Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Anti-Tac (90 Y-HAT) для лечения болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы и лимфолейкоза

30 октября 2015 г. обновлено: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

В этом исследовании будет изучено использование радиоактивного моноклонального антитела, называемого меченым иттрием 90 гуманизированного анти-Tac (90 Y-HAT), для лечения некоторых видов рака. Моноклональные антитела представляют собой генетически модифицированные белки, производимые в больших количествах и направленные против конкретной мишени в организме. Антитело против Tac в этом исследовании нацелено на опухолевые клетки и помечено (помечено) радиоактивным веществом под названием иттрий-90 (Y-90). В ходе исследования будет определена максимально переносимая доза 90Y-HAT, а также изучена ее безопасность и эффективность.

В этом исследовании могут участвовать пациенты в возрасте 18 лет и старше с болезнью Ходжкина, неходжкинской лимфомой и лимфолейкозом, у которых на раковых клетках есть белки, реагирующие с анти-Tac. Кандидаты проверяются с историей болезни и физическим осмотром, анализами крови и мочи, электрокардиограммой (ЭКГ), рентгеном грудной клетки, компьютерной томографией (КТ) или УЗИ брюшной полости, позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) шеи и тела. кожная проба на иммунную реактивность к антигенам (аналог кожной туберкулиновой пробы).

Перед началом лечения участники могут пройти дополнительные процедуры, в том числе следующие:

  • Пациентам с подозрительными поражениями кожи проводят биопсию кожи. Участок кожи обезболивают, и круглый кусочек кожи диаметром около 1/4 дюйма удаляется с помощью инструмента, похожего на формочку для печенья.
  • Пациенты с потерей слуха проходят проверку слуха.
  • Больным с неврологической симптоматикой проводят люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию). Дается местный анестетик, и игла вводится в пространство между костями в нижней части спины, где спинномозговая жидкость циркулирует ниже спинного мозга. Через иглу набирается небольшое количество жидкости.
  • Пациентам, у которых не проводилась биопсия костного мозга в течение 6 месяцев после скрининга, также проводят эту процедуру. Кожа и кость в задней части бедра обезболиваются с помощью местного анестетика, и через иглу извлекается небольшой кусочек кости.

Пациенты получают 90 Y-HAT в нарастающих дозах, чтобы определить максимальную дозу, которую можно безопасно вводить. Первая группа из трех пациентов получает низкую дозу, и, если при этой дозе нет значительных побочных эффектов, следующие три пациента получают более высокую дозу. Это продолжается с последующими группами до тех пор, пока не будет достигнута максимальная изучаемая доза. 90 Y-HAT вводят внутривенно (внутривенно (в/в)) в течение 2 часов. Кроме того, препарат под названием Pentetate Calcium Trisodium Inj (Ca-DTPA) вводится внутривенно в течение 5 часов в течение 3 дней, чтобы уменьшить побочные эффекты 90Y-HAT. У некоторых пациентов 90 Y-HAT также может быть прикреплен к радиоактивному металлу под названием индий-111, чтобы отслеживать, что происходит с инъецируемым материалом. Во время инфузии препарата пациенты проходят сканирование ПЭТ, чтобы проследить путь введенного материала в организме. Для этой процедуры пациент лежит в сканере, оставаясь в одном положении в течение всей инфузии.

Образцы крови и мочи периодически собирают в течение 6-недельного периода после инфузии для определения уровня радиоактивных антител. Можно провести биопсию костного мозга, лимфатических узлов или кожи, чтобы определить, какое количество антител проникло в эти участки. Пациенты, чье заболевание остается стабильным или улучшается на фоне терапии, могут получить еще до шести инфузий 90 Y-HAT с интервалом не менее 6 недель между курсами лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Кластер дифференцировки 25 (CD25) экспрессируется на злокачественных клетках пациентов с некоторыми лимфоидными злокачественными новообразованиями, а также на незлокачественных Т-клетках, которые окружают злокачественные опухолевые клетки пациентов с болезнью Ходжкина.

Зенапакс представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с CD25.

Зенапакс был химически модифицирован путем добавления хелатирующей молекулы, позволяющей связывать радиоактивный иттрий.

Зенапакс, меченый иттрием, связывается с CD25, обеспечивая лучевую терапию опухоли.

Задача:

Оценить токсичность и терапевтическую эффективность (90) меченных иттрием гуманизированных антител против Tac ((90) Y-HAT) у пациентов с Tac-экспрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями.

Определить места локализации радиоактивно меченого Зенапакса.

Право на участие:

Пациенты с болезнью Ходжкина и другими CD25-позитивными лимфоидными злокачественными новообразованиями.

У пациента должны быть гранулоциты не менее 1200/мм^3 и количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.

Дизайн:

Пациентов будут лечить 10 мКи (если трансплантация костного мозга была частью предыдущей терапии пациента) или 15 мКи меченого иттрием Zenapax.

Зенапакс, меченный индием, вводят для демонстрации распределения антител и подтверждения их локализации в участках опухоли.

Лечение проводится каждые шесть недель, если оно переносится, и пациенты будут госпитализированы примерно на одну неделю для каждого лечения.

Ответ опухоли будет оцениваться после каждого лечения. Стабильные или отвечающие на лечение пациенты будут продолжать лечение с оценками после каждого цикла лечения. Пациентов будут лечить до семи циклов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз болезни Ходжкина. Пациенты, перенесшие аллогенную или аутологическую трансплантацию, имеют право на участие, если они прошли более 100 дней после трансплантации.

По крайней мере, 10% злокачественных клеток каждого пациента из периферической крови, лимфатических узлов, кожи или других экстранодальных участков должны реагировать с анти-Tac, что определяется иммунофлуоресцентным окрашиванием или окрашиванием иммунопероксидазой. Из-за высокой частоты Tac-позитивных инфильтрирующих Т-клеток при болезни Ходжкина пациенты с кластером дифференцировки 25 (CD25) позитивными инфильтрирующими Т-клетками будут иметь право на участие, даже если клетки Ходжкина отрицательны.

Диагнозы и стадия заболевания: 1) Неходжкинская лимфома (НХЛ): подходят пациенты со всеми гистопатологическими подтипами Tac-экспрессирующей НХЛ. Пациенты с вялотекущей НХЛ II–IV стадий имеют право на участие, если у них была неэффективна хотя бы одна стандартная терапия и имеется заболевание, требующее лечения. Пациенты с агрессивной НХЛ имеют право на участие, если у них возник рецидив после стандартной химиотерапии, и они либо не подходят, либо отказались от спасительной химиотерапии или трансплантации костного мозга.

2) Болезнь Ходжкина: пациенты с низким потенциалом излечения с помощью традиционной химиотерапии или лучевой терапии имеют право на участие. В частности, пациенты со стадиями болезни Ходжкина II-IV имеют право на участие, если у них возник рецидив или не удалось достичь полной ремиссии после химиотерапии первой линии, и они либо не подходят, либо отказались от спасительной химиотерапии или трансплантации костного мозга.

3) Кожная Т-клеточная лимфома (CTCL): Пациенты со всеми стадиями Tac-экспрессирующего CTCL подходят, за исключением стадии Ia. Пациенты со стадиями с Ib по III имеют право на участие, если у них не удалась хотя бы одна стандартная терапия. Пациенты со стадией IV имеют право независимо от того, получали ли они предыдущую терапию.

4) Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ): пациенты со стадиями ПТКЛ I–IV имеют право на участие, если у них возник рецидив после химиотерапии первой линии, и они либо не подходят, либо отказались от спасительной химиотерапии или трансплантации костного мозга.

Другое: Пациенты с лимфоидным лейкозом или лимфомой, которые трудно отнести к вышеуказанным категориям, будут иметь право на участие в программе, если стандартная терапия не дала результата, и они не имеют права на трансплантацию костного мозга или отказались от нее.

Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского не ниже 50.

Пациенты должны иметь креатинин менее 2,0 мг/дл. Если у пациента аномально повышен креатинин, клиренс креатинина должен быть больше 50 мл/мин.

Пациенты должны иметь сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT) и сывороточную глутаминовую пировиноградную трансаминазу (SGPT) менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, билирубин менее 3,0, если только это не связано со злокачественным новообразованием.

У пациентов не должно быть клинической сердечной недостаточности. Пациенты с симптоматической легочной дисфункцией имеют право на участие, только если это связано с основным злокачественным новообразованием.

У пациента должно быть количество гранулоцитов не менее 1200/мм^3 и количество тромбоцитов более 100 000/мм^3.

Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать информированное согласие.

Женщины, кормящие грудью, не допускаются к участию в исследовании.

Отсутствие цитотоксической химиотерапии или другой системной терапии злокачественного новообразования за 3 недели до включения в исследование. Однако не исключаются пациенты, получающие кортикостероиды. Пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум трех недель, прежде чем в рамках этого исследования получат гуманизированный анти-Tac, меченный иттрием 90 (90Y-HAT).

Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 1 месяца.

Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациентки женского пола детородного возраста будут проверены на беременность; беременные пациенты будут исключены из исследования.

Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

Пациенты с симптоматическим заболеванием, обусловленным злокачественным поражением центральной нервной системы.

Пациенты с активным вторым первичным раком.

Пациенты, получающие постоянную антикоагулянтную терапию, будут исключены из исследования.

Пациенты, которым требуется срочная химиотерапия или лучевая терапия для лечения их злокачественных новообразований, будут исключены.

Пациенты с признаками миелодиспластического синдрома или хромосомными аномалиями при скрининговой оценке костного мозга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гуманизированный анти-Tac, меченный иттрием 90, анти-Tac (90 Y-HAT)

10 мКи (если трансплантация костного мозга была частью предыдущей терапии пациента) или 15 мКи меченого иттрием анти-ТАС; с последующим введением тринатрия кальция (Ca DTPA).

Ca-DTPA будет вводиться внутривенно в дни 1-3 для выведения радиоактивного агента из организма.
Биологический: Y-90 гуманизированный анти-так
10 мКи (если трансплантация костного мозга была частью предыдущей терапии пациента) или 15 мКи меченого иттрием анти-ТАС; с последующим введением тринатрия кальция (Ca DTPA).
Лекарство: Кальций-DTPA
Ca-DTPA будет вводиться внутривенно в дни 1-3 для выведения радиоактивного агента из организма.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) 90Y-HAT
Временное ограничение: Пациенты могли получать 90Y-HAT 15 мКи за цикл и получать максимум 7 доз или 2 дозы в среднем каждые 6 недель.
Максимально переносимая доза (МПД) фазы I определяется как уровень дозы ниже дозы, при которой у 2 из 2-6 пациентов развивается ДЛТ (если у какого-либо пациента развивается токсичность IV степени любого типа (за исключением нейтропении степени IV) или непереносимость III степени - гематологическая токсичность, при которой пациент не может продолжать участие в исследовании при том же уровне дозы и, следовательно, имеет токсичность, ограничивающую дозу). На МПД может быть не более 1 из 6 пациентов с ДЛТ. MTD будет оцениваться с использованием только результатов первого цикла терапии.
Пациенты могли получать 90Y-HAT 15 мКи за цикл и получать максимум 7 доз или 2 дозы в среднем каждые 6 недель.
Клинический ответ
Временное ограничение: Пациент будет обследован с помощью компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) с флюдеоксиглюкозой (18F) за 28 дней до лечения. Пациент будет оцениваться с помощью визуализации In-HAT на 1, 4, 5, 6 и 7 день на 1 неделе каждого цикла.
Клинический ответ пациента измеряется Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Ответы опухоли оценивали с помощью визуализации In-HAT (т. е. одновременно с введением терапевтического 90Y-даклизумаба), сканирования позитронно-эмиссионной томографии (FDG PET) с использованием флудеоксиглюкозы (18F) и компьютерной томографии (КТ). Полный ответ – это исчезновение всех измеримых и поддающихся оценке заболеваний продолжительностью более 1 месяца. Частичный ответ представляет собой уменьшение количества лейкозных клеток на ≥ 50 % или уменьшение размера всех поддающихся измерению поражений на ≥ 50 %, а также отсутствие увеличения размера какого-либо измеримого или оцениваемого поражения или появления новых поражений в течение 1 месяца. Стабильное заболевание — это меньше, чем частичный ответ, с увеличением количества лейкозных клеток не более чем на 25%, отсутствием новых поражений или увеличением любого измеримого поражения менее чем на 25%. Прогрессирующее заболевание — это увеличение количества лейкозных клеток не менее чем на 25%, появление новых поражений или увеличение любого поддающегося измерению поражения на 25% или более через 2 недели.
Пациент будет обследован с помощью компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) с флюдеоксиглюкозой (18F) за 28 дней до лечения. Пациент будет оцениваться с помощью визуализации In-HAT на 1, 4, 5, 6 и 7 день на 1 неделе каждого цикла.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 16 лет 18 дней
Вот количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
16 лет 18 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 1999 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 1999 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 970110
  • 97-C-0110

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Y-90 гуманизированный анти-так

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться