Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-Tac(90 Y-HAT) k léčbě Hodgkinovy ​​choroby, non-Hodgkinova lymfomu a lymfoidní leukémie

30. října 2015 aktualizováno: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tato studie bude zkoumat použití radioaktivní monoklonální protilátky nazývané yttriem 90-značené humanizované anti-Tac (90 Y-HAT) pro léčbu určitých druhů rakoviny. Monoklonální protilátky jsou geneticky upravené proteiny vyrobené ve velkém množství a namířené proti specifickému cíli v těle. Protilátka anti-Tac v této studii je zaměřena na nádorové buňky a je označena (označena) radioaktivní látkou zvanou Yttrium-90 (Y-90). Studie určí maximální tolerovanou dávku 90Y-HAT a prověří jeho bezpečnost a účinnost.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 let a starší s Hodgkinovou chorobou, non-Hodgkinovým lymfomem a lymfoidní leukémií, kteří mají na rakovinných buňkách proteiny, které reagují s anti-Tac. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, testy krve a moči, elektrokardiogramem (EKG), rentgenem hrudníku, počítačovou tomografií (CT) nebo ultrazvukem břicha, pozitronovou emisní tomografií (PET) krku a těla a kožní test na imunitní reaktivitu na antigeny (obdoba kožního tuberkulinového testu).

Před zahájením léčby mohou účastníci podstoupit další procedury, včetně následujících:

  • Pacienti s podezřelými kožními lézemi mají kožní biopsii. Oblast kůže se znecitliví a kruhový kus kůže o průměru asi 1/4 palce se odstraní nástrojem podobným vykrajovači sušenek.
  • Pacienti se ztrátou sluchu podstupují vyšetření sluchu.
  • Pacienti s neurologickými příznaky mají lumbální punkci (pinální kohout). Podá se lokální anestetikum a jehla se zavede do prostoru mezi kosti v dolní části zad, kde pod míchou cirkuluje mozkomíšní mok. Jehlou se odebírá malé množství tekutiny.
  • Tento postup podstupují i ​​pacienti, kteří neprodělali biopsii kostní dřeně do 6 měsíců od screeningu. Kůže a kost v zadní části kyčle se znecitliví lokálním anestetikem a jehlou se vytáhne malý kousek kosti.

Pacienti dostávají 90 Y-HAT ve stupňujících se dávkách, aby se určila nejvyšší dávka, kterou lze bezpečně podat. První skupina tří pacientů dostává nízkou dávku, a pokud při této dávce nejsou žádné významné vedlejší účinky, další tři pacienti dostávají vyšší dávku. Toto pokračuje s následujícími skupinami, dokud není dosaženo maximální studijní dávky. 90 Y-HAT se podává do žíly (intravenózní (IV)) po dobu 2 hodin. Kromě toho se lék s názvem Pentetate Calcium Trisodium Inj (Ca-DTPA) podává intravenózně po dobu 5 hodin po dobu 3 dnů, aby se snížily vedlejší účinky 90Y-HAT. U některých pacientů může být 90 Y-HAT také připojen k radioaktivnímu kovu zvanému Indium-111, aby bylo možné sledovat, co se stane s vstřikovaným materiálem. Během infuze léku pacienti podstupují skenování PET, aby bylo možné sledovat cestu vstřikovaného materiálu v těle. Při tomto postupu pacient leží ve skeneru a během celé infuze zůstává v jedné poloze.

Vzorky krve a moči se odebírají pravidelně po dobu 6 týdnů po infuzi, aby se stanovila hladina radioaktivní protilátky. Biopsie kostní dřeně, lymfatických uzlin nebo kůže mohou být provedeny, aby se určilo, kolik protilátky vstoupilo do těchto míst. Pacienti, jejichž onemocnění zůstává stabilní nebo se léčbou zlepší, mohou dostat až šest dalších infuzí 90 Y-HAT s alespoň 6týdenním intervalem mezi léčbami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Shluk diferenciace 25 (CD25) je exprimován na maligních buňkách pacientů s určitými lymfoidními malignitami, stejně jako na nemaligních T buňkách, které obklopují maligní nádorové buňky pacientů s Hodgkinovou chorobou.

Zenapax je humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na CD25.

Zenapax byl chemicky modifikován přidáním chelatační molekuly umožňující navázání radioaktivního yttria.

Yttriem značený Zenapax se váže na CD25 a dodává radiační léčbu nádoru.

Objektivní:

Posoudit toxicitu a terapeutickou účinnost (90)yttriem značené humanizované anti-Tac((90)Y-HAT) u pacientů s hematologickými malignitami exprimujícími Tac.

Určit místa lokalizace radioaktivně značeného Zenapaxu.

Způsobilost:

Pacienti s Hodgkinovou chorobou a dalšími CD25 pozitivními lymfoidními malignitami.

Pacient musí mít granulocyty alespoň 1 200/mm^3 a počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.

Design:

Pacienti budou léčeni 10 mCi (pokud byla transplantace kostní dřeně součástí pacientovy předchozí léčby) nebo 15 mCi yttriem značeným Zenapaxem.

Indiem značený Zenapax se podává k prokázání distribuce protilátek a potvrzení lokalizace v místech nádoru.

Léčba se podává každých šest týdnů, pokud je tolerována, a pacienti budou hospitalizováni po dobu přibližně jednoho týdne pro každou léčbu.

Odpověď nádoru bude hodnocena po každé léčbě. Stabilní nebo reagující pacienti budou pokračovat v léčbě s hodnocením po každém cyklu léčby. Pacienti budou léčeni až sedm cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu Hodgkinovy ​​choroby. Pacienti, kteří podstoupili alogenní nebo autologní transplantaci, jsou způsobilí, pokud jsou více než 100 dní po transplantaci.

Nejméně 10 % maligních buněk každého pacienta z periferní krve, lymfatických uzlin, kůže nebo jiných extranodálních míst musí reagovat s anti-Tac, jak bylo stanoveno imunofluorescenčním nebo imunoperoxidázovým barvením. Vzhledem k vysoké incidenci Tac pozitivity v infiltrujících T buňkách u Hodgkinovy ​​choroby budou vhodní pacienti s infiltrujícími T buňkami pozitivními na klastr diferenciace 25 (CD25), i když jsou Hodgkinovy ​​buňky negativní.

Diagnózy a stádium onemocnění: 1) Non-Hodgkinův lymfom (NHL): Způsobilí jsou pacienti se všemi histopatologickými podtypy NHL exprimující Tac. Pacienti s indolentním stadiem NHL II až IV jsou způsobilí, pokud selhali alespoň v jedné standardní terapii a mají onemocnění vyžadující léčbu. Pacienti s agresivní NHL jsou způsobilí, pokud mají relaps po standardní chemoterapii a buď nejsou způsobilí pro záchrannou chemoterapii nebo transplantaci kostní dřeně, nebo je odmítli.

2) Hodgkinova choroba: Vhodné jsou pacienti, u kterých se předpokládá, že mají nízký potenciál k vyléčení konvenční chemoterapií nebo radiační terapií. Konkrétně pacienti se stádii II-IV Hodgkinovy ​​choroby jsou způsobilí, pokud u nich došlo k relapsu nebo se jim nepodařilo dosáhnout kompletní remise po chemoterapii první linie a buď nejsou způsobilí pro záchrannou chemoterapii nebo transplantaci kostní dřeně, nebo je odmítli.

3) Kožní T-buněčný lymfom (CTCL): Pacienti se všemi stádii CTCL exprimujícího Tac jsou způsobilí s výjimkou stádia Ia. Pacienti ve stádiu Ib až III jsou způsobilí, pokud selhali alespoň v jedné standardní terapii. Pacienti ve stádiu IV jsou způsobilí bez ohledu na to, zda měli předchozí terapii.

4) Periferní T-buněčný lymfom (PTCL): Pacienti s PTCL stadia I - IV jsou způsobilí, pokud u nich došlo k relapsu po chemoterapii první linie a buď nejsou způsobilí pro záchrannou chemoterapii nebo transplantaci kostní dřeně, nebo je odmítli.

Jiné: Pacienti s lymfoidními leukemiemi nebo lymfomy, které nelze snadno zařadit do výše uvedených kategorií, budou způsobilí, pokud selhali při standardní léčbě a nejsou způsobilí pro transplantaci kostní dřeně nebo ji odmítli.

Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského alespoň 50.

Pacienti musí mít kreatinin nižší než 2,0 mg/dl. Pokud má pacient abnormálně zvýšený kreatinin, clearance kreatininu musí být vyšší než 50 ml/min.

Pacienti musí mít sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) a sérovou glutamát-pyruviktransaminázu (SGPT) nižší než 5násobek horní hranice normy, bilirubin nižší než 3,0, pokud to není považováno za důsledek malignity.

Pacienti nesmí mít klinické srdeční selhání. Pacienti se symptomatickou plicní dysfunkcí jsou způsobilí pouze v případě, že je způsobena základním maligním onemocněním.

Pacient musí mít počet granulocytů alespoň 1 200/mm^3 a počet krevních destiček větší než 100 000/mm^3.

Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kojící ženy nejsou způsobilé pro studii.

Vynechání cytotoxické chemoterapie nebo jiné systémové terapie malignity po dobu 3 týdnů před vstupem do studie. Pacienti užívající kortikosteroidy však nebudou vyloučeni. Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní dávce po dobu alespoň tří týdnů, než budou v této studii dostávat humanizovanou anti-Tac (90Y-HAT) značenou yttriem 90.

Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 1 měsíc.

Pacienti musí být starší 18 let.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacientky ve fertilním věku budou testovány na těhotenství; těhotné pacientky budou ze studie vyloučeny.

Pacienti, kteří mají pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Pacienti se symptomatickým onemocněním, které je způsobeno maligním postižením centrálního nervového systému.

Pacienti s aktivním druhým primárním karcinomem.

Pacienti, kteří dostávají chronickou antikoagulační léčbu, budou ze studie vyloučeni.

Pacienti vyžadující urgentní chemoterapii nebo radioterapii pro zvládnutí malignity budou vyloučeni.

Pacienti s prokázaným myelodysplastickým syndromem nebo chromozomálními abnormalitami při screeningovém vyšetření kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anti-Tac yttrium 90-značený humanizovaný anti-Tac (90 Y-HAT)

10 mCi (pokud byla transplantace kostní dřeně součástí pacientovy předchozí terapie) nebo 15 mCi yttriem značené anti-TAC; následně kalcium trisodium Inj (Ca DTPA).

Ca-DTPA bude podáván intravenózně ve dnech 1-3, aby se odstranila radioaktivní látka z těla
Biologický: Y-90 Humanizovaný Anti-Tac
10 mCi (pokud byla transplantace kostní dřeně součástí pacientovy předchozí terapie) nebo 15 mCi yttriem značené anti-TAC; následně kalcium trisodium Inj (Ca DTPA).
Lék: Vápník-DTPA
Ca-DTPA bude podáván intravenózně ve dnech 1-3, aby se odstranila radioaktivní látka z těla

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) 90Y-HAT
Časové okno: Pacienti mohli dostávat 90Y-HAT 15mCi na cyklus a dokončit maximálně 7 dávek nebo 2 dávky v průměru každých 6 týdnů.
Maximální tolerovaná dávka fáze I (MTD) je definována jako úroveň dávky pod dávkou, při které se u 2 ze 2–6 pacientů rozvine DLT (pokud se u některého pacienta rozvine toxicita IV. stupně jakéhokoli typu (s výjimkou neutropenie stupně IV) nebo stupeň III bez -hematologická toxicita, kdy pacient nemusí pokračovat ve studii na stejné úrovni dávky, a proto měl toxicitu omezující dávku). Na MTD nemůže být více než 1 ze 6 pacientů s DLT. MTD bude hodnocena pouze na základě výsledků z prvního cyklu terapie.
Pacienti mohli dostávat 90Y-HAT 15mCi na cyklus a dokončit maximálně 7 dávek nebo 2 dávky v průměru každých 6 týdnů.
Klinická odezva
Časové okno: Pacient by měl být 28 dní před léčbou měřen pomocí počítačové tomografie (CT), skenu fludeoxyglukózy (18F) pozitronové emisní tomografie (FDG PET). Pacient by byl hodnocen pomocí In-HAT zobrazování v den 1, 4, 5, 6 a den 7 v týdnu 1 každého cyklu.
Klinická odezva pacienta je měřena kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Nádorové odpovědi byly hodnoceny zobrazením In-HAT (tj. současně s podáváním terapeutického 90Y-daklizumabu), skeny pozitronové emisní tomografie s fludeoxyglukózou (18F) (FDG PET) a skeny počítačovou tomografií (CT). Úplnou odpovědí je vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění trvající déle než jeden měsíc. Částečná odpověď je snížení počtu leukemických buněk o ≥ 50 % nebo snížení velikosti všech měřitelných lézí o ≥ 50 % a žádné zvýšení velikosti žádné měřitelné nebo hodnotitelné léze nebo výskyt nových lézí po dobu 1 měsíce. Stabilní onemocnění je méně než částečná odpověď s ne více než 25% zvýšením počtu leukemických buněk, žádnými novými lézemi nebo méně než 25% zvýšením jakékoli měřitelné léze. Progresivní onemocnění je alespoň 25% zvýšení počtu leukemických buněk, výskyt nových lézí nebo zvýšení o 25 % nebo více u jakékoli měřitelné léze po 2 týdnech.
Pacient by měl být 28 dní před léčbou měřen pomocí počítačové tomografie (CT), skenu fludeoxyglukózy (18F) pozitronové emisní tomografie (FDG PET). Pacient by byl hodnocen pomocí In-HAT zobrazování v den 1, 4, 5, 6 a den 7 v týdnu 1 každého cyklu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 16 let 18 dní
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod naleznete v modulu nežádoucí příhody.
16 let 18 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 1997

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 970110
  • 97-C-0110

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Y-90 Humanizovaný Anti-Tac

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit