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Anti-Tac (90 Y-HAT) para tratar la enfermedad de Hodgkin, el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfoide

30 de octubre de 2015 actualizado por: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Este estudio examinará el uso de un anticuerpo monoclonal radioactivo llamado anti-Tac humanizado marcado con itrio 90 (90 Y-HAT) para tratar ciertos tipos de cáncer. Los anticuerpos monoclonales son proteínas modificadas genéticamente que se fabrican en grandes cantidades y se dirigen contra un objetivo específico en el cuerpo. El anticuerpo anti-Tac en este estudio está dirigido a las células tumorales y está marcado (marcado) con una sustancia radiactiva llamada Yttrium-90 (Y-90). El estudio determinará la dosis máxima tolerada de 90Y-HAT y examinará su seguridad y eficacia.

Los pacientes mayores de 18 años con enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y leucemia linfoide que tienen proteínas en sus células cancerosas que reaccionan con anti-Tac pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre y orina, electrocardiograma (EKG), radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o ultrasonido del abdomen, tomografía por emisión de positrones (PET) del cuello y el cuerpo y prueba cutánea de reactividad inmunitaria a antígenos (similar a la prueba cutánea de tuberculina).

Antes de comenzar el tratamiento, los participantes pueden someterse a procedimientos adicionales, incluidos los siguientes:

  • A los pacientes con lesiones cutáneas sospechosas se les realiza una biopsia de piel. Se adormece un área de la piel y se extrae un trozo circular de piel de aproximadamente 1/4 de pulgada de diámetro con un instrumento similar a un cortador de galletas.
  • Los pacientes con pérdida auditiva se someten a una prueba de audición.
  • Los pacientes con síntomas neurológicos tienen una punción lumbar (punción lumbar). Se administra anestesia local y se inserta una aguja en el espacio entre los huesos en la parte inferior de la espalda, donde circula el líquido cefalorraquídeo por debajo de la médula espinal. Se recoge una pequeña cantidad de líquido a través de la aguja.
  • Los pacientes que no han tenido una biopsia de médula ósea dentro de los 6 meses previos a la selección también se someten a este procedimiento. La piel y el hueso en la parte posterior de la cadera se adormecen con anestesia local y se extrae un pequeño trozo de hueso a través de una aguja.

Los pacientes reciben 90 Y-HAT en dosis crecientes para determinar la dosis más alta que se puede administrar de manera segura. El primer grupo de tres pacientes recibe una dosis baja y, si no hay efectos secundarios significativos con esa dosis, los siguientes tres pacientes reciben una dosis más alta. Esto continúa con los grupos posteriores hasta alcanzar la dosis máxima de estudio. 90 Y-HAT se administra a través de una vena (intravenosa (IV)) durante un período de 2 horas. Además, un medicamento llamado Pentetate Calcium Trisodium Inj (Ca-DTPA) se administra por vía intravenosa durante 5 horas durante 3 días para ayudar a reducir los efectos secundarios del 90Y-HAT. En algunos pacientes, el 90 Y-HAT también se puede unir a un metal radiactivo llamado Indio-111 para monitorear lo que sucede con el material inyectado. Durante la infusión del fármaco, los pacientes se someten a una exploración PET para seguir la ruta del material inyectado en el cuerpo. Para este procedimiento, el paciente se acuesta en el escáner, permaneciendo en una posición durante toda la infusión.

Se recolectan muestras de sangre y orina periódicamente durante un período de 6 semanas después de la infusión para determinar el nivel del anticuerpo radiactivo. Se pueden realizar biopsias de médula ósea, ganglios linfáticos o piel para determinar la cantidad de anticuerpo que ingresó a estos sitios. Los pacientes cuya enfermedad permanece estable o mejora con la terapia pueden recibir hasta seis infusiones más de 90 Y-HAT, con un intervalo de al menos 6 semanas entre tratamientos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

El grupo de diferenciación 25 (CD25) se expresa en las células malignas de pacientes con ciertas neoplasias linfoides así como en las células T no malignas que rodean las células tumorales malignas de pacientes con enfermedad de Hodgkin.

Zenapax es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a CD25.

Zenapax ha sido modificado químicamente mediante la adición de una molécula quelante para permitir la unión de itrio radiactivo.

El Zenapax marcado con itrio se une a CD25 para administrar tratamiento de radiación al tumor.

Objetivo:

Evaluar la toxicidad y la eficacia terapéutica del anti-Tac humanizado marcado con (90) itrio ((90) Y-HAT) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que expresan Tac.

Determinar los sitios de localización de Zenapax radiomarcado.

Elegibilidad:

Pacientes con enfermedad de Hodgkin y otras neoplasias linfoides positivas para CD25.

El paciente debe tener un granulocitos de al menos 1.200/mm^3 y un recuento de plaquetas superior a 100.000/mm^3.

Diseño:

Los pacientes serán tratados con 10 mCi (si un trasplante de médula ósea fue parte de la terapia anterior del paciente) o 15 mCi de Zenapax marcado con itrio.

Se administra Zenapax marcado con indio para demostrar la distribución de anticuerpos y confirmar la localización en los sitios del tumor.

El tratamiento se administra cada seis semanas si se tolera y los pacientes serán hospitalizados durante aproximadamente una semana por cada tratamiento.

La respuesta del tumor se evaluará después de cada tratamiento. Los pacientes estables o que respondan continuarán el tratamiento con evaluaciones después de cada ciclo de tratamiento. Los pacientes serán tratados hasta por siete ciclos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

87

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de la enfermedad de Hodgkin. Los pacientes que han tenido un trasplante alogénico o autólogo son elegibles si han pasado más de 100 días después del trasplante.

Al menos el 10 % de las células malignas de la sangre periférica, los ganglios linfáticos, la piel u otros sitios extraganglionares de cada paciente deben reaccionar con anti-Tac, según lo determine la tinción inmunofluorescente o inmunoperoxidasa. Debido a la alta incidencia de Tac positividad en las células T infiltrantes en la enfermedad de Hodgkin, los pacientes con células T infiltrantes positivas del grupo de diferenciación 25 (CD25) serán elegibles incluso si las células de Hodgkin son negativas.

Diagnósticos y estadio de la enfermedad: 1) Linfoma no Hodgkin (NHL): Los pacientes con todos los subtipos histopatológicos de NHL que expresa Tac son elegibles. Los pacientes con LNH indolente en estadios II a IV son elegibles si han fracasado al menos con una terapia estándar y tienen una enfermedad que requiere tratamiento. Los pacientes con LNH agresivo son elegibles si tienen una recaída después de la quimioterapia estándar y no son elegibles para la quimioterapia de rescate o el trasplante de médula ósea o se han negado a hacerlo.

2) Enfermedad de Hodgkin: Los pacientes que se considera que tienen un bajo potencial de curación con quimioterapia convencional o radioterapia son elegibles. Específicamente, los pacientes con enfermedad de Hodgkin en estadios II-IV son elegibles si han recaído o no lograron una remisión completa después de la quimioterapia de primera línea y no son elegibles para la quimioterapia de rescate o el trasplante de médula ósea o lo han rechazado.

3) Linfoma cutáneo de células T (CTCL): Los pacientes con todas las etapas de CTCL que expresan Tac son elegibles, con la excepción de la Etapa Ia. Los pacientes con Etapas Ib a III son elegibles si han fallado al menos una terapia estándar. Los pacientes con etapa IV son elegibles independientemente de si han recibido terapia previa.

4) Linfoma de células T periféricas (PTCL): los pacientes con PTCL en estadios I - IV son elegibles si han recaído después de la quimioterapia de primera línea y no son elegibles para la quimioterapia de rescate o el trasplante de médula ósea o lo han rechazado.

Otros: Los pacientes con leucemias linfoides o linfomas que no se clasifican fácilmente en las categorías anteriores serán elegibles siempre que hayan fracasado en la terapia estándar y no sean elegibles para un trasplante de médula ósea o lo hayan rechazado.

Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de al menos 50.

Los pacientes deben tener una creatinina de menos de 2,0 mg/dl. Si el paciente tiene una creatinina anormalmente elevada, el aclaramiento de creatinina debe ser superior a 50 ml/min.

Los pacientes deben tener transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menos de 5 veces el límite superior normal, bilirrubina inferior a 3,0 a menos que se considere que esto se debe a la malignidad.

Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca clínica. Los pacientes con disfunción pulmonar sintomática son elegibles solo si se debe a una neoplasia maligna subyacente.

El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 1.200/mm^3 y un recuento de plaquetas superior a 100.000/mm^3.

Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el consentimiento informado.

Las mujeres que amamantan no son elegibles para el estudio.

Omisión de quimioterapia citotóxica u otra terapia sistémica de la neoplasia maligna durante 3 semanas antes del ingreso al ensayo. Sin embargo, los pacientes que reciben corticosteroides no serán excluidos. Los pacientes que reciben corticosteroides deben tener una dosis estable durante al menos tres semanas antes de recibir anti-Tac humanizado marcado con itrio 90 (90Y-HAT) en este estudio.

Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 1 mes.

Los pacientes deben tener al menos 18 años.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

A las pacientes en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo; las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio.

Pacientes con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.

Pacientes con enfermedad sintomática debida a afectación maligna del sistema nervioso central.

Pacientes con segundo cáncer primario activo.

Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante crónico serán excluidos del estudio.

Se excluirán los pacientes que requieran quimioterapia o radioterapia urgentes para el manejo de su malignidad.

Pacientes con evidencia de síndrome mielodisplásico o anomalías cromosómicas en su evaluación de detección de médula ósea

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Anti-Tac anti-Tac humanizado marcado con itrio 90 (90 Y-HAT)

10 mCi (si un trasplante de médula ósea fue parte de la terapia previa del paciente) o 15 mCi de anti-TAC marcado con itrio; seguido de calcio trisódico Inj (Ca DTPA).

Ca-DTPA se administrará por vía intravenosa los días 1 a 3 para eliminar el agente radiactivo del cuerpo.
Biológico: Y-90 Anti-Tac humanizado
10 mCi (si un trasplante de médula ósea fue parte de la terapia previa del paciente) o 15 mCi de anti-TAC marcado con itrio; seguido de calcio trisódico Inj (Ca DTPA).
Droga: Calcio-DTPA
Ca-DTPA se administrará por vía intravenosa los días 1 a 3 para eliminar el agente radiactivo del cuerpo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de 90Y-HAT
Periodo de tiempo: Los pacientes podían recibir 90Y-HAT 15mCi por ciclo y completar hasta un máximo de 7 dosis o 2 dosis en promedio cada 6 semanas.
La dosis máxima tolerada (MTD) de la porción de fase I se define como el nivel de dosis por debajo de la dosis en la que 2 de 2 a 6 pacientes desarrollan DLT (si algún paciente desarrolla toxicidad de grado IV de cualquier tipo (excluyendo neutropenia de grado IV) o grado III no -toxicidad hematológica de que el paciente puede no continuar en el estudio con el mismo nivel de dosis y, por lo tanto, ha tenido una toxicidad limitante de la dosis). No puede haber más de 1 de cada 6 pacientes con DLT en el MTD. La MTD se evaluará utilizando únicamente los resultados del primer ciclo de terapia.
Los pacientes podían recibir 90Y-HAT 15mCi por ciclo y completar hasta un máximo de 7 dosis o 2 dosis en promedio cada 6 semanas.
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: Se mediría al paciente con tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (18F) (FDG PET) 28 días antes del tratamiento. El paciente sería evaluado con imágenes In-HAT en los días 1, 4, 5, 6 y 7 en la semana 1 de cada ciclo.
La respuesta clínica del paciente se mide mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Las respuestas tumorales se evaluaron mediante imágenes In-HAT (es decir, simultáneamente con la administración de 90Y-daclizumab terapéutico), tomografías por emisión de positrones (FDG PET) con fludesoxiglucosa (18F) y tomografías computarizadas (TC). La respuesta completa es la desaparición de toda enfermedad medible y evaluable que dure más de un mes. La respuesta parcial es una reducción de ≥ 50 % del recuento de células leucémicas o una reducción de ≥ 50 % del tamaño de todas las lesiones medibles, y ningún aumento del tamaño de ninguna lesión medible o evaluable ni aparición de nuevas lesiones durante 1 mes. La enfermedad estable es menos que una respuesta parcial con un aumento de no más del 25 % en el recuento de células leucémicas, sin lesiones nuevas o un aumento de menos del 25 % en cualquier lesión medible. La enfermedad progresiva es al menos un aumento del 25 % en el recuento de células leucémicas, la aparición de nuevas lesiones o un aumento del 25 % o más en cualquier lesión medible después de 2 semanas.
Se mediría al paciente con tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa (18F) (FDG PET) 28 días antes del tratamiento. El paciente sería evaluado con imágenes In-HAT en los días 1, 4, 5, 6 y 7 en la semana 1 de cada ciclo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 16 años 18 días
Este es el número de participantes con eventos adversos. Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
16 años 18 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 1997

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 1999

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de noviembre de 1999

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 970110
  • 97-C-0110

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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