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Modellazione farmacocinetica di levosimendan negli adulti (MILADECMO)

24 giugno 2025 aggiornato da: University Hospital, Rouen

Modellazione farmacocinetica di levosimendan negli adulti nello shock cardiogeno con o senza ossigenazione della membrana extracorporea

In the light of current knowledge of the PK of levosimendan and its use in ECMO weaning, deciphering the mechanisms of inter-individual variability in exposure and response to levosimendan appears essential in order to better stratify patients eligible or not for this therapy and to adapt the treatment of patients in cardiogenic shock, with or without ECMO support, accordingly. Lo scopo di questo progetto è quello di utilizzare un approccio innovativo di modellazione farmacocinetica basato su dati clinico-biologici per studiare i fattori chiave che potrebbero contribuire al fallimento del trattamento nello shock cardiogeno e per integrarli quantitativamente per l'individualizzazione della dose. Lo scopo di questo progetto è di condurre un'analisi prospettica, multicentrica, osservazionale, comparativa, con rischi e vincoli minimi, per determinare le concentrazioni di levosimendan e dei suoi metaboliti durante la gestione dei pazienti al fine di sviluppare un modello farmacocinetico.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo shock cardiogenico è una condizione patologica caratterizzata da insufficienza cardiaca che induce l'ipossia tissutale e l'ipoperfusione di organi, che può portare a insufficienza e morte multipla di organi. L'ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO) è una tecnica di supporto circolatoria comunemente utilizzata nel trattamento dello shock cardiogenico. Questo dispositivo riduce la mortalità nei pazienti con shock refrattario, vale a dire coloro che non rispondono, o solo parzialmente rispondono, a cure mediche incluso supporto farmacologico inotropico e vasopressore. L'ECMO è associato a significative variazioni di farmacocinetica (PK) relative al volume della distribuzione (VD) e al clearance (CL), che possono alterare l'efficacia dei trattamenti. Da un punto di vista PK, l'aggiunta di un circuito extracorporeo in grado di sequestrare e/o farmaci degradanti rappresenta una sfida per l'adeguamento della dose. Levosimendan è un farmaco autorizzato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca decompensa acuta. È un farmaco lipofilo (logp = 2.16) e altamente legato alle proteine ​​(> 97%), due proprietà che favoriscono il suo sequestro nel circuito ECMO [2]. Questa ipotesi è rafforzata dalla recente pubblicazione di uno studio RIPH3 che valuta il PK di Levosimendan nei neonati e nei bambini in terapia intensiva, indipendentemente dal fatto che sia assistito da ECMO (NCT03681379, Bourgoin P, Duflot T, Clin Pharmacokinet). La logica di questo progetto si basa sulle seguenti ipotesi: 1 °) Effetti benefici sulla funzione renale, la congestione polmonare, la capacità fisica e la produzione cardiaca sono stati osservati con levosimendan nella gestione della shock cardiogeno [4] 2 °) L'uso degli antibiotici potrebbe alterare il metabolizia di LVSD che porta a un defetto nella sintesi del metabolite attivo. 3 °) LVS® è benefico durante lo svezzamento dall'ECMO e le contraddizioni nei risultati precedentemente pubblicati [5] potrebbero essere attribuite a una emivita ridotta del farmaco e/o o-1896 a causa di fenomeni di adsorbimento sul circuito ECMO, rendendo il trattamento meno efficace.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Cardio-Thoracic-Vascular Resuscitation Department, university Hospital of Amiens
        • Contatto:
      • Lille, Francia, 59037
        • Anesthesia Clinic - Resuscitation, University Hospital of Lile
        • Contatto:
      • Rouen, Francia, 76031
        • Anesthesia-Resuscitation Department, University Rouen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti trattati con lévosimendan (LVSMD) come parte della loro solita cura per lo shock cardiogenico (60 con ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) e 40 senza ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO))

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Paziente tra i 18 e i 75 anni di età ammessa in un'unità di terapia intensiva,
  • Peso ≥ 50 kg,
  • Paziente con shock cardiogenico definito da uno stadio SCAI C, D o E.
  • Il team medico prevede di avviare il trattamento LVSMD come parte della gestione dello shock cardiogeno, secondo le raccomandazioni nel sintesi delle caratteristiche del prodotto (SMPC),
  • Aspettativa di vita prevista> 48 ore,
  • Paziente affiliato con uno schema di sicurezza sociale,
  • A causa della natura potenzialmente letale dello shock cardiogeno, del paziente o, se applicabile, i familiari o la persona di fiducia sono informati il ​​prima possibile e il loro consenso è richiesto per la possibile continuazione di questa ricerca. Possono anche obiettare all'uso dei dati (e dei campioni di sangue) del paziente per questa ricerca.

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte, gravidanza o allattante,
  • Persone private della loro libertà da una decisione amministrativa o giudiziaria, o persone poste sotto protezione giudiziaria/tutela o curativa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance di eliminazione di levosimendan (LVSMD) in pazienti adulti nello shock cardiogenico con ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO)
Lasso di tempo: Alla visita di iscrizione, ora 1, 2 e 6 e all'ora 24, 26 e 32 dopo la visita di iscrizione
La clearance (Cl) di Lévosimendan (LVSMD) sarà determinata dal rapporto tra la dose totale somministrata all'esposizione caratterizzata dall'area sotto la curva (AUC) nel tempo (Cl = dose/AUC). Al fine di ottenere una stima accurata dell'AUC, i campioni di sangue saranno prelevati da un catetere già in atto per le esigenze terapeutiche del paziente e saranno prelevati a 0, 2, 6, 24, 26 e 32 ore dopo l'inizio di un'infusione endovenosa di LVSMD al dosaggio definito secondo le raccomandazioni nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (SMPC).
Alla visita di iscrizione, ora 1, 2 e 6 e all'ora 24, 26 e 32 dopo la visita di iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di successo emodinamico nel gruppo senza ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO)
Lasso di tempo: Ora 72 dopo la visita di iscrizione
Il tasso di successo nel gruppo senza ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) sarà valutato dalla proporzione di pazienti con un aumento dell'indice cardiaco di almeno il 20% associato alla saturazione di ossigeno venoso> 65% entro 72 ore dalla fine dell'indice L/M2 Introduzione di dobutamina).
Ora 72 dopo la visita di iscrizione
Modello farmacocinetico basato sulla popolazione di LVSMD e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Ore 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 e 504 dopo la visita di iscrizione
Il modello PK basato sulla popolazione, basato sui risultati dello studio pediatrico della popolazione, utilizzerà un modello a due compartimenti con eliminazione del primo ordine per Lévosimendan (LVSMD). L'aspetto dei metaboliti sarà modellata da compartimenti di transito e la loro eliminazione seguirà la cinetica del primo ordine. I dati clinici-biologici raccolti saranno valutati come covariate o come regressori (per variabili dipendenti dal tempo). I parametri farmacocinetici saranno valutati secondo una distribuzione lognormale (soluzioni> 0) e regressori secondo una distribuzione normale. I parametri farmacocinetici saranno calcolati in un modello di popolazione strutturale globale e i parametri individuali saranno determinati dalla stima bayesiana. Il modello finale verrà quindi utilizzato per eseguire simulazioni per stabilire il dosaggio che consente un'esposizione simile tra i pazienti supportati dall'ossigenazione della membrana extracorporeo (ECMO) e dai pazienti senza ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) durante lo shock cardiogenico.
Ore 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 e 504 dopo la visita di iscrizione
Tasso di successo dello svezzamento nel gruppo dei pazienti ECMO
Lasso di tempo: Ora 72 dopo la visita di iscrizione
Il tasso di successo nel gruppo di ossigenazione della membrana extracorporea (ECMO) sarà valutato dalla proporzione di pazienti svezzati da ECMO entro 72 ore dalla fine dell'infusione di levosimendan (LVSMD). La svezzamento ECMO viene valutata in base alle linee guida Extracorporeal Life Support Organization (ELSO) mediante un test di svezzamento, avviato dopo il recupero miocardico, definito da una riduzione dei requisiti di ammina a una soglia minima per ottenere una pressione arteriosa media (MAP)> 65 mmHg con una velocità di flusso ECMO inferiore a 2,5 L, di solito eseguita per l'ecmo. Il test di svezzamento viene eseguito sotto una portata ECMO di 1L/min per 3-5 minuti ed è un successo se i seguenti parametri sono ottenuti a basse dosi di ammine: ITV subaortico> 12 cm/s, LVEF> 25-30%, assenza di disfunzione ventricolare destra, pressione venosa centrale <10 mmhg e mappa> 60 mmhg
Ora 72 dopo la visita di iscrizione
Influenza di un cambiamento nel microbiota intestinale sulla conversione del levosimendan nel suo metabolita attivo
Lasso di tempo: Due tamponi del rettale a 24 ore di distanza, uno alla visita di iscrizione e uno all'ora 24 dopo la visita di iscrizione
Dato il metabolismo del levosimendan a OR1896 da parte del microbiota intestinale descritto in numerosi studi, sembra legittimo chiedersi se la variabilità interindividuale in risposta al trattamento potrebbe non essere collegata ai cambiamenti individuali nel microbiota intestinale. L'obiettivo è quindi quello di caratterizzare il microbiota intestinale mediante analisi bioinformatica e determinare se esistono profili di risponditore o non risposta.
Due tamponi del rettale a 24 ore di distanza, uno alla visita di iscrizione e uno all'ora 24 dopo la visita di iscrizione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Collaboratori

University Hospital, Lille
Amiens University Hospital, France

Investigatori

  • Cattedra di studio: Thomas TD DUFLOT, PharmD, pharmacology department, University Hospital of Rouen
  • Cattedra di studio: Emmanuel BESNIER, MD, PHD, anesthesiology, University Hospital of Rouen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

29 maggio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022/0346/HP
  • 2025-A00556-43 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati forniti saranno di proprietà dello sponsor e saranno utilizzati esclusivamente per le proprie attività di ricerca.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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