| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | Tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides metastásico o localmente avanzado no resecable, que además sean refractarios, intolerantes o que presenten contraindicación clínica al tratamiento con I131.
Treatment of patients with metastatic or unresectable locally-advanced thyroid cancer who are also refractory to, or intolerant of, or have clinical contraindication to, 131I treatment. | |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10055107 | | E.1.2 | Term | Thyroid cancer metastatic | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | El objetivo principal de este estudio es determinar la TRO de pacientes con cáncer de tiroides metastático y refractario al I131 o localmente avanzado y no resecable de histología anaplásica, papilar, folicular, de células Hurthle o medular que 1) no hayan respondido al tratamiento previo con I131; 2) tengan uno o más tumores que no capten el yodo radiactivo o tengan una histología inadecuada para el I131 (anaplásica o medular) o 3), que además sean refractarios, intolerantes o que presenten contraindicación clínica al tratamiento con doxorubicina. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Los objetivos secundarios son:
• Determinar el perfil de seguridad de AG-013736
• Determinar la supervivencia libre de progresión (SLP)
• Determinar la duración de la respuesta (DR)
• Determinar la supervivencia global (SG)
• Obtener muestras de sangre para los análisis de farmacocinética de la población
• Obtener muestras de sangre para realizar estudios exploratorios de monitorización de células endoteliales circulantes como marcadores de respuesta farmacológica y/o de la enfermedad
• Obtener muestras de sangre para correlacionar la mutación de UGT1A1 con la seguridad y la eficacia
• Explorar los resultados notificacos por el paciente (RNP) de severidad e interferencia de los síntomas en esta población de estudio
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1.Cáncer de tiroides documentado histológicamente, metastático y en el que no esté indicado el tratamiento con I131 o localmente avanzado y no resecable, incluidos los de histología papilar, folicular, de células Hurthle, medular o anaplásica, además de cualquier otra condición de las siguientes:
oFracaso de I131 para controlar la enfermedad (documentado con signos radiológicos de progresión de la enfermedad de acuerdo con la definición de los criterios RECIST en los 12 meses anteriores a la inclusión) o pacientes en los que no esté indicado el tratamiento con I131 (cáncer de histología anaplásica o medular) o pacientes en los que uno o más tumores no capten el yodo según el escáner con yodo radiactivo; o
oCáncer refractario al I131 y fracaso de doxorubicina (en monoterapia o en combinación con otros fármacos) para controlar la enfermedad, documentado con evidencia radiológica de progresión de la enfermedad de acuerdo a la definición de los criterios RECIST y documentado con 2 juegos de escáneres TAC /RM (o 2 juegos de placas de tórax, escáneres óseos o radiografías de la lesión ósea) durante el tratamiento con doxorubicina o en los 12 meses posteriores a la última dosis de doxorubicina.
2.Si un paciente solamente presenta un cáncer localmente avanzado sin metástasis a distancia, además de cumplir el criterio de inclusión anterior, la enfermedad también debe ser no resecable (Ej. un tumor que involucre a una estructura vital, antecedentes de cirugía previa en la misma zona o enfermedad médica concurrente severa que impida la cirugía) y debe ser refractario a la radioterapia externa.
3.Al menos 1 lesión diana mensurable, de acuerdo a la definición RECIST. Si sólo se localiza una lesión diana mensurable en un campo irradiado externamente, esta lesión podrá emplearse como enfermedad mensurable sólo si el diámetro de la lesión ha crecido en ≥20 % desde la finalización de la irradiación externa previa o si la lesión es nueva, asumiendo que se cumplen todos los demás criterios
4.Función hepática y renal adecuadas, documentadas en los 14 días previos al tratamiento mediante:
oAST y ALT ≤2,5 al límite superior de la normalidad (LSN), excepto si existen metástasis hepáticas, en cuyo caso AST y ALT ≤5,0 LSN
oBilirrubina total ≤1,5 LSN
oCreatinina sérica ≤1,5 x LSN o cálculo del aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min
oProteínas urinarias <1+ mediante tira reactiva. Si la tira reactiva es ≥1+ podrá realizarse una recogida de orina de 24 horas y el paciente sólo se podrá incluir si las proteínas urinarias son <2 g por 24 horas.
5.Edad ≥18 años.
6.Estado funcional ECOG de 0 o 1 (ver Apéndice D)
7.Sin evidencia de hipertensión preexistente incontrolada documentada mediante 2 determinaciones basales de presión arterial realizadas con un margen de 1 hora. Las determinaciones de presión arterial sistólica basales deben ser ≤140 y las lecturas de presión arterial diastólica basales ≤90. Son elegibles los pacientes cuya hipertensión esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo.
8.Las mujeres potencialmente fértiles deberán presentar una prueba de embarazo en suero u orina negativa en los 3 días anteriores al tratamiento.
9.Deseo y capacidad para cumplir el calendario de visitas, plan de tratamiento, analíticas y otros procedimientos del ensayo, incluida la cumplimentación del MDASI.
10.Consentimiento informado escrito y voluntario.
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| E.4 | Principal exclusion criteria | 1.Linfoma de tiroides.
2.Sangrado pulmonar (evidenciado por hemoptisis) >½ cucharadita de sangre roja al día en la semana anterior
3.Trastornos digestivos como:
•Incapacidad para tomar medicación oral
•Necesidad de alimentación intravenosa
•Procedimiento quirúrgico anterior que afecte la absorción, como una resección gástrica
•Tratamiento de una úlcera péptica activa en los últimos 6 meses
•Sangrado digestivo activo no relacionado con el cáncer, evidenciado por hematemesis, hematoquezia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia.
•Síndromes de malabsorción.
4.Tratamiento previo con fármacos anti angiogénesis como talidomida, Sutent (SU
011248), AMG 706, sorafenib y bevacizumab.
5.Uso actual o previsión de necesidad de tratamiento con fármacos inhibidores potentes del CYP3A4 conocidos (zumo de pomelo, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, derivados ergóticos, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir y delavirdina).
6.Uso actual o previsión de necesidad de tratamiento con conocidos fármacos inductores del CYP3A4 o CYP1A2 (carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
7.Patología comicial activa o evidencia de metástasis cerebrales, compresión medular o meningitis carcinomatosa.
8.Patología médica grave no controlada o infección activa que pudiera perjudicar la capacidad de recibir el tratamiento de estudio.
9.Cualquiera de los siguientes en los 12 meses anteriores a la administración del fármaco de estudio: infarto de miocardio, angina severa /inestable, injerto bypass de arteria coronaria / periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente vascular cerebral o isquemia transitoria, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar.
10.Antecedentes de neoplasia (aparte del cáncer de tiroides), excepto las tratadas con intención curativa en caso de cáncer de piel (aparte del melanoma) o cáncer de mama o cervical in situ o cualquier otro tipo de cáncer tratado con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante 5 años
11.Procedimiento quirúrgico mayor en las 4 semanas anteriores al tratamiento.
12.Demencia o alteración significativa del estado mental que impida comprender u otorgar el consentimiento informado y el cumplimiento de los requerimientos del protocolo.
13.Pacientes (hombres y mujeres) con potencial procreador que no utilicen un método contraceptivo adecuado o practiquen la abstinencia.
14.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
15.Necesidad de tratamiento anticoagulante salvo con anticoagulantes en dosis bajas para mantener la permeabilidad de la vía venosa central o prevenir una trombosis venosa profunda (TVP)
16.Antecedentes de episodios cerebrovasculares hemorrágicos o trombóticos en los últimos 12 meses
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Criterio de Valoración Primario:
Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como la proporción de pacientes con respuesta completa confirmada (RC) o respuesta paracial confirmada (RP) de acuerdo a los Criterios de Evaluación de Respuesta de Tumores Sólidos (RECIST), respecto a la población total de pacientes que hayan recibido al menos 1 dosis de medicación del estudio.
Criterios de Valoración Secundarios:
Supervivencia libre de Progresión (SLP), definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento de estudio hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo primero que ocurra.
Duración de la Respuesta (DR), definida como el tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (RC no confirmada o RP no confirmada, lo primero que ocurra) y que se confirme posteriormente, hasta la primera documentación de progresión tumoral objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo primero que ocurra.
Supervivencia Global (SG), definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento de estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | Resultados notificados por los pacientes | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | La definición del fin del ensayo se recoge en la sección 13 del protocolo. | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
