Autologe Stammzelltransplantation: Internationale Lupus-Studie (ASTIL)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 16 und 60 Jahren.
2. Diagnose eines systemischen Lupus erythematodes (SLE) nach ACR-Kriterien mit positiven antinukleären Antikörpern (ANA) bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tests im Abstand von 3 Monaten plus Krankheitsdauer von mehr als 5 Jahren seit Diagnose oder erstmaliger intensiver immunsuppressiver Medikation.

3. Anhaltender oder rezidivierter aktiver BILAG-A-SLE mit dokumentiertem Nachweis mindestens einer viszeralen Beteiligung oder refraktärem SLE, wie definiert durch:

   • Nierenbeteiligung: mit den Kriterien für Lupus Renal BILAG A und einer Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/m2, die nicht durch andere Ursachen als SLE-Aktivität erklärt werden können, wobei eine Nierenbiopsie von weniger als 12 Monaten eine Lupusnephritis der Klasse III oder IV zeigt
   • Jede andere Art von Beteiligung lebenswichtiger Organe außer mesenterialer Vaskulitis mit neurologischer BILAG-Kategorie A, kardiovaskulärer oder pulmonaler Kategorie A, Vaskulitis-Kategorie A
   • Autoimmunzytopenien (hämolytische Anämie und/oder Thrombozytopenie), definiert als hämatologische BILAG-Kategorie A und bestätigt durch Knochenmarkaspirat

   • Sekundäres Antiphospholipid-Syndrom (SAPL) aktiv trotz vollständiger (INR > 3) Antikoagulation nach mindestens 6 Monaten der besten lokalen Standardtherapie mit CY oder MMF entweder allein oder nacheinander gemäß:

     • das kurzfristige Eurolupus-Protokoll mit niedrig dosiertem CY-Schema von 6 x 500 mg iv CY in 2-Wochen-Intervallen oder
     • die herkömmliche Behandlung mit 0,75 g/m2/Monat x 6 iv Cyclophosphamid oder
     • MMF mit 2 g täglich für 3 bis 6 Monate plus orale Steroide über 0,5 mg/kg/Tag und abhängig von Kortikosteroiden und nicht in der Lage, unter 20 mg/Tag zu sinken.
4. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
5. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe 7.5).

2. Schwere Begleiterkrankung:

   • Atmung: mittlerer PAP > 50 mmHg (durch Herzecho oder Rechtsherzkatheterisierung), DLCO < 40 % vorhergesagt, respiratorisches Versagen, definiert durch einen arteriellen Sauerstoffdruck in Ruhe (PaO2) < 70 mmHg) und/oder einen arteriellen Kohlendioxiddruck in Ruhe (PaCO2 ) > 50 mmHg) ohne Sauerstoffzufuhr
   • Nieren: Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
   • Herz: klinischer Nachweis einer dekompensierten Herzinsuffizienz; LVEF < 40 % (kardiales Echo oder Multigating-Radionuklid-Angiographie (MUGA)); > 1 cm Perikarderguss im Herzechogramm; unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie.
3. Leberversagen, definiert als Transaminasenspiegel (ASAT, ALAT > 2 normal), sofern es nicht mit der Aktivität der Krankheit zusammenhängt.
4. Schwere psychiatrische Störungen, einschließlich schwerer Psychosen im Zusammenhang mit einer SLE-Erkrankung, die die Fähigkeit verhindern können, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder sich dem Verfahren zu unterziehen.
5. Gleichzeitige Neubildungen oder Myelodysplasie mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom des Uterus.
6. Knochenmarkinsuffizienz definiert als Neutropenie < 0,5 x 109/l, Thrombozytopenie < 30 x 109/l, Anämie < 8 g/dl, CD4+ T-Lymphopenie < 200 x 106/l.
7. Unkontrollierte akute oder chronische Infektion, einschließlich HIV-, HTLV-1-, 2-Positivität, Hepatitis-B-Oberflächen-Ag-positiv, Hepatitis-C-PCR-positiv.
8. Frühere Behandlungen mit TLI, TBI oder alkylierenden Mitteln einschließlich Cyclophosphamid > 15 g kumulativ.
9. Intrakranielles Hämatom oder frühere Blutungen, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch dokumentiert wurden.
10. Mesenterialvaskulitis oder andauernde gastrointestinale Blutungen.
11. Schlechte Compliance des Patienten, wie von den überweisenden Ärzten beurteilt.