesammelten klinisch-biologischen Daten werden als Kovariaten oder als Regressoren (für zeitabhängige Variablen) bewertet. Pharmakokinetische Parameter werden gemäß einer lognormalen Verteilung (Lösungen> 0) und Regressoren gemäß einer Normalverteilung bewertet. Pharmakokinetische Parameter werden in einem globalen Strukturpopulationsmodell berechnet und einzelne Parameter werden durch Bayes'sche Schätzung bestimmt. Das endgültige Modell wird dann verwendet, um Simulationen durchzuführen, um die Dosierung zu ermöglichen, die eine ähnliche Exposition zwischen Patienten ermöglicht, die durch extrakorporale Membran -Sauerstoffversorgung (ECMO) und Patienten ohne extrakorporale Membran -Oxygenierung (ECMO) während des kardiogenen Schocks unterstützt werden.
Stunden 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 und 504 nach dem Anmeldungbesuch
Erfolgsrate des Absetzens in der ECMO -Patientengruppe
Zeitfenster: Stunde 72 nach dem Einschreibung Besuch
Die Erfolgsrate in der Gruppe Extracorporal Membran Sauerstoff (ECMO) wird durch den Anteil der von ECMO entwöhnten Patienten innerhalb von 72 Stunden nach dem Ende der Levosimendan (LVSMD) -Fusion bewertet. Die Entwöhnbarkeit von ECMO wird gemäß den Richtlinien der Extracorporal Life Support Organization (ELSO) durch einen Entwöhnungstest bewertet, der nach der Myokardwiederherstellung initiiert wird und durch eine Verringerung der Aminanforderungen auf einen minimalen Schwellenwert definiert ist, um einen mittleren Arteriendruck (MAP)> 65 mmHg mit einer ECMO -Flussrate weniger als 2,5 l/min/min, normalerweise für ECMO -Weaning -Weaning -Rate zu erzielen. Der Entwöhnungstest wird unter einer ECMO-Durchflussrate von 1l/min für 3 bis 5 Minuten durchgeführt und ist ein Erfolg, wenn die folgenden Parameter unter niedrigen Aminen erhalten werden: subaortaler ITV> 12 cm/s, lvef> 25-30%, Abwesenheit der rechtsventrikulären Dysfunktion, zentraler venous Druck <10 mmhg und map> 60 mmhgr.
Stunde 72 nach dem Einschreibung Besuch
Einfluss einer Veränderung der Darmmikrobiota auf die Umwandlung von Levosimendan in seinen aktiven Metaboliten
Zeitfenster: Zwei Rektalabstrich
Angesichts des Stoffwechsels von Levosimendan auf OR1896 durch intestinale Mikrobiota, die in zahlreichen Studien beschrieben wurden, scheint es legitim zu fragen, ob die interindividuelle Variabilität in Reaktion auf die Behandlung möglicherweise nicht mit individuellen Veränderungen der Darmmikrobiota in Verbindung gebracht wird. Ziel ist es daher, die Darmmikrobiota durch Tupfer- und bioinformatische Analyse zu charakterisieren und festzustellen, ob Responder- oder Nicht-Responder-Profile vorhanden sind.
Zwei Rektalabstrich

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Mitarbeiter

University Hospital, Lille
Amiens University Hospital, France

Ermittler

  • Studienstuhl: Thomas TD DUFLOT, PharmD, pharmacology department, University Hospital of Rouen
  • Studienstuhl: Emmanuel BESNIER, MD, PHD, anesthesiology, University Hospital of Rouen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juli 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022/0346/HP
  • 2025-A00556-43 (Andere Kennung: ANSM)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die bereitgestellten Daten sind Eigentum des Sponsors und werden ausschließlich für seine eigenen Forschungsaktivitäten verwendet.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kardiogener Schock

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