Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-Tac (90 Y-HAT) Hodgkinin taudin, non-Hodgkinin lymfooman ja lymfoidileukemian hoitoon

perjantai 30. lokakuuta 2015 päivittänyt: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan radioaktiivisen monoklonaalisen vasta-aineen, nimeltään yttrium 90 -leimattu humanisoitu anti-Tac (90 Y-HAT), käyttöä tiettyjen syöpien hoidossa. Monoklonaaliset vasta-aineet ovat geneettisesti muokattuja proteiineja, joita valmistetaan suuria määriä ja jotka on suunnattu tiettyä kohdetta vastaan ​​kehossa. Tässä tutkimuksessa anti-Tac-vasta-aine kohdistetaan kasvainsoluihin ja se on merkitty (leimattu) radioaktiivisella aineella nimeltä yttrium-90 (Y-90). Tutkimuksessa määritetään 90Y-HAT:n suurin siedetty annos ja tutkitaan sen turvallisuutta ja tehokkuutta.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on Hodgkinin tauti, non-Hodgkinin lymfooma ja lymfoidinen leukemia ja joiden syöpäsoluissa on proteiineja, jotka reagoivat anti-Tacin kanssa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella, verikokeilla, virtsatutkimuksilla, EKG:llä, rintakehän röntgenkuvauksella, tietokonetomografialla (CT) tai vatsan ultraäänellä, kaulan ja vartalon positroniemissiotomografialla (PET). ja ihotesti immuunireaktiivisuuden osoittamiseksi antigeeneille (samanlainen kuin ihotuberkuliinitesti).

Ennen hoidon aloittamista osallistujille voidaan suorittaa lisätoimenpiteitä, mukaan lukien seuraavat:

  • Potilaille, joilla on epäilyttäviä ihovaurioita, otetaan ihobiopsia. Ihoalue puututaan ja pyöreä ihonpala, jonka halkaisija on noin 1/4 tuumaa, poistetaan keksileikkurilla.
  • Potilaille, joilla on kuulon heikkeneminen, tehdään kuulokesti.
  • Potilaille, joilla on neurologisia oireita, tehdään lannepunktio (selkäydinnapaus). Paikallispuudutetta annetaan ja neula työnnetään alaselän luiden väliseen tilaan, jossa aivo-selkäydinneste kiertää selkäytimen alapuolella. Neulan läpi kerätään pieni määrä nestettä.
  • Potilaille, joille ei ole tehty luuydinbiopsiaa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta, tehdään myös tämä toimenpide. Lonkan takaosassa oleva iho ja luu puututaan paikallispuudutteella ja pieni luunpala vedetään neulan läpi.

Potilaat saavat 90 Y-HATia kasvavina annoksina määrittääkseen suurimman turvallisesti annettavan annoksen. Ensimmäinen kolmen potilaan ryhmä saa pienen annoksen, ja jos tällä annoksella ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia, seuraavat kolme potilasta saavat suuremman annoksen. Tätä jatketaan seuraavilla ryhmillä, kunnes suurin tutkimusannos saavutetaan. 90 Y-HAT annetaan laskimonsisäisesti (IV) 2 tunnin aikana. Lisäksi lääkettä nimeltä Pentetate Calcium Trisodium Inj (Ca-DTPA) annetaan suonensisäisesti 5 tunnin ajan 3 päivän ajan 90Y-HATin sivuvaikutusten vähentämiseksi. Joillakin potilailla 90 Y-HAT voidaan myös kiinnittää radioaktiiviseen metalliin, nimeltään Indium-111, jotta voidaan seurata, mitä ruiskutetulle materiaalille tapahtuu. Lääkkeen infuusion aikana potilaille tehdään PET-skannaus, jotta voidaan jäljittää injektoidun materiaalin reitti kehossa. Tätä toimenpidettä varten potilas makaa skannerissa ja pysyy yhdessä asennossa koko infuusion ajan.

Veri- ja virtsanäytteitä kerätään ajoittain 6 viikon ajan infuusion jälkeen radioaktiivisen vasta-aineen tason määrittämiseksi. Luuytimestä, imusolmukkeesta tai ihosta voidaan ottaa biopsiat sen määrittämiseksi, kuinka paljon vasta-ainetta pääsi näihin kohtiin. Potilaat, joiden sairaus pysyy vakaana tai paranee hoidon myötä, voivat saada vielä kuusi 90 Y-HAT:n infuusiota vähintään 6 viikon välein hoitojen välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Erilaistumisklusteri 25 (CD25) ilmentyy potilaiden, joilla on tiettyjä lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, pahanlaatuisissa soluissa sekä ei-pahanlaatuisissa T-soluissa, jotka ympäröivät Hodgkinin tautia sairastavien potilaiden pahanlaatuisia kasvainsoluja.

Zenapax on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu CD25:een.

Zenapaxia on muunnettu kemiallisesti lisäämällä kelatoivaa molekyyliä radioaktiivisen yttriumin sitoutumisen mahdollistamiseksi.

Yttriumleimattu Zenapax sitoutuu CD25:een ja toimittaa sädehoitoa kasvaimeen.

Tavoite:

Arvioida (90)Yttrium-leimatun humanisoidun anti-Tac((90)Y-HAT) toksisuuden ja terapeuttisen tehon potilailla, joilla on Tac:a ilmentäviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Radioaktiivisesti leimatun Zenapaxin sijaintipaikan määrittäminen.

Kelpoisuus:

Potilaat, joilla on Hodgkinin tauti ja muita CD25-positiivisia lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Potilaan granulosyyttien on oltava vähintään 1 200/mm^3 ja verihiutaleiden määrän yli 100 000/mm^3.

Design:

Potilaita hoidetaan 10 mCi:llä (jos luuytimensiirto oli osa potilaan aiempaa hoitoa) tai 15 mCi:llä Zenapax-leimattua yttrium-valmistetta.

Indium-leimattua Zenapaxia annetaan vasta-aineiden jakautumisen osoittamiseksi ja lokalisoinnin vahvistamiseksi kasvainkohdissa.

Hoito annetaan kuuden viikon välein, jos se siedetään, ja potilaat joutuvat sairaalaan noin viikon ajaksi jokaista hoitoa kohden.

Kasvainvaste arvioidaan jokaisen hoidon jälkeen. Potilaat, jotka ovat vakaat tai reagoivat, jatkavat hoitoa arvioinnilla jokaisen hoitojakson jälkeen. Potilaita hoidetaan enintään seitsemän syklin ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

87

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikilla potilailla on oltava histologisesti vahvistettu Hodgkinin taudin diagnoosi. Potilaat, joille on tehty allogeeninen tai autologinen siirto, ovat kelpoisia, jos heillä on yli 100 päivää siirrosta.

Vähintään 10 %:n kunkin potilaan pahanlaatuisista soluista perifeerisestä verestä, imusolmukkeesta, ihosta tai muista solmukkeen ulkopuolisista kohdista on reagoitava anti-Tacin kanssa immunofluoresenssi- tai immunoperoksidaasivärjäyksen perusteella. Koska Hodgkinin taudissa infiltroituneissa T-soluissa on korkea Tac-positiivisuuden ilmaantuvuus, potilaat, joilla on erilaistumisryhmän 25 (CD25) positiiviset infiltroivat T-solut, ovat kelvollisia, vaikka Hodgkinin solut olisivat negatiivisia.

Diagnoosit ja vaiheen sairaus: 1) Non-Hodgkinin lymfooma (NHL): Potilaat, joilla on kaikki Tac:ta ilmentävän NHL:n histopatologiset alatyypit, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on laiton NHL:n vaiheet II–IV, ovat kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä standardihoidossa ja heillä on hoitoa vaativa sairaus. Potilaat, joilla on aggressiivinen NHL, ovat kelpoisia, jos heillä on uusiutuminen tavanomaisen kemoterapian jälkeen eivätkä he ole oikeutettuja pelastavaan kemoterapiaan tai luuytimensiirtoon tai ovat kieltäytyneet siitä.

2) Hodgkinin tauti: Potilaat, joiden katsotaan olevan alhainen paranemispotentiaali tavanomaisella kemoterapialla tai sädehoidolla, ovat kelvollisia. Erityisesti potilaat, joilla on vaiheiden II-IV Hodgkinin tauti, ovat kelvollisia, jos he ovat uusiutuneet tai eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen ja he eivät ole kelvollisia pelastavaan kemoterapiaan tai luuytimen siirtoon tai ovat kieltäytyneet siitä.

3) Ihon T-solulymfooma (CTCL): Potilaat, joilla on Tac:a ilmentävän CTCL:n kaikki vaiheet, ovat kelvollisia vaihetta Ia lukuun ottamatta. Potilaat, joilla on vaiheet Ib–III, ovat kelvollisia, jos he ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä standardihoidossa. Potilaat, joilla on vaihe IV, ovat kelpoisia riippumatta siitä, ovatko he saaneet aikaisempaa hoitoa.

4) Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL): Potilaat, joilla on vaiheiden I–IV PTCL, ovat kelvollisia, jos he ovat uusiutuneet ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen eivätkä he ole kelvollisia pelastavaan kemoterapiaan tai luuytimensiirtoon tai ovat kieltäytyneet siitä.

Muuta: Potilaat, joilla on lymfoidinen leukemia tai lymfooma, joita ei ole helppo luokitella yllä oleviin luokkiin, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät ole saaneet standardihoitoa eivätkä ole kelvollisia luuytimen siirtoon tai ovat kieltäytyneet.

Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 50.

Potilaiden kreatiniinin tulee olla alle 2,0 mg/dl. Jos potilaalla on epänormaalin kohonnut kreatiniini, kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 50 ml/min.

Potilaiden seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) on oltava alle 5 kertaa normaalin yläraja ja bilirubiinin alle 3,0, ellei tämän katsota johtuvan pahanlaatuisesta kasvaimesta.

Potilailla ei saa olla kliinistä sydämen vajaatoimintaa. Potilaat, joilla on oireinen keuhkojen toimintahäiriö, ovat tukikelpoisia vain, jos se johtuu taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta.

Potilaan granulosyyttien määrän on oltava vähintään 1 200/mm^3 ja verihiutaleiden määrän yli 100 000/mm^3.

Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus.

Imettävät naiset eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

Sytotoksisen kemoterapian tai muun pahanlaatuisen kasvaimen systeemisen hoidon jättäminen pois 3 viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista. Kortikosteroideja saavia potilaita ei kuitenkaan suljeta pois. Potilaiden, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaalla annoksella vähintään kolmen viikon ajan ennen kuin he saavat yttrium 90 -leimattua humanisoitua anti-Tac-valmistetta (90Y-HAT) tässä tutkimuksessa.

Potilaiden elinajanodote on oltava yli 1 kuukausi.

Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

POISTAMISKRITEERIT:

Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat testataan raskauden varalta; raskaana olevat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.

Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivisia.

Potilaat, joilla on oireellinen sairaus, joka johtuu keskushermoston pahanlaatuisesta vaikutuksesta.

Potilaat, joilla on aktiivinen toinen primaarisyöpä.

Potilaat, jotka saavat kroonista antikoagulanttihoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta.

Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä kemoterapiaa tai sädehoitoa pahanlaatuisten kasvaintensa hoitamiseksi, suljetaan pois.

Potilaat, joilla on näyttöä myelodysplastisesta oireyhtymästä tai kromosomipoikkeavuuksista seulonnassa luuytimen arvioinnissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anti-Tac yttrium 90 -leimattu humanisoitu anti-Tac (90 Y-HAT)

10 mCi (jos luuytimensiirto oli osa potilaan aiempaa hoitoa) tai 15 mCi yttriumleimattua anti-TAC:ta; sen jälkeen kalsiumtrinatriuminj (Ca DTPA).

Ca-DTPA:ta annetaan suonensisäisesti päivinä 1-3 radioaktiivisen aineen poistamiseksi elimistöstä
Biologinen: Y-90 Humanized Anti-Tac
10 mCi (jos luuytimensiirto oli osa potilaan aiempaa hoitoa) tai 15 mCi yttriumleimattua anti-TAC:ta; sen jälkeen kalsiumtrinatriuminj (Ca DTPA).
Lääke: Kalsium-DTPA
Ca-DTPA:ta annetaan suonensisäisesti päivinä 1-3 radioaktiivisen aineen poistamiseksi elimistöstä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) 90Y-HAT
Aikaikkuna: Potilaat voisivat saada 90Y-HAT 15 mCi sykliä kohden ja suorittaa enintään 7 annosta tai 2 annosta keskimäärin 6 viikon välein.
Vaiheen I annoksen suurin siedetty annos (MTD) määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin annos, jolla kahdelle 2–6 potilaasta kehittyy DLT (jos jollekin potilaalle kehittyy minkä tahansa tyypin IV asteen myrkyllisyys (lukuun ottamatta asteen IV neutropeniaa) tai asteen III ei. -hematologinen toksisuus, jonka vuoksi potilas ei välttämättä jatka tutkimusta samalla annostasolla ja siksi hänellä on ollut annosta rajoittavaa toksisuutta). MTD:ssä voi olla korkeintaan yksi kuudesta potilaasta, joilla on DLT. MTD arvioidaan käyttämällä vain ensimmäisen hoitojakson tuloksia.
Potilaat voisivat saada 90Y-HAT 15 mCi sykliä kohden ja suorittaa enintään 7 annosta tai 2 annosta keskimäärin 6 viikon välein.
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Potilas mitataan tietokonetomografialla (CT) ja fludeoksiglukoosi (18F) positroniemissiotomografialla (FDG PET) 28 päivää ennen hoitoa. Potilas arvioitiin In-HAT-kuvauksella kunkin syklin 1. viikolla päivinä 1, 4, 5, 6 ja päivänä 7.
Potilaan kliininen vaste mitataan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Kasvainvasteet arvioitiin In-HAT-kuvauksella (eli samanaikaisesti terapeuttisen 90Y-daklitsumabin annon kanssa), fludeoksiglukoosi- (18F) positroniemissiotomografialla (FDG PET) ja tietokonetomografialla (CT). Täydellinen vaste on kaikkien mitattavissa olevien ja arvioitavien sairauksien katoaminen, joka kestää yli kuukauden. Osittainen vaste on leukeemisten solujen määrän väheneminen ≥ 50 % tai kaikkien mitattavissa olevien leesioiden koon pieneneminen ≥ 50 %, eikä mitattavissa olevien tai arvioitavien leesioiden kokoa tai uusien leesioiden ilmaantumista tapahdu 1 kuukauteen. Stabiili sairaus on pienempi kuin osittainen vaste, jossa leukeemisten solujen määrä ei kasva enempää kuin 25 %, ei uusia vaurioita tai alle 25 %:n lisäys millään mitattavissa olevalla leesiolla. Progressiivinen sairaus tarkoittaa vähintään 25 %:n lisäystä leukeemisten solujen määrässä, uusien leesioiden ilmaantumista tai 25 % tai enemmän missä tahansa mitattavissa olevassa leesiossa 2 viikon jälkeen.
Potilas mitataan tietokonetomografialla (CT) ja fludeoksiglukoosi (18F) positroniemissiotomografialla (FDG PET) 28 päivää ennen hoitoa. Potilas arvioitiin In-HAT-kuvauksella kunkin syklin 1. viikolla päivinä 1, 4, 5, 6 ja päivänä 7.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 16v 18 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
16v 18 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. huhtikuuta 1997

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 7. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 970110
  • 97-C-0110

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lymfooma, non-Hodgkin

Kliiniset tutkimukset Y-90 Humanized Anti-Tac

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa