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Innocuité et efficacité de h5G1.1-mAb pour la dermatomyosite

3 mars 2008 mis à jour par: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Une étude pilote randomisée, à tiers aveugle et contrôlée par placebo sur l'effet de h5G1.1-mAb sur les patients atteints de dermatomyosite

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du médicament expérimental h5G1.1-mAb dans le traitement des patients atteints de dermatomyosite. Cette maladie, qui provoque une éruption cutanée, une faiblesse musculaire et parfois divers autres symptômes, peut être due à une anomalie du système immunitaire. Les médicaments actuellement utilisés pour traiter la dermatomyosite, tels que la prednisone et divers médicaments anticancéreux, ont souvent des effets secondaires graves et peuvent ne pas fonctionner chez tous les patients. h5G1.1-mAb est un anticorps génétiquement modifié qui bloque l'activité de certaines protéines impliquées dans la réaction immunitaire qui produit l'inflammation.

Les patients âgés de 18 ans et plus qui ont une dermatomyosite depuis au moins 6 mois et qui ne se sont pas améliorés avec la prednisone ou d'autres thérapies, ou qui ne peuvent pas tolérer la prednisone ou d'autres thérapies, peuvent être éligibles pour cette étude de 12 semaines. Les candidats subiront un examen des antécédents et un examen physique, y compris des analyses de sang et d'urine, une culture de la gorge et des tests de force musculaire. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit h5G1.1-mAb ou un placebo (une substance inactive). Le médicament ou le placebo sera administré par voie intraveineuse (à travers un tube mince inséré dans une veine) une fois par semaine pour cinq doses, puis toutes les deux semaines pour deux doses supplémentaires.

Les participants subiront les tests supplémentaires suivants à divers intervalles au cours de l'étude comme suit :

  1. Examen physique complet (visite 9)
  2. Analyses de sang et d'urine (intervalles variés)
  3. Test de force musculaire, évaluation de la capacité à effectuer les tâches quotidiennes et questionnaire sur les capacités fonctionnelles (visites 2, 6 et 9)
  4. Imagerie échographique du muscle (lors de certains exercices musculaires) (visites 2, 6 et 9)
  5. Électrocardiogramme (ECG) (visites 2 et 9)
  6. Prélèvement de gorge (culture) (visite 6)
  7. Examen et photographie des lésions cutanées (visites 2 et 9)
  8. Biopsie cutanée - prélèvement d'un petit échantillon de tissu cutané sous anesthésie locale (visites 2 et 9)
  9. Imagerie par résonance magnétique (IRM) des muscles (visites 2 et 9)
  10. Biopsie musculaire possible - prélèvement d'un petit échantillon de tissu musculaire sous anesthésie locale (visites 2 et 9).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote randomisée, tierce partie et contrôlée par placebo sur h5G1.1-mAb, un anticorps dirigé contre le composant C5 du complément, administré à des patients atteints de dermatomyosite avec une maladie persistante. Nous sommes l'un des quatre groupes participant à un essai multicentrique sous le parrainage d'Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Dans la dermatomytose, les lésions à médiation humorale de la microvascularisation musculaire et cutanée semblent très importantes. Il a été démontré que le dépôt du complexe d'attaque membranaire (C5-9) sur les capillaires précède la destruction des fibres musculaires et est une découverte spécifique dans la lésion cutanée. Ces observations, ainsi que la découverte récente de l'efficacité de la gammaglobuline intraveineuse (IVIG) dans la dermatomyosite, soutiennent le rôle de l'activation du complément dans la pathogenèse de la dermatomyosite. Parmi les composants activés du système du complément, les produits générés après clivage de C5, à savoir C5a et C5b-9, sont de puissants médiateurs inflammatoires à activités pléiotropes. L'inhibition de l'activation du complément en C5 empêcherait la formation de ces molécules pro-inflammatoires tout en permettant la génération de C3b, qui est essentiel pour l'opsonisation et la clairance des complexes immuns. L'inhibition de C5 représente donc une modalité thérapeutique potentiellement efficace pour la dermatomyosite.

Les anticorps monoclonaux anti-C5 sont conçus pour empêcher le clivage de C5. Un anticorps monoclonal murin anti-C5 humain, m5G1.1-mAb, a été humanisé (h5G1.1-mAb) en greffant les régions CDR de liaison à l'antigène de l'anticorps sur une charpente dérivée d'anticorps humains et des domaines constants. Cet anticorps est mis à disposition par Alexion Pharmaceuticals et sera utilisé sous leur IND.

Il y aura 15 patients inscrits (avec un objectif de 12 patients évaluables) répartis entre deux groupes de traitement. Les patients seront randomisés selon un rapport de 3 pour 1 entre h5G1.1-mAb et placebo. Après une période de dépistage d'au moins 7 jours, une période de traitement randomisé en double aveugle de 2 mois commencera. Les patients recevront un actif (h5G1.1-mAb, 8 mg/kg) bolus toutes les semaines X 5, puis toutes les 2 semaines X 2, ou un bolus placebo toutes les semaines X 5, puis toutes les 2 semaines X 2. Tous les patients recevront 7 perfusions de h5G1.1-mAb ou un placebo .

L'objectif est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de h5G1.1-mAb et d'évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de cet anticorps ainsi que son efficacité dans la population cible. La sécurité sera évaluée via la collecte des événements indésirables et l'évaluation des données de laboratoire avant et après le traitement. L'efficacité sera évaluée par le changement du score du test musculaire manuel par rapport au placebo à 2,25 mois (une semaine après la fin de la période de traitement actif) (valeur d'efficacité primaire), et le changement du niveau d'enzymes musculaires, des résultats de l'IRM, de la peau résultats d'examen et biopsie, et SF-36 (valeurs d'efficacité secondaires).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les patients ont un âge supérieur ou égal à 18 ans.

Les patients avec un diagnostic de dermatomyosite certaine ou probable selon les critères de Bohan et. al., avec soit une éruption cutanée active typique d'une dermatomyosite, soit des antécédents d'éruption cutanée typique d'une dermatomyosite, soit des papules de Gottron.

Les patients avec un test musculaire manuel ont un score inférieur ou égal à 136/170.

Patients avec une durée de la maladie supérieure ou égale à 6 mois.

Patients présentant une maladie persistante (définie comme une éruption cutanée active plus CK supérieure ou égale à 2 fois la LSN), ou une maladie à progression rapide, ou une réponse aux stéroïdes avec incapacité à diminuer la dose, ou des effets secondaires inacceptables des stéroïdes.

Les patients peuvent recevoir une dose stable (fois 28 jours avant la visite 2) de MTX ou d'AZA.

Aucun autre agent immunosuppresseur fois 84 jours avant la première dose.

Patients sous stéroïdes oraux stables pendant 28 jours avant la visite 2.

Patients ayant une fonction hématologique adéquate, définie comme une hémoglobine supérieure ou égale à 8,5 g/dl, une numération leucocytaire supérieure ou égale à 3 000 mm(3), des neutrophiles supérieurs ou égaux à 1 200 mm(3), des plaquettes supérieures ou égales à 100 000 mm(3).

Les patients doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé.

Les femmes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée.

Les patients atteints d'une maladie du foie seront exclus.

Les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les deux ans suivant le dépistage, ou des antécédents de sérologie positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C, sauf s'ils sont vaccinés, seront exclus.

Les patients présentant une insuffisance rénale, définie comme une créatinine supérieure ou égale à 2,0 mg/dl, seront exclus.

Les patients ayant des antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire et des tumeurs malignes à distance (supérieure ou égale à 5 ans) en rémission complète seront exclus.

Les patients ayant des antécédents de diabète mal contrôlé seront exclus.

Les patients présentant ou suspectant une infection active, une infection grave récente ou une infection virale ou bactérienne chronique/récurrente seront exclus.

Les patients dont la culture de la gorge est positive pour les espèces pathogènes de Neisseria (meningitidis ou gonorrhoeae) seront exclus. Les sujets avec une culture positive peuvent être traités avec une antibiothérapie appropriée et retestés.

Les patients atteints d'une maladie articulaire ou d'un remplacement qui interféreraient avec la capacité du patient à effectuer des tests musculaires seront exclus.

Les patients présentant une condition médicale cliniquement significative susceptible d'interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation du profil d'innocuité du médicament à l'étude seront exclus.

Aucun patient présentant un déficit héréditaire connu ou suspecté en complément ne sera exclu.

Les patients ayant des antécédents de réaction allergique aux protéines murines seront exclus.

Les patients participant à tout autre essai de médicament expérimental ou exposés à un autre agent ou dispositif expérimental dans les trente jours précédant le dépistage seront exclus.

Les patientes enceintes ou allaitantes seront exclues.

Les femmes ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude, y compris la période de suivi, seront exclues.

Les patients ayant des antécédents de VIH, de maladie de Lyme ou d'autres myosites induites par l'environnement seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2000

Achèvement primaire

6 décembre 2022

Achèvement de l'étude

1 décembre 2001

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 avril 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2000

Première publication (Estimation)

26 avril 2000

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2008

Dernière vérification

1 décembre 2001

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 000117
  • 00-AR-0117

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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