Anti-Tac (90 Y-HAT) voor de behandeling van de ziekte van Hodgkin, non-Hodgkin-lymfoom en lymfoïde leukemie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van de ziekte van Hodgkin hebben. Patiënten die een allogene of autologe transplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze meer dan 100 dagen na de transplantatie zijn.

Ten minste 10% van de kwaadaardige cellen van elke patiënt uit perifeer bloed, lymfeklieren, huid of andere extranodale plaatsen moet reageren met anti-Tac, zoals bepaald door immunofluorescentie- of immunoperoxidasekleuring. Vanwege de hoge incidentie van Tac-positiviteit bij infiltrerende T-cellen bij de ziekte van Hodgkin, komen patiënten met cluster van differentiatie 25 (CD25) positieve infiltrerende T-cellen in aanmerking, zelfs als de Hodgkin-cellen negatief zijn.

Diagnoses en ziektestadium: 1) Non-Hodgkin-lymfoom (NHL): Patiënten met alle histopathologische subtypen van NHL die Tac tot expressie brengt, komen in aanmerking. Patiënten met indolente NHL-stadia II tot en met IV komen in aanmerking als ze op ten minste één standaardtherapie hebben gefaald en een ziekte hebben die behandeling vereist. Patiënten met agressieve NHL komen in aanmerking als ze een terugval hebben na standaardchemotherapie en niet in aanmerking komen voor salvagechemotherapie of beenmergtransplantatie of deze hebben geweigerd.

2) De ziekte van Hodgkin: Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze een laag genezingspotentieel hebben met conventionele chemotherapie of bestralingstherapie, komen in aanmerking. In het bijzonder komen patiënten met de ziekte van Hodgkin in stadia II-IV in aanmerking als ze een recidief hebben gehad of geen volledige remissie hebben bereikt na eerstelijns chemotherapie en ofwel niet in aanmerking komen voor bergingschemotherapie of beenmergtransplantatie of deze hebben geweigerd.

3) Cutaan T-cellymfoom (CTCL): Patiënten met alle stadia van Tac-expresserende CTCL komen in aanmerking, met uitzondering van stadium Ia. Patiënten met stadia Ib tot en met III komen in aanmerking als ze op ten minste één standaardtherapie hebben gefaald. Patiënten met stadium IV komen in aanmerking, ongeacht of ze eerdere therapie hebben gehad.

4) Perifeer T-cellymfoom (PTCL): Patiënten met stadium I - IV PTCL komen in aanmerking als ze een recidief hebben gehad na eerstelijns chemotherapie en niet in aanmerking komen voor salvage chemotherapie of beenmergtransplantatie of deze hebben geweigerd.

Overig: Patiënten met lymfoïde leukemieën of lymfomen die niet gemakkelijk in de bovenstaande categorieën kunnen worden ingedeeld, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de standaardtherapie niet heeft gefaald en dat ze niet in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie of deze hebben geweigerd.

Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ten minste 50.

Patiënten moeten een creatinine hebben van minder dan 2,0 mg/dl. Als de patiënt een abnormaal verhoogd creatinine heeft, moet de creatinineklaring groter zijn dan 50 ml/min.

Patiënten moeten serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) hebben van minder dan 5 keer de bovengrens van normaal, bilirubine minder dan 3,0, tenzij wordt aangenomen dat dit het gevolg is van de maligniteit.

Patiënten mogen geen klinisch hartfalen hebben. Patiënten met symptomatische pulmonale disfunctie komen alleen in aanmerking als dit te wijten is aan de onderliggende maligniteit.

De patiënt moet een granulocytengetal hebben van ten minste 1.200/mm^3 en een trombocytengetal van meer dan 100.000/mm^3.

Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

Vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

Weglaten van cytotoxische chemotherapie of andere systemische therapie van de maligniteit gedurende 3 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten die corticosteroïden krijgen, worden echter niet uitgesloten. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste drie weken een stabiele dosis hebben voordat ze in dit onderzoek yttrium 90-gelabeld gehumaniseerd anti-Tac (90Y-HAT) krijgen.

Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 1 maand.

Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen worden getest op zwangerschap; zwangere patiënten zullen van de studie worden uitgesloten.

Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Patiënten met een symptomatische ziekte die het gevolg is van kwaadaardige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.

Patiënten met actieve tweede primaire kanker.

Patiënten die chronische antistollingstherapie krijgen, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Patiënten die dringend chemotherapie of bestraling nodig hebben voor de behandeling van hun maligniteit, worden uitgesloten.

Patiënten met bewijs van myelodysplastisch syndroom of chromosomale afwijkingen in hun screening beenmergevaluatie