E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | Locally advanced or metastatic solid tumor malignancies | Tumores sólidos malignos localmente avanzados o metastásicos | |
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | |
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10049280 | E.1.2 | Term | Solid tumour | E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 | |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10065143 | E.1.2 | Term | Malignant solid tumour | E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 | |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10065147 | E.1.2 | Term | Malignant solid tumor | E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 | |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10065252 | E.1.2 | Term | Solid tumor | E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | > To evaluate the safety and tolerability, and define the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of TransCon TLR7/8 Agonist alone or in combination with pembrolizumab > Part 3 Neoadjuvant Cohorts (Cohorts 3c and 3d): To evaluate the antitumor activity of TransCon TLR7/8 Agonist in combination with pembrolizumab | > Evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y definir la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada para la fase II (DRF2) del agonista de TLR7/8 TransCon en monoterapia o en combinación con pembrolizumab > Parte 3, cohortes prequirúrgicas (cohortes 3c y 3d): Evaluar la actividad antitumoral del agonista de TLR7/8 TransCon en combinación con pembrolizumab | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | > To evaluate the anti-tumor activity of TransCon TLR7/8 Agonist alone or in combination with pembrolizumab > To characterize the plasma pharmacokinetics of resiquimod, O-desethyl resiquimod, and total resiquimod (unbound + bound) after IT administration of TransCon TLR7/8 Agonist alone or in combination with pembrolizumab | > Evaluar la actividad antitumoral del agonista de TLR7/8 TransCon en monoterapia o en combinación con pembrolizumab > Caracterizar la farmacocinética (FC) plasmática del resiquimod, O-desmetil resiquimod y resiquimod total (no unido + unido) tras la administración i.t. del agonista de TLR7/8 TransCon en monoterapia o en combinación con pembrolizumab | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | > At least 18 years of age. > Participants must have histologically confirmed locally advanced, recurrent or metastatic solid tumor malignancies that cannot be treated with curative intent (surgery or radiotherapy), with the exception of participants enrolling to the neoadjuvant cohorts. > Participants must have progressed on or be intolerant of available SOC treatment options or have disease for which there is no SOC treatment available, with the exception of participants enrolling to the neoadjuvant cohorts. > At least 2 lesions of measurable disease, unless specified otherwise in the selection criteria. > Willingness to undergo biopsies. > Demonstrated adequate organ function within 28 days of Cycle 1 Day 1 (C1D1). > Life expectancy >12 weeks as determined by the Investigator. > Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1, or 2. > Participants who have undergone treatment with anti-PD-1, anti-PDL1, or anti CTLA 4 antibody must have at least 4 weeks from the last dose of antibody and evidence of disease progression per investigator assessment before enrollment. > Participants who have previously received an immune checkpoint inhibitor prior to enrollment must have any immune related toxicities resolved to ≤Grade 1 or baseline (prior to the checkpoint inhibitor) to be eligible. > Female and male participants of childbearing potential who are sexually active must agree to use highly effective methods of contraception. | > Tener al menos 18 años de edad. > Los participantes deben presentar tumores sólidos malignos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos, confirmados histológicamente, que no puedan tratarse con intención curativa (intervención quirúrgica o radioterapia), a excepción de los participantes que se incluyan en las cohortes prequirúrgicas. > Los participantes deben haber progresado con las opciones de tratamiento estándar disponibles, ser intolerantes a ellas o tener un tipo de enfermedad para el cual no exista tratamiento estándar, a excepción de los participantes que se incluyan en las cohortes prequirúrgicas. > Al menos 2 lesiones de enfermedad medible, a menos que se especifique lo contrario en los criterios de selección. > Voluntad de someterse a biopsias. > Función orgánica adecuada demostrada en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1 (D1C1). > Esperanza de vida de >12 semanas según lo determinado por el investigador. > Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. > Los participantes que se hayan sometido a tratamiento con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 deben haber dejado pasar al menos 4 semanas desde la última dosis de anticuerpos y mostrar signos de progresión de la enfermedad, de acuerdo con la evaluación del investigador previa a la inclusión. > En el caso de aquellos participantes que hayan recibido un inhibidor de los puntos de control inmunitario antes de la inscripción, debe haberse resuelto toda toxicidad relacionada con el sistema inmunitario hasta un grado ≤1 o al valor inicial (antes del inhibidor de los puntos de control) para ser aptos. > Los participantes de sexo femenino y masculino que tengan capacidad de concebir y sean sexualmente activos deben acceder al uso de métodos anticonceptivos de alta eficacia. | |
E.4 | Principal exclusion criteria | > Participants who have been previously treated with a TLR agonist (excluding topical agents for unrelated disease) are not eligible. > Other active malignancies within the last 2 years are excluded. > Active autoimmune diseases, regardless of need for immunosuppressive treatment at the time of screening, with the exception of patients well controlled on physiologic endocrine replacement. > Systemic immunosuppressive treatment with the exception for patients on corticosteroid taper (for example, for chronic obstructive pulmonary disease exacerbation). Participants cannot start dosing on study until steroid dose is at or lower than 10 mg per day prednisone or equivalent. > Women who are breastfeeding or have a positive serum pregnancy test during screening or within 72 hours prior to C1D1 are not eligible. > Vaccination with live, attenuated vaccines within 4 weeks of enrollment. > Symptomatic central nervous system metastases. > Known bleeding disorder that is deemed to place the patient at unacceptable risk for bleeding complications from intratumoral injections or biopsies. > Known hypersensitivity to any component of TransCon TLR7/8 Agonist or pembrolizumab. > Any uncontrolled bacterial, fungal, viral, or other infection. > Treatment with any other anti-cancer systemic treatment (approved or investigational) or radiation therapy within 4 weeks of first dosing on study is not allowed. > Significant cardiac disease. > A marked baseline prolongation of QT/QTc (corrected QT) interval (e.g., repeated demonstration of a QTc interval >480 ms (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 1) using Fredericia's QT correction formula. > A history of additional risk factors for Torsades de Pointes (TdP) (e.g., heart failure, clinically significant hypokalemia, family history of Long QT Syndrome). > The use of concomitant medications that prolong the QT/QTc interval within 14 days of enrollment. > Positive for HIV or with active hepatitis B or C infection. | > Los participantes que hayan sido tratados anteriormente con un agonista de TLR (salvo fármacos tópicos para enfermedades no relacionadas) no son aptos. > Quedan excluidas otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años. > Enfermedades autoinmunitarias activas, con independencia de la necesidad de tratamiento inmunosupresor en el momento de la selección, a excepción de los pacientes cuyas manifestaciones se controlen adecuadamente con tratamiento de reemplazo endocrino fisiológico. > Tratamiento inmunosupresor sistémico, a excepción de aquellos pacientes que reciban tratamiento con disminución gradual de la dosis de corticosteroides (por ejemplo, para la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Los participantes no pueden comenzar con la administración de los fármacos del estudio hasta que la dosis de corticosteroides sea igual o inferior a 10 mg al día de prednisona o equivalente. > Las mujeres que estén en periodo de lactancia o tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero durante la selección o en las 72 horas anteriores al D1C1 no son aptas. > Vacunación con vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas anteriores a la inscripción. > Metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central. > Trastorno hemorrágico conocido que se considere que pone al paciente en un riesgo inaceptable de complicaciones hemorrágicas a causa de las inyecciones o biopsias intratumorales. > Hipersensibilidad conocida a algún componente del agonista de TLR7/8 TransCon o al pembrolizumab. > Cualquier infección bacteriana, fúngica, vírica o de otro tipo no controlada. > No se permite ningún otro tratamiento antineoplásico sistémico (autorizado o en investigación) ni radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. > Cardiopatía significativa. > Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (QT corregido) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 ms [grado 1 según los CTCAE, criterios comunes para la evaluación de las reacciones adversas del National Cancer Institute (NCI)] con la fórmula de corrección del QT de Fridericia). > Antecedentes de otros factores de riesgo de torsade de pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia clínicamente significativa o antecedentes familiares de síndrome de QT largo). > Administración de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc en los 14 días anteriores a la inscripción. > Resultado positivo para el VIH o infección activa por hepatitis B o C. | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | > All Parts: Incidence and severity of serious adverse events and adverse events > Parts 1 and 2 Dose Escalation Cohorts: Incidence of dose limiting toxicities (DLTs) > Part 3 Neoadjuvant Cohorts (Cohorts 3c and 3d): Pathologic complete response (pCR) per local assessment for pathology review | > Todas las partes: incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos ordinarios y graves > Partes 1 y 2, cohortes de escalada de dosis: incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD) > Parte 3, cohortes prequirúrgicas (cohortes 3c y 3d): remisión anatomopatológica completa (RCap) mediante evaluación local del análisis anatomopatológico | |
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Through study completion, expected average of 2 years | Hasta la finalización del estudio, promedio esperado de 2 años | |
E.5.2 | Secondary end point(s) | > Parts 1 and 2, and Part 3 HNSCC and other HPV-associated tumor types Cohorts (Cohorts 3a and 3b): - Objective response rate (ORR) by RECIST 1.1, duration of response (DoR) and TTR (time to response) per independent central review (ICR) - ORR by RECIST 1.1, DoR and TTR per investigator assessment - ORR for overall tumor burden, injected and noninjected lesions by itRECIST, DoR, and TTR per investigator assessment - Progression free survival (PFS) by RECIST 1.1 per ICR - PFS by RECIST 1.1 per investigator assessment - Overall survival (OS) > Part 3 Neoadjuvant Cohorts (Cohorts 3c and 3d): - pCR per central assessment for pathology review - Major pathologic response (MPR) per local assessment for pathology review - MPR per central assessment for pathology review - Event free survival (EFS) by RECIST 1.1 per investigator assessment - OS > TransCon TLR7/8 Agonist PK parameters | > Partes 1 y 2, y parte 3, cohortes con CCECC y otros tipos de tumores asociados al VPH (cohortes 3a y 3b): - Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST 1.1, duración de la respuesta (DdR) y tiempo hasta la respuesta (ThR) de acuerdo con una revisión central independiente (CRI) - TRO según los criterios RECIST 1.1, DdR y ThR de acuerdo con la evaluación del investigador - TRO para la masa turmoral global, para lesiones inyectadas y no inyectadas según los criterios itRECIST, DdR y ThR de acuerdo con la evaluación del investigador - Supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios RECIST 1.1 de acuerdo con una CRI - SSP según los criterios RECIST 1.1 de acuerdo con la evaluación del investigador - Supervivencia global (SG) > Parte 3, cohortes prequirúrgicas (cohortes 3c y 3d)): - RCap según la evaluación central del análisis anatomopatológico - Respuesta patológica importante (RPI) según la evaluación central del análisis anatomopatológico - RPI mediante evaluación central del análisis anatomopatológico - Supervivencia sin acontecimientos (SSA) según los criterios RECIST 1.1 de acuerdo con la evaluación del investigador - SG > Parámetros de FC del agonista de TLR7/8 TransCon | |
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Average 2 years | 2 años de promedio | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | Australia | Korea, Republic of | Taiwan | United States | Poland | Spain | Georgia | Hungary | |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | The end of treatment for a participant is the date of the last study treatment administration. The End of Study visit for a participant will be performed 28 days (±7 days) after the last study treatment administration. The end of study is defined as the time of last contact with the last participant enrolled into the study for collection of last data point required for statistical analysis or the Sponsor decides to end the trial, whichever occurs first. | El fin del tratamiento para un participante es la fecha de la última administración del tratamiento del estudio. La visita de fin del estudio se hará 28 días (± 7 días) tras ese momento. El fin del estudio se define como el momento del último contacto con el último participante inscrito en el estudio cuando se recopilen los últimos datos requeridos para el análisis estadístico, o el promotor decida finalizar el ensayo, lo que ocurra primero. | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |