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Anti-Tac (90 Y-HAT) zur Behandlung von Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom und lymphoider Leukämie

30. Oktober 2015 aktualisiert von: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

In dieser Studie wird die Verwendung eines radioaktiven monoklonalen Antikörpers namens Yttrium 90-markierter humanisierter Anti-Tac (90 Y-HAT) zur Behandlung bestimmter Krebsarten untersucht. Monoklonale Antikörper sind gentechnisch hergestellte Proteine, die in großen Mengen hergestellt und gegen ein bestimmtes Ziel im Körper gerichtet sind. Der Anti-Tac-Antikörper in dieser Studie zielt auf Tumorzellen ab und ist mit einer radioaktiven Substanz namens Yttrium-90 (Y-90) markiert (markiert). Die Studie wird die maximal tolerierte Dosis von 90Y-HAT bestimmen und ihre Sicherheit und Wirksamkeit untersuchen.

Patienten ab 18 Jahren mit Hodgkin-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom und lymphoider Leukämie, die Proteine ​​auf ihren Krebszellen haben, die mit Anti-Tac reagieren, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, Blut- und Urintests, Elektrokardiogramm (EKG), Röntgen-Thorax, Computertomographie (CT) oder Ultraschall des Bauches, Positronen-Emissions-Tomographie (PET) des Halses und des Körpers untersucht und Hauttest auf Immunreaktivität gegenüber Antigenen (ähnlich dem Hauttuberkulintest).

Vor Beginn der Behandlung können sich die Teilnehmer zusätzlichen Verfahren unterziehen, einschließlich der folgenden:

  • Patienten mit verdächtigen Hautläsionen haben eine Hautbiopsie. Ein Hautbereich wird betäubt und ein kreisförmiges Stück Haut mit einem Durchmesser von etwa 1/4 Zoll wird mit einem keksausstecherähnlichen Instrument entfernt.
  • Patienten mit Hörverlust werden einem Hörtest unterzogen.
  • Bei Patienten mit neurologischen Symptomen wird eine Lumbalpunktion (Spinalpunktion) durchgeführt. Es wird ein Lokalanästhetikum verabreicht und eine Nadel in den Raum zwischen den Knochen im unteren Rücken eingeführt, wo die Zerebrospinalflüssigkeit unter dem Rückenmark zirkuliert. Eine kleine Menge Flüssigkeit wird durch die Nadel gesammelt.
  • Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening keine Knochenmarkbiopsie durchgeführt wurde, werden ebenfalls diesem Verfahren unterzogen. Die Haut und der Knochen an der Rückseite der Hüfte werden mit einem Lokalanästhetikum betäubt und ein kleines Knochenstück wird durch eine Nadel entnommen.

Die Patienten erhalten 90 Y-HAT in ansteigenden Dosen, um die höchste Dosis zu bestimmen, die sicher verabreicht werden kann. Die erste Gruppe von drei Patienten erhält eine niedrige Dosis und wenn bei dieser Dosis keine signifikanten Nebenwirkungen auftreten, erhalten die nächsten drei Patienten eine höhere Dosis. Dies wird mit nachfolgenden Gruppen fortgesetzt, bis die maximale Studiendosis erreicht ist. 90 Y-HAT wird über eine Vene (intravenös (i.v.)) über einen Zeitraum von 2 Stunden verabreicht. Zusätzlich wird ein Medikament namens Pentetate Calcium Trisodium Inj (Ca-DTPA) 3 Tage lang über 5 Stunden intravenös verabreicht, um die Nebenwirkungen des 90Y-HAT zu reduzieren. Bei einigen Patienten kann der 90 Y-HAT auch an einem radioaktiven Metall namens Indium-111 befestigt werden, um zu überwachen, was mit dem injizierten Material passiert. Während der Infusion des Medikaments werden die Patienten einem PET-Scan unterzogen, um den Weg des injizierten Materials im Körper zu verfolgen. Bei diesem Verfahren liegt der Patient im Scanner und bleibt während der gesamten Infusion in einer Position.

Blut- und Urinproben werden regelmäßig über einen Zeitraum von 6 Wochen nach der Infusion entnommen, um die Konzentration des radioaktiven Antikörpers zu bestimmen. Knochenmark-, Lymphknoten- oder Hautbiopsien können durchgeführt werden, um festzustellen, wie viel Antikörper in diese Stellen gelangt ist. Patienten, deren Erkrankung stabil bleibt oder sich unter der Therapie bessert, können bis zu sechs weitere Infusionen von 90 Y-HAT erhalten, mit einem Abstand von mindestens 6 Wochen zwischen den Behandlungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Cluster of Differentiation 25 (CD25) wird auf malignen Zellen von Patienten mit bestimmten lymphatischen Malignomen sowie auf nicht-malignen T-Zellen exprimiert, die die malignen Tumorzellen von Patienten mit Morbus Hodgkin umgeben.

Zenapax ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der an CD25 bindet.

Zenapax wurde durch Zugabe eines chelatbildenden Moleküls chemisch modifiziert, um die Bindung von radioaktivem Yttrium zu ermöglichen.

Das mit Yttrium markierte Zenapax bindet an CD25, um den Tumor mit Strahlung zu behandeln.

Zielsetzung:

Bewertung der Toxizität und therapeutischen Wirksamkeit von (90)Yttrium-markiertem humanisiertem Anti-Tac((90)Y-HAT) bei Patienten mit Tac-exprimierenden hämatologischen Malignomen.

Bestimmung der Lokalisationsstellen von radioaktiv markiertem Zenapax.

Teilnahmeberechtigung:

Patienten mit Hodgkin-Krankheit und anderen CD25-positiven lymphatischen Malignomen.

Der Patient muss eine Granulozytenzahl von mindestens 1.200/mm^3 und eine Thrombozytenzahl von mehr als 100.000/mm^3 haben.

Design:

Die Patienten werden mit 10 mCi (wenn eine Knochenmarktransplantation Teil der vorherigen Therapie des Patienten war) oder 15 mCi Yttrium-markiertem Zenapax behandelt.

Mit Indium markiertes Zenapax wird verabreicht, um die Antikörperverteilung zu demonstrieren und die Lokalisierung an Tumorstellen zu bestätigen.

Die Behandlung erfolgt bei Verträglichkeit alle sechs Wochen, und die Patienten werden für jede Behandlung etwa eine Woche stationär behandelt.

Das Ansprechen des Tumors wird nach jeder Behandlung evaluiert. Stabile oder ansprechende Patienten werden die Behandlung mit Auswertungen nach jedem Behandlungszyklus fortsetzen. Die Patienten werden bis zu sieben Zyklen lang behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

87

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von Morbus Hodgkin haben. Patienten, die eine allogene oder autologe Transplantation hatten, sind förderfähig, wenn sie mehr als 100 Tage nach der Transplantation zurückliegen.

Mindestens 10 % der malignen Zellen jedes Patienten aus peripherem Blut, Lymphknoten, Haut oder anderen extranodalen Stellen müssen mit Anti-Tac reagieren, was durch Immunfluoreszenz- oder Immunoperoxidase-Färbung bestimmt wird. Aufgrund der hohen Inzidenz von Tac-Positivität bei infiltrierenden T-Zellen bei Hodgkin-Krankheit kommen Patienten mit Cluster of Differentiation 25 (CD25)-positiven infiltrierenden T-Zellen in Frage, selbst wenn die Hodgkin-Zellen negativ sind.

Diagnosen und Krankheitsstadium: 1) Non-Hodgkin-Lymphom (NHL): Patienten mit allen histopathologischen Subtypen von Tac-exprimierendem NHL sind geeignet. Patienten mit indolentem NHL der Stadien II bis IV sind förderfähig, wenn bei ihnen mindestens eine Standardtherapie versagt hat und sie an einer behandlungsbedürftigen Krankheit leiden. Patienten mit aggressivem NHL kommen in Frage, wenn sie nach einer Standard-Chemotherapie einen Rückfall erleiden und für eine Salvage-Chemotherapie oder Knochenmarktransplantation entweder nicht in Frage kommen oder diese abgelehnt haben.

2) Hodgkin-Krankheit: Patienten, bei denen ein geringes Heilungspotenzial durch konventionelle Chemotherapie oder Strahlentherapie besteht, sind förderfähig. Insbesondere sind Patienten mit Hodgkin-Krankheit im Stadium II-IV geeignet, wenn sie einen Rückfall erlitten haben oder nach einer Erstlinien-Chemotherapie keine vollständige Remission erreicht haben und entweder nicht für eine Salvage-Chemotherapie oder eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen oder diese abgelehnt haben.

3) Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL): Patienten mit allen Stadien von Tac-exprimierendem CTCL sind geeignet, mit Ausnahme von Stadium Ia. Patienten mit den Stadien Ib bis III sind geeignet, wenn bei ihnen mindestens eine Standardtherapie versagt hat. Patienten mit Stadium IV sind unabhängig davon, ob sie eine vorherige Therapie erhalten haben, teilnahmeberechtigt.

4) Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL): Patienten mit PTCL der Stadien I–IV sind geeignet, wenn sie nach einer Erstlinien-Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben und entweder nicht für eine Salvage-Chemotherapie oder eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen oder diese abgelehnt haben.

Sonstiges: Patienten mit lymphoider Leukämie oder Lymphomen, die nicht leicht in die oben genannten Kategorien eingeordnet werden können, sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben die Standardtherapie nicht bestanden und sind für eine Knochenmarktransplantation nicht geeignet oder haben sie abgelehnt.

Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 50 haben.

Die Patienten müssen einen Kreatininwert von weniger als 2,0 mg/dl haben. Wenn der Patient ein abnormal erhöhtes Kreatinin hat, muss die Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min sein.

Die Patienten müssen Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) von weniger als dem 5-fachen der Obergrenze des Normalwerts und einen Bilirubinwert von weniger als 3,0 aufweisen, es sei denn, dies wird auf die Malignität zurückgeführt.

Die Patienten dürfen kein klinisches Herzversagen haben. Patienten mit symptomatischer Lungenfunktionsstörung kommen nur in Frage, wenn sie auf die zugrunde liegende Malignität zurückzuführen ist.

Der Patient muss eine Granulozytenzahl von mindestens 1.200/mm^3 und eine Thrombozytenzahl von mehr als 100.000/mm^3 haben.

Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Stillende Frauen sind für die Studie nicht geeignet.

Unterlassung einer zytotoxischen Chemotherapie oder einer anderen systemischen Therapie der Malignität für 3 Wochen vor Studienbeginn. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, werden jedoch nicht ausgeschlossen. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens drei Wochen lang eine stabile Dosis erhalten, bevor sie in dieser Studie Yttrium-90-markiertes humanisiertes Anti-Tac (90Y-HAT) erhalten.

Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 1 Monat haben.

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter werden auf Schwangerschaft getestet; schwangere Patientinnen werden von der Studie ausgeschlossen.

Patienten, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.

Patienten mit symptomatischer Erkrankung, die auf eine bösartige Beteiligung des zentralen Nervensystems zurückzuführen ist.

Patienten mit aktivem zweiten primären Krebs.

Patienten, die eine chronische Antikoagulanzientherapie erhalten, werden von der Studie ausgeschlossen.

Patienten, die dringend eine Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung benötigen, werden ausgeschlossen.

Patienten mit Hinweisen auf ein myelodysplastisches Syndrom oder Chromosomenanomalien in ihrer Screening-Knochenmarkuntersuchung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-Tac Yttrium 90-markiertes humanisiertes Anti-Tac (90 Y-HAT)

10 mCi (wenn eine Knochenmarktransplantation Teil der vorherigen Therapie des Patienten war) oder 15 mCi Yttrium-markiertes Anti-TAC; gefolgt von Calciumtrinatrium Inj (Ca DTPA).

Ca-DTPA wird an den Tagen 1–3 intravenös verabreicht, um das radioaktive Mittel aus dem Körper zu entfernen
Biologisch: Y-90 Humanisierter Anti-Tac
10 mCi (wenn eine Knochenmarktransplantation Teil der vorherigen Therapie des Patienten war) oder 15 mCi Yttrium-markiertes Anti-TAC; gefolgt von Calciumtrinatrium Inj (Ca DTPA).
Arzneimittel: Calcium-DTPA
Ca-DTPA wird an den Tagen 1–3 intravenös verabreicht, um das radioaktive Mittel aus dem Körper zu entfernen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von 90Y-HAT
Zeitfenster: Die Patienten konnten 90Y-HAT 15 mCi pro Zyklus erhalten und bis zu maximal 7 Dosen oder 2 Dosen im Durchschnitt alle 6 Wochen absolvieren.
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) des Phase-I-Anteils ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der Dosis, bei der 2 von 2 bis 6 Patienten eine DLT entwickeln (falls ein Patient eine Grad-IV-Toxizität jeglicher Art (mit Ausnahme einer Grad-IV-Neutropenie) oder eine Grad-III-Toxizität entwickelt - hämatologische Toxizität, dass der Patient die Studie möglicherweise nicht mit der gleichen Dosis weiterführt und daher eine dosislimitierende Toxizität aufweist). Es kann nicht mehr als 1 von 6 Patienten mit DLT bei der MTD geben. Die MTD wird nur anhand der Ergebnisse aus dem ersten Therapiezyklus bewertet.
Die Patienten konnten 90Y-HAT 15 mCi pro Zyklus erhalten und bis zu maximal 7 Dosen oder 2 Dosen im Durchschnitt alle 6 Wochen absolvieren.
Klinisches Ansprechen
Zeitfenster: Der Patient würde 28 Tage vor der Behandlung mit Computertomographie (CT)-Scan, Fludeoxyglucose (18F)-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Scan gemessen. Der Patient würde mit In-HAT-Bildgebung an Tag 1, 4, 5, 6 und Tag 7 in Woche 1 jedes Zyklus untersucht.
Das klinische Ansprechen des Patienten wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) gemessen. Das Ansprechen des Tumors wurde durch In-HAT-Bildgebung (d. h. gleichzeitig mit der Verabreichung von therapeutischem 90Y-Daclizumab), Fludeoxyglucose (18F)-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Scans und Computertomographie (CT)-Scans bewertet. Ein vollständiges Ansprechen ist ein Verschwinden aller messbaren und auswertbaren Erkrankungen, die länger als einen Monat andauern. Partielles Ansprechen ist eine Verringerung der Leukämiezellzahl um ≥ 50 % oder eine Verringerung der Größe aller messbaren Läsionen um ≥ 50 % und keine Größenzunahme einer messbaren oder auswertbaren Läsion oder Auftreten neuer Läsionen für 1 Monat. Eine stabile Erkrankung ist weniger als ein partielles Ansprechen mit nicht mehr als 25 % Anstieg der Leukämiezellzahl, keinen neuen Läsionen oder weniger als 25 % Anstieg einer messbaren Läsion. Fortschreitende Erkrankung ist eine mindestens 25 %ige Zunahme der Leukämiezellzahl, das Auftreten neuer Läsionen oder eine Zunahme von 25 % oder mehr bei jeder messbaren Läsion nach 2 Wochen.
Der Patient würde 28 Tage vor der Behandlung mit Computertomographie (CT)-Scan, Fludeoxyglucose (18F)-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)-Scan gemessen. Der Patient würde mit In-HAT-Bildgebung an Tag 1, 4, 5, 6 und Tag 7 in Woche 1 jedes Zyklus untersucht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 16 Jahre 18 Tage
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
16 Jahre 18 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 1997

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 1999

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 970110
  • 97-C-0110

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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