Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetické modelování levosimendanu u dospělých (MILADECMO)

24. června 2025 aktualizováno: University Hospital, Rouen

Farmakokinetické modelování levosimendanu u dospělých v kardiogenním šoku s okysličením nebo bez extrakorpozlí membrány

Ve světle současných znalostí PK levosimendanu a jeho použití při odstavení ECMO, dešifrování mechanismů meziindividuální variability expozice a reakce na levosimendan se zdá být nezbytné, aby lépe stratifikovaly pacienty způsobilé nebo ne pro tuto terapii a přizpůsobily se léčbu pacientů u kardiogenního šoku, nebo bez něj. Cílem tohoto projektu je použít inovativní farmakokinetický modelovací přístup založený na klinicko-biologických datech ke studiu klíčových faktorů, které by mohly přispět k selhání léčby kardiogenního šoku a kvantitativně je integrovat pro individualizaci dávky. Cílem tohoto projektu je provádět prospektivní, multicentrickou, observační, srovnávací analýzu s minimálními riziky a omezeními, aby se stanovilo koncentrace levosimendanu a jeho metabolitů během léčby pacientů s cílem vyvinout farmakokinetický model.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kardiogenní šok je patologický stav charakterizovaný srdečním selháním indukujícím hypoxii tkáně a hypoperfuzí orgánů, což může vést k vícenásobnému selhání orgánů a smrti. Oxygenace extrakorporální membrány (ECMO) je technikou podpůrné cirkulace běžně používané při léčbě kardiogenního šoku. Toto zařízení snižuje úmrtnost u pacientů s refrakterním šokem, tj. Ti, kteří neodpovídají nebo pouze částečně reagují na lékařskou ošetření, včetně inotropní a vazopresorové farmakologické podpory. ECMO je spojeno s významnými farmakokinetickými (PK) změnami souvisejícími s objemem distribuce (VD) a clearance (CL), což může změnit účinnost léčby. Z hlediska PK představuje přidání mimotělního obvodu schopného sekvestrace a/nebo degradujících léčiv výzvu pro nastavení dávky. Levosimendan je léčiva povolená pro léčbu akutního dekompenzovaného srdečního selhání. Je to lipofilní lék (logp = 2,16) a vysoce vázané na proteiny (> 97%), dvě vlastnosti, které upřednostňují jeho sekvestraci v ECMO obvodu [2]. Tato hypotéza je posílena nedávnou zveřejněním studie RIPH3 hodnotící PK levosimendanu u novorozenců a dětí v intenzivní péči, ať už je to nebo nepomáhá ECMO (NCT03681379, Bourgoin P, Duflot T, Clin Pharmacokinet). Odůvodnění tohoto projektu je založeno na následujících hypotézách: 1 °) Příznivé účinky na funkci ledvin, plicní přetížení, fyzikální kapacita a srdeční výdej s levosimendanem při léčbě kardiogenního šoku [4] 2 °) by použití antibiotik mohlo změnit použití aktivního metabolitu. 3 °) LVS® je prospěšný během odstavení z ECMO a rozpory v dříve publikovaných výsledcích [5] lze připsat sníženému poločasu léčiva a/nebo OR-1896 v důsledku adsorpčního jevu na obvodu ECMO, což bude méně účinné.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Cardio-Thoracic-Vascular Resuscitation Department, university Hospital of Amiens
        • Kontakt:
      • Lille, Francie, 59037
        • Anesthesia Clinic - Resuscitation, University Hospital of Lile
        • Kontakt:
      • Rouen, Francie, 76031
        • Anesthesia-Resuscitation Department, University Rouen Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti léčeni Lévosimendanem (LVSMD) jako součást jejich obvyklé péče o kardiogenní šok (60 s mimokolní membránovou oxygenací (ECMO) a 40 bez mimotělní membránové oxygenace (ECMO))))))))))

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient ve věku 18 až 75 let připustil na jednotku intenzivní péče,
  • Hmotnost ≥ 50 kg,
  • Pacient s kardiogenním šokem definovaným skóre SCAI Stage C, D nebo E.
  • Lékařský tým plánuje zahájit léčbu LVSMD v rámci řízení kardiogenního šoku podle doporučení v shrnutí charakteristik produktu (SMPC),
  • Očekávaná délka života> 48 hodin,
  • Pacient přidružený k systému sociálního zabezpečení,
  • Vzhledem k život ohrožující povaze kardiogenního šoku jsou pacienta nebo, pokud je to možné, členové rodiny nebo důvěryhodné osoby, co nejdříve a jejich souhlas je požadován pro možné pokračování tohoto výzkumu. Pro tento výzkum mohou také protestovat proti použití dat pacienta (a vzorků krve).

Kritéria pro vyloučení:

  • Těhotná, porodnice nebo kojení,
  • Osoby zbavené své svobody správním nebo soudním rozhodnutím nebo osoby podložené pod soudní ochranou/opatrovnictví nebo kurátorství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eliminační clearance levosimendanu (LVSMD) u dospělých pacientů v kardiogenním šoku s mimokolní oxygenací membrány (ECMO)
Časové okno: Při návštěvě zápisu, hodinu 1, 2 a 6 a v hodině 24, 26 a 32 po návštěvě při zápisu
Clearance (CL) Lévosimendanu (LVSMD) bude stanovena poměrem celkové dávky podávané k expozici charakterizované plochou pod křivkou (AUC) v průběhu času (CL = dávka/AUC). Aby bylo možné získat přesný odhad AUC, budou vzorky krve odebrány z katétru, který již byl zaveden pro terapeutické potřeby pacienta, a budou přijímány při 0, 2, 6, 24, 26 a 32 hodinách po zahájení intravenózní infuze LVSMD při dávce definovaném v dávce definovaném v dávce definovaném podle doporučení v shrnutí produktových charakteristik).
Při návštěvě zápisu, hodinu 1, 2 a 6 a v hodině 24, 26 a 32 po návštěvě při zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hemodynamické úspěšnosti ve skupině bez oxygenace mimotělní membrány (ECMO)
Časové okno: Hodina 72 po návštěvě při zápisu
Míra úspěšnosti ve skupině bez extrakorporální oxygenace membrány (ECMO) bude hodnocena podílem pacientů se zvýšením srdečního indexu nejméně 20% spojených s nasycením žilního kyslíku> 65% do 72 hodin po skončení levosimendanu (LVSMD) a/nebo nebo nebo zlepšením a/nebo se zlepšením a/nebo nebo/nebo nebo nebo nebo se zlepšujeme a/ zvýšení nebo zavedení Dobtaminu).
Hodina 72 po návštěvě při zápisu
Farmakokinetický model založený na populaci LVSMD a jeho metabolitů
Časové okno: Hodiny 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 a 504 po návštěvě zápisu
Populační model PK, založený na výsledcích studie dětské populace, použije pro Lévosimendan (LVSMD) model dvou kompartmentu s eliminací prvního řádu. Vzhled metabolitů bude modelován pomocí tranzitních kompartmentů a jejich eliminace bude následovat kinetiku prvního řádu. Shromážděná klinicky biologická data budou hodnocena jako kovariáty nebo jako regresory (pro proměnné závislé na čase). Farmakokinetické parametry budou vyhodnoceny podle lognormální distribuce (roztoky> 0) a regresorů podle normální distribuce. Farmakokinetické parametry budou vypočteny v modelu globálního strukturálního populace a jednotlivé parametry budou stanoveny Bayesovským odhadem. Konečný model bude poté použit k provedení simulací k stanovení dávky umožňující podobnou expozici mezi pacienty podporovanými extrakorporální oxygenací membrány (ECMO) a pacienty bez extracorporeal membránové oxygenace (ECMO) během kardiogenního šoku.
Hodiny 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 a 504 po návštěvě zápisu
Míra úspěšnosti odstavení ve skupině pacientů ECMO
Časové okno: Hodina 72 po návštěvě při zápisu
Míra úspěšnosti ve skupině mimotělních membrány (ECMO) bude hodnocena podílem pacientů odstavených z ECMO do 72 hodin od konce infuze Levosimendanu (LVSMD). Odvahatelnost ECMO je hodnocena podle pokynů pro organizaci podpory mimokorporálního života (ELSO) testem odstavení, zahájeno po zotavení myokardu, definovaném snížením požadavků na aminy na minimální prahovou hodnotu k dosažení průměrného arteriálního tlaku (MAP)> 65 mmhg s průtokem ECMO méně než 2,5 l/min. Test odstavení se provádí pod průtokem ECMO 1 lin/min po dobu 3 až 5 minut a je úspěch, pokud jsou následující parametry získány v nízkých dávkách aminů: Subaort ITV> 12 cm/s, Lvef> 25-30%
Hodina 72 po návštěvě při zápisu
Vliv změny střevní mikrobioty na přeměnu levosimendanu na jeho aktivní metabolit
Časové okno: Dva rektální výtěry 24 hodin od sebe, jedna při návštěvě zápisu a jedna v hodině 24 po návštěvě zápisu
Vzhledem k metabolismu levosimendanu s OR1896 střevním mikrobiotou popsaným v mnoha studiích se zdá legitimní přemýšlet, zda mezi individuální variabilita v reakci na léčbu nemusí být spojena s individuálními změnami ve střevní mikrobiotě. Cílem je proto charakterizovat střevní mikrobiota pomocí výtěžku a bioinformatické analýzy a určit, zda existují profily respondenta nebo nedopovědi.
Dva rektální výtěry 24 hodin od sebe, jedna při návštěvě zápisu a jedna v hodině 24 po návštěvě zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Rouen

Spolupracovníci

University Hospital, Lille
Amiens University Hospital, France

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Thomas TD DUFLOT, PharmD, pharmacology department, University Hospital of Rouen
  • Studijní židle: Emmanuel BESNIER, MD, PHD, anesthesiology, University Hospital of Rouen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2025

První zveřejněno (Aktuální)

29. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022/0346/HP
  • 2025-A00556-43 (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Poskytnuté údaje budou vlastnictvím sponzora a budou použity pouze pro své vlastní výzkumné činnosti.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kardiogenní šok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit