Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk modellering af levosimendan hos voksne (MILADECMO)

24. juni 2025 opdateret af: University Hospital, Rouen

Farmakokinetisk modellering af levosimendan hos voksne i kardiogent chok med eller uden ekstrakorporal membranoxygenering

I lyset af den aktuelle viden om PK for Levosimendan og dens anvendelse i ECMO-fravænning, synes at afkode mekanismerne for interindividuel variation i eksponering og respons på Levosimendan væsentlig for at bedre stratificere patienter, der er berettigede eller ikke til denne terapi og til at tilpasse behandlingen af ​​patienter i kardiogenisk chok, eller uden ECMO-understøttelse bedre. Formålet med dette projekt er at bruge en innovativ farmakokinetisk modelleringsmetode baseret på klinisk-biologiske data til at undersøge de vigtigste faktorer, der kan bidrage til behandlingssvigt i kardiogent chok og at integrere dem kvantitativt til dosis individualisering. Formålet med dette projekt er at gennemføre en potentiel, multicentre, observationsmæssig, komparativ analyse med minimale risici og begrænsninger for at bestemme koncentrationerne af Levosimendan og dens metabolitter under patientstyring for at udvikle en farmakokinetisk model.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kardiogent chok er en patologisk tilstand, der er kendetegnet ved hjertesvigt, der inducerer vævshypoxi og organhypoperfusion, hvilket kan føre til flere organfejl og død. Ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) er en cirkulationsstøtteteknik, der ofte anvendes til behandling af kardiogent chok. Denne enhed reducerer dødeligheden hos patienter med ildfast stød, dvs. dem, der ikke reagerer eller kun delvist reagerer på medicinsk behandling, herunder inotropisk og vasopressor farmakologisk støtte. ECMO er forbundet med signifikante farmakokinetiske (PK) ændringer relateret til distributionsvolumen (VD) og clearance (CL), hvilket kan ændre effektiviteten af ​​behandlingerne. Fra et PK -synspunkt repræsenterer tilføjelsen af ​​et ekstrakorporealt kredsløb, der er i stand til at sekvestere og/eller nedværdigende medikamenter, en udfordring for dosisjustering. Levosimendan er et medikament, der er autoriseret til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt. Det er et lipofil medicin (logp = 2.16) og meget proteinbundet (> 97%), to egenskaber, der favoriserer dens sekvestrering i ECMO-kredsløbet [2]. Denne hypotese forstærkes af den nylige offentliggørelse af en RIPH3 -undersøgelse, der evaluerer PK for Levosimendan hos nyfødte og børn i intensivpleje, uanset om de blev hjulpet af ECMO (NCT03681379, Bourgoin P, Duflot T, Clin Pharmacokinet). Begrundelsen for dette projekt er baseret på følgende hypoteser: 1 °) Gunstige virkninger på nyrefunktion, lungebelastning, fysisk kapacitet og hjerteproduktion er blevet observeret med levosimendan i håndteringen af ​​kardiogen chok [4] 2 °) anvendelsen af ​​antibiotika kunne ændre metabolismen af ​​LVSD -føring til en defekt i syntesen af ​​den aktive metabol. 3 °) LVS® er fordelagtigt under fravænning fra ECMO, og modsigelserne i tidligere offentliggjorte resultater [5] kunne tilskrives et reduceret halveringstid for lægemidlet og/OR-1896 på grund af adsorptionsfænomener på ECMO-kredsløbet, hvilket gør behandlingen mindre effektiv.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Cardio-Thoracic-Vascular Resuscitation Department, university Hospital of Amiens
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Anesthesia Clinic - Resuscitation, University Hospital of Lile
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • Anesthesia-Resuscitation Department, University Rouen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter behandlet med Lévosimendan (LVSMD) som en del af deres sædvanlige pleje af kardiogent chok (60 med ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) og 40 uden ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO))

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patient mellem 18 og 75 år indlagt på en intensivafdeling,
  • Vægt ≥ 50 kg,
  • Patient med kardiogent chok defineret af en SCAI -trin C, D eller E -score.
  • Det medicinske team planlægger at indlede LVSMD -behandling som en del af håndteringen af ​​kardiogent chok, ifølge anbefalingerne i resuméet af produktkarakteristika (SMPC),
  • Forventet forventet levealder> 48 timer,
  • Patient tilknyttet en social sikringsordning,
  • På grund af den livstruende karakter af kardiogent chok, bliver patienten eller, hvor det er relevant, familiemedlemmer eller betroede personer informeret så hurtigt som muligt, og deres samtykke anmodes om den mulige fortsættelse af denne forskning. De kan også gøre indsigelse mod brugen af ​​patientens data (og blodprøver) til denne forskning.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, fødedygtige eller ammende kvinder,
  • Personer frataget deres frihed ved en administrativ eller retsafgørelse eller personer, der er placeret under retsbeskyttelse/værge eller kuratorisk.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eliminationsafstand af Levosimendan (LVSMD) hos voksne patienter i kardiogent chok med ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
Tidsramme: Ved tilmelding Besøg, time 1, 2 og 6 og i time 24, 26 og 32 efter tilmeldingsbesøg
Clearance (CL) af Lévosimendan (LVSMD) bestemmes af forholdet mellem den samlede dosis, der administreres til eksponeringen, der er kendetegnet ved området under kurven (AUC) over tid (Cl = dosis/AUC). For at opnå et nøjagtigt estimat af AUC vil blodprøver blive taget fra et kateter, der allerede er på plads til patientens terapeutiske behov og vil blive taget ved 0, 2, 6, 24, 26 og 32 timer efter starten af ​​en intravenøs infusion af LVSMD i doseringen i henhold til anbefalingerne i resuméet af produktets egenskaber (SMPC).
Ved tilmelding Besøg, time 1, 2 og 6 og i time 24, 26 og 32 efter tilmeldingsbesøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmodynamisk succesrate i gruppen uden ekstrakorporeal membranoxygenering (ECMO)
Tidsramme: Time 72 efter tilmeldingsbesøg
he success rate in the group without extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) will be assessed by the proportion of patients with an increase in cardiac index of at least 20% associated with venous oxygen saturation > 65% within 72 hours following the end of the levosimendan (LVSMD) infusion, and/or improvement in hemodynamics (normalization of SvO2 and cardiac index > 2.2 L/min/m2 without Forøgelse eller introduktion af dobutamin).
Time 72 efter tilmeldingsbesøg
Befolkningsbaseret farmakokinetisk model af LVSMD og dens metabolitter
Tidsramme: Timer 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 og 504 efter tilmeldingsbesøg
Den populationsbaserede PK-model, der er baseret på resultaterne af den pædiatriske populationsundersøgelse, vil bruge en to-rum-model med første ordens eliminering for Lévosimendan (LVSMD). Udseendet af metabolitter vil blive modelleret af transitrum, og deres eliminering følger førsteordens kinetik. De indsamlede kliniske-biologiske data vil blive evalueret som covariater eller som regressorer (for tidsafhængige variabler). Farmakokinetiske parametre vil blive evalueret i henhold til en lognormal fordeling (løsninger> 0) og regressorer i henhold til en normal fordeling. Farmakokinetiske parametre beregnes i en global strukturel populationsmodel, og individuelle parametre vil blive bestemt ved Bayesian -estimering. Den endelige model vil derefter blive brugt til at udføre simuleringer for at etablere doseringen, hvilket tillader lignende eksponering mellem patienter understøttet af ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) og patienter uden ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) under kardiogent chok.
Timer 48, 72, 96, 120, 144, 168, 336 og 504 efter tilmeldingsbesøg
Succesgrad for fravænning i ECMO -patientgruppen
Tidsramme: Time 72 efter tilmeldingsbesøg
Succesgraden i gruppen Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) vurderes af andelen af ​​patienter, der er fravænnet fra ECMO inden for 72 timer efter afslutningen af ​​Levosimendan (LVSMD) -infusionen. ECMO -fravænbarhed vurderes i henhold til den ekstrakorporeal livsstøtteorganisation (ELSO) retningslinjer ved en fravænningstest, der blev indledt efter myokardieinddrivelse, defineret af en reduktion i aminbehov til en minimumstærskel for at opnå et gennemsnitligt arteritryk (MAP)> 65 mmhg med en ECMO -strømningshastighed, der er mindre end 2,5 l/min, normalt udført for ECMO -trening. Fravænningstesten udføres under en ECMO-strømningshastighed på 1L/min
Time 72 efter tilmeldingsbesøg
Påvirkning af en ændring i tarmmikrobiota på omdannelsen af ​​Levosimendan til dens aktive metabolit
Tidsramme: To rektale vatpinde 24 timers mellemrum, et ved tilmeldingsbesøg og en på time 24 efter tilmeldingsbesøg
I betragtning af Levosimendans metabolisme til OR1896 ved tarmmikrobiota, der er beskrevet i adskillige undersøgelser, synes det legitimt at undre sig over, om interindividuel variation som respons på behandling muligvis ikke er knyttet til individuelle ændringer i tarmmikrobiota. Målet er derfor at karakterisere tarmmikrobiota ved swabbing og bioinformatisk analyse og at bestemme, om der er responder- eller ikke-responderprofiler.
To rektale vatpinde 24 timers mellemrum, et ved tilmeldingsbesøg og en på time 24 efter tilmeldingsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Samarbejdspartnere

University Hospital, Lille
Amiens University Hospital, France

Efterforskere

  • Studiestol: Thomas TD DUFLOT, PharmD, pharmacology department, University Hospital of Rouen
  • Studiestol: Emmanuel BESNIER, MD, PHD, anesthesiology, University Hospital of Rouen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2025

Først opslået (Faktiske)

29. maj 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022/0346/HP
  • 2025-A00556-43 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

De leverede data vil være sponsorens ejendom og vil blive brugt udelukkende til sine egne forskningsaktiviteter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiogent stød

Kliniske forsøg med Voksne patienter i kardiogent chok

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner