- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00005571
Seguridad y eficacia de h5G1.1-mAb para dermatomiositis
Un estudio piloto aleatorizado, ciego de terceros y controlado con placebo del efecto de h5G1.1-mAb en pacientes con dermatomiositis
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia del fármaco experimental h5G1.1-mAb en el tratamiento de pacientes con dermatomiositis. Esta enfermedad, que provoca erupciones en la piel, debilidad muscular y, en ocasiones, otros síntomas, puede deberse a una anomalía del sistema inmunitario. Los medicamentos que se usan actualmente para tratar la dermatomiositis, como la prednisona y varios medicamentos contra el cáncer, a menudo tienen efectos secundarios graves y es posible que no funcionen en todos los pacientes. h5G1.1-mAb es un anticuerpo diseñado genéticamente que bloquea la actividad de ciertas proteínas involucradas en la reacción inmune que produce la inflamación.
Los pacientes de 18 años o más que han tenido dermatomiositis durante al menos 6 meses y que no han mejorado con prednisona u otras terapias, o que no pueden tolerar la prednisona u otras terapias, pueden ser elegibles para este estudio de 12 semanas. Los candidatos tendrán un historial y un examen físico, incluidos análisis de sangre y orina, cultivo de garganta y pruebas de fuerza muscular. Los participantes serán asignados al azar para recibir h5G1.1-mAb o placebo (una sustancia inactiva). El fármaco o el placebo se administrarán por vía intravenosa (a través de un tubo delgado insertado en una vena) una vez a la semana durante cinco dosis y luego cada dos semanas durante dos dosis más.
Los participantes se someterán a las siguientes pruebas adicionales en varios intervalos durante el estudio de la siguiente manera:
- Examen físico completo (visita 9)
- Exámenes de sangre y orina (varios intervalos)
- Pruebas de fuerza muscular, evaluación de la capacidad para realizar las tareas diarias y cumplimentación del cuestionario sobre capacidades funcionales (visitas 2, 6 y 9)
- Imágenes de ultrasonido del músculo (durante ciertos ejercicios musculares) (visitas 2, 6 y 9)
- Electrocardiograma (EKG) (visitas 2 y 9)
- Hisopado faríngeo (cultivo) (visita 6)
- Exploración y fotografía de lesiones cutáneas (visitas 2 y 9)
- Biopsia de piel: extracción de una pequeña muestra de tejido de la piel con anestesia local (visitas 2 y 9)
- Imagen de resonancia magnética (IRM) de los músculos (visitas 2 y 9)
- Posible biopsia muscular - extracción de pequeña muestra de tejido muscular bajo anestesia local (visitas 2 y 9).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio piloto aleatorizado, de terceros y controlado con placebo de h5G1.1-mAb, un anticuerpo dirigido contra el componente C5 del complemento, administrado a pacientes con dermatomiositis con enfermedad persistente. Somos uno de los cuatro grupos que participan en un ensayo multicéntrico bajo el patrocinio de Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En la dermatomiosis, el daño humoralmente mediado a la microvasculatura muscular y cutánea parece muy importante. Se ha demostrado que el depósito del complejo de ataque de membrana (C5-9) en los capilares precede a la destrucción de las fibras musculares y es un hallazgo específico en la lesión de la piel. Estas observaciones, junto con el reciente descubrimiento de la eficacia de la gammaglobulina intravenosa (IVIG) en la dermatomiositis, respaldan el papel de la activación del complemento en la patogenia de la dermatomiositis. Entre los componentes activados del sistema del complemento, los productos que se generan después de la escisión de C5, a saber, C5a y C5b-9, son potentes mediadores inflamatorios con actividades pleiotrópicas. La inhibición de la activación del complemento en C5 evitaría la formación de estas moléculas proinflamatorias al tiempo que permitiría la generación de C3b, que es fundamental para la opsonización y la eliminación de complejos inmunitarios. Por lo tanto, la inhibición de C5 representa una modalidad terapéutica potencialmente eficaz para la dermatomiositis.
Los anticuerpos monoclonales anti-C5 están diseñados para prevenir la escisión de C5. Se humanizó un anticuerpo monoclonal murino contra C5 humano, m5G1.1-mAb (h5G1.1-mAb) mediante el injerto de las regiones CDR de unión a antígeno del anticuerpo en dominios constantes y marco derivados de anticuerpos humanos. Este anticuerpo está disponible a través de Alexion Pharmaceuticals y se utilizará bajo su IND.
Se ingresarán 15 pacientes (con la meta de 12 pacientes evaluables) distribuidos en dos grupos de tratamiento. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 3 a 1 entre mAb h5G1.1 y placebo. Después de un período de selección de no menos de 7 días, comenzará un período de tratamiento aleatorio doble ciego de 2 meses. Los pacientes recibirán un activo (h5G1.1-mAb, 8 mg/kg) infusión en bolo cada semana X 5, luego cada 2 semanas X 2, o una infusión en bolo de placebo cada semana X 5, luego cada 2 semanas X 2. Todos los pacientes recibirán 7 infusiones de h5G1.1-mAb o placebo .
El objetivo es determinar la seguridad y tolerabilidad de h5G1.1-mAb y evaluar la farmacocinética y farmacodinámica de este anticuerpo así como su eficacia en la población diana. La seguridad se evaluará mediante la recopilación de eventos adversos y la evaluación de los datos de laboratorio previos y posteriores al tratamiento. La eficacia se evaluará mediante el cambio en la puntuación de la prueba muscular manual en relación con el placebo a los 2,25 meses (una semana después del final del período de tratamiento activo) (valor de eficacia principal) y el cambio en el nivel de enzimas musculares, los resultados de la resonancia magnética, la piel hallazgos del examen y biopsia, y SF-36 (valores secundarios de eficacia).
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Pacientes con edad mayor o igual a 18 años.
Pacientes con diagnóstico de dermatomiositis definitiva o probable según los criterios de Bohan et. al., con erupción activa típica de dermatomiositis, antecedentes de erupción típica de dermatomiositis o pápulas de Gottron.
Pacientes con una puntuación de prueba muscular manual menor o igual a 136/170.
Pacientes con una duración de la enfermedad mayor o igual a 6 meses.
Pacientes con enfermedad persistente (definida como erupción activa más CK mayor o igual a 2 veces el ULN), o enfermedad rápidamente progresiva, o respuesta a los esteroides con incapacidad para disminuir la dosis, o efectos secundarios inaceptables de los esteroides.
Los pacientes pueden recibir una dosis estable (28 días antes de la Visita 2) de MTX o AZA.
Ningún otro agente inmunosupresor 84 días antes de la primera dosis.
Pacientes con uso estable de esteroides orales durante 28 días antes de la Visita 2.
Pacientes con función hematológica adecuada, definida como hemoglobina mayor o igual a 8,5 g/dl, WBC mayor o igual a 3.000 mm(3), neutrófilos mayor o igual a 1.200 mm(3), plaquetas mayor o igual a 100.000 mm(3).
Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado.
Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o practicar un método anticonceptivo médicamente aprobado.
Se excluirán los pacientes con enfermedad hepática.
Se excluirán los pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los dos años posteriores a la selección, o antecedentes de serología positiva para hepatitis B o hepatitis C, a menos que estén vacunados.
Serán excluidos los pacientes con insuficiencia renal, definida como creatinina mayor o igual a 2,0 mg/dl.
Se excluirán pacientes con antecedentes de malignidad, excepto carcinoma basocelular y malignidades remotas (mayores o iguales a 5 años) en remisión completa.
Se excluirán los pacientes con antecedentes de diabetes mal controlada.
Se excluirán los pacientes con presencia o sospecha de infección activa, infección grave reciente o infección viral o bacteriana crónica/recurrente.
Se excluirán los pacientes con cultivo de garganta positivo para especies patógenas de Neisseria (meningitidis o gonorrhoeae). Los sujetos con un cultivo positivo pueden tratarse con la terapia antibiótica adecuada y volver a analizarse.
Se excluirán los pacientes con enfermedad articular o reemplazo que podría interferir con la capacidad del paciente para realizar pruebas musculares.
Se excluirán los pacientes con cualquier condición médica clínicamente significativa que pueda interferir con la participación en el estudio o la evaluación del perfil de seguridad del medicamento del estudio.
No se excluirá a ningún paciente con deficiencia hereditaria conocida o sospechada del complemento.
Se excluirán los pacientes con antecedentes de reacción alérgica a las proteínas murinas.
Se excluirán los pacientes que participen en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o que hayan estado expuestos a otro agente o dispositivo en investigación dentro de los treinta días anteriores a la selección.
Quedarán excluidas las pacientes embarazadas o en período de lactancia.
Se excluirán las mujeres que tengan la intención de concebir durante el transcurso del estudio, incluido el período de seguimiento.
Se excluirán los pacientes con antecedentes de VIH, enfermedad de Lyme u otra miositis inducida por el medio ambiente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pearson CM, Bohan A. The spectrum of polymyositis and dermatomyositis. Med Clin North Am. 1977 Mar;61(2):439-57. doi: 10.1016/s0025-7125(16)31343-8. No abstract available.
- Love LA, Leff RL, Fraser DD, Targoff IN, Dalakas M, Plotz PH, Miller FW. A new approach to the classification of idiopathic inflammatory myopathy: myositis-specific autoantibodies define useful homogeneous patient groups. Medicine (Baltimore). 1991 Nov;70(6):360-74. doi: 10.1097/00005792-199111000-00002.
- Adams EM, Pucino F, Yarboro C, Hicks JE, Thornton B, McGarvey C, Sonies BC, Bartlett ML, Villalba ML, Fleisher T, Plotz PH. A pilot study: use of fludarabine for refractory dermatomyositis and polymyositis, and examination of endpoint measures. J Rheumatol. 1999 Feb;26(2):352-60.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Polimiositis
- Miositis
- Dermatomiositis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- 000117
- 00-AR-0117
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Juvenile...TerminadoDiabetes mellitus tipo 1Estados Unidos
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