SELECT-SLE: Biomarker-gesteuerte CAR-T-Zielselektion für refraktären Lupus (SELECT-SLE)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18 bis 70 Jahre bei Einwilligung. 2. Erfüllt die EULAR/ACR-Klassifikationskriterien 2019 für SLE mit einem Gesamtscore ≥ 10.

  3. Aktive therapierefraktäre Erkrankung beim Screening, definiert durch SELENA-SLEDAI ≥ 8, oder mindestens eine BILAG-A-Domäne, oder mindestens zwei BILAG-B-Domänen, oder aktive Lupusnephritis mit signifikanter Proteinurie und aktivem Urinsediment.

  4. Unzureichendes Ansprechen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für mindestens zwei vorherige systemische Standardtherapien, einschließlich mindestens eines Immunsuppressivums oder Biologikums, das für SLE oder Lupusnephritis eingesetzt wurde. 5. Nachweisbare zielgerichtete Biologie und Zuweisung zu einem Studienarm: CD19-Arm für messbare CD19-positive B-Zellen / B-Zell-dominante Erkrankung, oder BCMA-Arm für BCMA-positive Plasmablasten / Plasmazell-dominante Erkrankung und/oder persistierende serologische Aktivität nach vorheriger B-Zell-Depletion. 6. Bei aktiver Lupusnephritis: Biopsiegesicherte Klasse III, IV, V oder gemischte proliferative/membranöse LN innerhalb der letzten 24 Monate, oder Bestätigung des Prüfarztes, dass eine Wiederholungsbiopsie unsicher ist, das klinische Bild jedoch stark für aktive LN spricht. 7. Ausreichende Organfunktion: Hämoglobin ≥ 8,5 g/dL, ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥ 50 × 10⁹/L, AST/ALT ≤ 2,5 × obere Normgrenze, Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, sofern nicht anderweitig erklärt, und LVEF ≥ 50 %.

  8. Ausreichender venöser Zugang und Eignung für Leukapherese. 9. Negativer Schwangerschaftstest und Einverständnis zur Verwendung wirksamer Kontrazeption für 12 Monate nach Infusion.

  10. Fähigkeit, verbotene SLE-Medikamente gemäß Wash-out-Regeln abzusetzen, und Bereitschaft zur stationären Beobachtung und Langzeitnachbeobachtung. 11. Schriftliche Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Aktive unkontrollierte Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose, Hepatitis B oder C mit aktiver Replikation oder HIV.

  2. Vorherige CAR-T-Therapie oder vorherige CD19- oder BCMA-gerichtete Zelltherapie. 3. Schwere aktive ZNS-Lupus, die dringende Eskalation der Immunsuppression erfordert, unkontrollierte Anfallserkrankung oder Schlaganfall innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening. 4. Terminales Organversagen, das sich voraussichtlich nicht durch Immunreset verbessert, wie dialysepflichtiges Nierenversagen, unkontrollierte fortgeschrittene Herzinsuffizienz oder ICU-pflichtige respiratorische Instabilität. 5. Aktive Malignität oder Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren, außer adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Carcinoma in situ der Zervix oder anderer Niedrigrisiko-Malignität in dauerhafter Remission. 6. Schwangerschaft oder Stillzeit. 7. Anamnese allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder solider Organtransplantation.

  8. Kontraindikation für Fludarabin, Cyclophosphamid, Leukapherese oder Standard-Rettungsmedikamente für CRS/ICANS. 9. Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor Lymphodepletion. 10. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss.

  11. Unkontrollierte psychiatrische Erkrankung, aktiver Substanzmissbrauch oder soziale Umstände, die die Therapietreue beeinträchtigen würden.

  12. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme unsicher macht oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigt.