Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af h5G1.1-mAb for dermatomyositis

3. marts 2008 opdateret af: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

En randomiseret, tredjepartsblind, placebokontrolleret pilotundersøgelse af virkningen af ​​h5G1.1-mAb på patienter med dermatomyositis

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​det eksperimentelle lægemiddel h5G1.1-mAb til behandling af patienter med dermatomyositis. Denne sygdom, som forårsager hududslæt, muskelsvaghed og nogle gange forskellige andre symptomer, kan skyldes en abnormitet i immunsystemet. Lægemidler, der i øjeblikket bruges til at behandle dermatomyositis, såsom prednison og forskellige kræftlægemidler, har ofte alvorlige bivirkninger og virker muligvis ikke hos alle patienter. h5G1.1-mAb er et gensplejset antistof, der blokerer aktiviteten af ​​visse proteiner, der er involveret i den immunreaktion, der producerer inflammation.

Patienter på 18 år og ældre, som har haft dermatomyositis i mindst 6 måneder, og som ikke er blevet bedre med prednison eller andre terapier, eller som ikke kan tolerere prednison eller andre terapier, kan være berettiget til denne 12-ugers undersøgelse. Kandidater vil have en historie og fysisk undersøgelse, herunder blod- og urinprøver, halskultur og muskelstyrketest. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten h5G1.1-mAb eller placebo (et inaktivt stof). Lægemidlet eller placeboet vil blive givet intravenøst ​​(gennem et tyndt rør indsat i en vene) en gang om ugen i fem doser og derefter hver anden uge for yderligere to doser.

Deltagerne vil gennemgå følgende yderligere test med forskellige intervaller under undersøgelsen som følger:

  1. Fuldstændig fysisk undersøgelse (besøg 9)
  2. Blod- og urinprøver (forskellige intervaller)
  3. Muskelstyrketestning, vurdering af evnen til at udføre daglige opgaver og udfyldelse af spørgeskema vedrørende funktionelle evner (besøg 2, 6 og 9)
  4. Ultralydsbilleddannelse af muskler (under visse muskeløvelser) (besøg 2, 6 og 9)
  5. Elektrokardiogram (EKG) (besøg 2 og 9)
  6. Halspodning (kultur) (besøg 6)
  7. Undersøgelse og fotografering af hudlæsioner (besøg 2 og 9)
  8. Hudbiopsi - fjernelse af en lille prøve af hudvæv under lokalbedøvelse (besøg 2 og 9)
  9. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning af muskler (besøg 2 og 9)
  10. Mulig muskelbiopsi - fjernelse af en lille prøve af muskelvæv under lokalbedøvelse (besøg 2 og 9).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, tredjeparts, placebokontrolleret pilotstudie af h5G1.1-mAb, et antistof rettet mod komplementkomponenten C5, indgivet til patienter med dermatomyositis med vedvarende sygdom. Vi er en af ​​de fire grupper, der deltager i et multicenterforsøg under sponsorering af Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Ved dermatomytose forekommer humoralt medieret skade på muskel- og hudmikrovaskulatur meget vigtig. Aflejringen af ​​membranangrebskomplekset (C5-9) på kapillærerne har vist sig at gå forud for ødelæggelsen af ​​muskelfibre og at være et specifikt fund i hudlæsionen. Disse observationer, sammen med den nylige opdagelse af effektiviteten af ​​intravenøst ​​gammaglobulin (IVIG) ved dermatomyositis, understøtter komplementaktiveringens rolle i patogenesen af ​​dermatomyositis. Blandt de aktiverede komponenter i komplementsystemet er produkterne, der dannes efter spaltning af C5, nemlig C5a og C5b-9, potente inflammatoriske mediatorer med pleiotrope aktiviteter. Inhibering af komplementaktivering ved C5 ville forhindre dannelsen af ​​disse pro-inflammatoriske molekyler, samtidig med at det tillader dannelsen af ​​C3b, hvilket er afgørende for opsonisering og immunkompleksclearance. C5-hæmning repræsenterer derfor en potentielt effektiv terapeutisk modalitet for dermatomyositis.

Anti-C5 monoklonale antistoffer er designet til at forhindre spaltning af C5. Et murint monoklonalt antistof mod human C5, m5G1.1-mAb, blev humaniseret (h5G1.1-mAb) ved at pode antistoffets antigenbindende CDR-regioner på humant antistof-afledt skelet og konstante domæner. Dette antistof bliver gjort tilgængeligt af Alexion Pharmaceuticals og vil blive brugt under deres IND.

Der vil være tilmeldt 15 patienter (med målet om 12 evaluerbare patienter) fordelt på to behandlingsgrupper. Patienterne vil blive randomiseret i et forhold på 3 til 1 mellem h5G1.1-mAb og placebo. Efter en screeningsperiode på ikke mindre end 7 dage påbegyndes en 2 måneders dobbeltblind, randomiseret behandlingsperiode. Patienterne vil modtage en aktiv (h5G1.1-mAb, 8mg/kg) bolusinfusion hver uge X 5, derefter hver 2. uge X 2, eller en placebo bolusinfusion hver uge X 5, derefter hver 2. uge X 2. Alle patienter vil modtage 7 infusioner af h5G1.1-mAb eller placebo .

Målet er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​h5G1.1-mAb og at evaluere dette antistofs farmakokinetik og farmakodynamik samt dets effektivitet i målpopulationen. Sikkerheden vil blive vurderet via indsamling af uønskede hændelser og evaluering af laboratoriedata før og efter behandling. Effekten vil blive vurderet ved ændringen i den manuelle muskeltestscore i forhold til placebo efter 2,25 måneder (en uge efter afslutningen af ​​den aktive behandlingsperiode) (primær effektivitetsværdi), og ændringen i muskelenzymniveauet, MR-fund, hud undersøgelsesfund og biopsi og SF-36 (sekundære effektværdier).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patienter er over eller lig med 18 år.

Patienter med en diagnose af sikker eller sandsynlig dermatomyositis efter kriterier af Bohan et. al., med enten aktivt udslæt typisk for dermatomyositis, historie med udslæt typisk for dermatomyositis eller Gottrons papler.

Patienter med en manuel muskeltest scorer mindre end eller lig med 136/170.

Patienter med en sygdomsvarighed på mere end eller lig med 6 måneder.

Patienter med vedvarende sygdom (defineret som aktivt udslæt plus CK større end eller lig med 2 gange ULN), eller hurtigt fremadskridende sygdom eller respons på steroider med manglende evne til at nedtrappe dosis eller uacceptable bivirkninger af steroider.

Patienterne kan have en stabil (gange 28 dage før besøg 2) dosis af MTX eller AZA.

Ingen andre immunsuppressive midler gange 84 dage før første dosis.

Patienter på stabil oral steroidbrug i 28 dage før besøg 2.

Patienter med tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som hæmoglobin større end eller lig med 8,5 g/dl, WBC større end eller lig med 3.000 mm(3), neutrofiler større end eller lig med 1.200 mm(3), blodplader større end eller lig med 100.000 mm(3).

Patienter skal være villige og i stand til at give informeret samtykke.

Kvinder skal være post-menopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en medicinsk godkendt præventionsmetode.

Patienter med leversygdom vil blive udelukket.

Patienter med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for to år efter screening eller en historie med positiv hepatitis B- eller hepatitis C-serologi, medmindre de er vaccineret, vil blive udelukket.

Patienter med nyreinsufficiens, defineret som kreatinin større end eller lig med 2,0 mg/dl vil blive udelukket.

Patienter med anamnese med malignitet, undtagen basalcellekarcinom og fjerntliggende (større end eller lig med 5 år) maligniteter i fuldstændig remission vil blive udelukket.

Patienter med dårligt kontrolleret diabetes i anamnesen vil blive udelukket.

Patienter med tilstedeværelse eller mistanke om aktiv infektion, nylig alvorlig infektion eller kronisk/tilbagevendende viral eller bakteriel infektion vil blive udelukket.

Patienter med halskultur positiv for patogene Neisseria-arter (meningitidis eller gonoré) vil blive udelukket. Personer med en positiv kultur kan behandles med passende antibiotikabehandling og testes igen.

Patienter med ledsygdomme eller udskiftning, der ville forstyrre patientens evne til at udføre muskeltest, vil blive udelukket.

Patienter med enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, som sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinens sikkerhedsprofil, vil blive udelukket.

Ingen patienter med kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel vil blive udelukket.

Patienter med en anamnese med allergisk reaktion over for murine proteiner vil blive udelukket.

Patienter, der deltager i ethvert andet afprøvende lægemiddelforsøg eller eksponering for andre forsøgsmidler eller udstyr inden for 30 dage før screening, vil blive udelukket.

Gravide eller ammende patienter vil blive udelukket.

Kvinder, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen, inklusive opfølgningsperiode, vil blive udelukket.

Patienter med anamnese med HIV, Lyme-sygdom eller anden miljøfremkaldt myositis vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2000

Primær færdiggørelse

6. december 2022

Studieafslutning

1. december 2001

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2000

Først opslået (Skøn)

26. april 2000

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. december 2001

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 000117
  • 00-AR-0117

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dermatomyositis

Kliniske forsøg med h5G1.1-mAb

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner