Segurança e eficácia de h5G1.1-mAb para dermatomiosite
Um Estudo Piloto Randomizado, Cego por Terceiros, Controlado por Placebo sobre o Efeito de h5G1.1-mAb em Pacientes com Dermatomiosite
Este estudo avaliará a segurança e eficácia da droga experimental h5G1.1-mAb no tratamento de pacientes com dermatomiosite. Esta doença, que causa erupções cutâneas, fraqueza muscular e, às vezes, vários outros sintomas, pode ser causada por uma anormalidade do sistema imunológico. Os medicamentos atualmente usados para tratar a dermatomiosite, como a prednisona e vários medicamentos anticancerígenos, geralmente apresentam efeitos colaterais graves e podem não funcionar em todos os pacientes. h5G1.1-mAb é um anticorpo geneticamente modificado que bloqueia a atividade de certas proteínas envolvidas na reação imune que produz a inflamação.
Pacientes com 18 anos ou mais que tiveram dermatomiosite por pelo menos 6 meses e que não melhoraram com prednisona ou outras terapias, ou que não toleram prednisona ou outras terapias, podem ser elegíveis para este estudo de 12 semanas. Os candidatos terão um histórico e exame físico, incluindo exames de sangue e urina, cultura da garganta e testes de força muscular. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber h5G1.1-mAb ou placebo (uma substância inativa). O medicamento ou placebo será administrado por via intravenosa (através de um tubo fino inserido em uma veia) uma vez por semana para cinco doses e depois a cada duas semanas para mais duas doses.
Os participantes serão submetidos aos seguintes testes adicionais em vários intervalos durante o estudo, como segue:
- Exame físico completo (visita 9)
- Exames de sangue e urina (vários intervalos)
- Teste de força muscular, avaliação da capacidade de realizar tarefas diárias e preenchimento de questionário sobre habilidades funcionais (visitas 2, 6 e 9)
- Ultrassonografia do músculo (durante certos exercícios musculares) (visitas 2, 6 e 9)
- Eletrocardiograma (ECG) (visitas 2 e 9)
- Swab de garganta (cultura) (visita 6)
- Exame e fotografia de lesões de pele (visitas 2 e 9)
- Biópsia de pele - retirada de pequena amostra de tecido cutâneo sob anestesia local (visitas 2 e 9)
- Varredura de ressonância magnética (MRI) dos músculos (visitas 2 e 9)
- Possível biópsia muscular - retirada de pequena amostra de tecido muscular sob anestesia local (visitas 2 e 9).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto randomizado, terceirizado e controlado por placebo de h5G1.1-mAb, um anticorpo direcionado ao componente C5 do complemento, administrado a pacientes com dermatomiosite com doença persistente. Somos um dos quatro grupos que participam de um estudo multicêntrico sob o patrocínio da Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Na dermatomitose, o dano humoralmente mediado à microvasculatura muscular e cutânea parece muito importante. A deposição do complexo de ataque à membrana (C5-9) nos capilares demonstrou preceder a destruição das fibras musculares e ser um achado específico na lesão cutânea. Essas observações, juntamente com a recente descoberta da eficácia da gamaglobulina intravenosa (IVIG) na dermatomiosite, apóiam o papel da ativação do complemento na patogênese da dermatomiosite. Dentre os componentes ativados do sistema complemento, os produtos gerados após a clivagem de C5, a saber, C5a e C5b-9, são potentes mediadores inflamatórios com atividades pleiotrópicas. A inibição da ativação do complemento em C5 impediria a formação dessas moléculas pró-inflamatórias, ao mesmo tempo em que permitiria a geração de C3b, que é crítico para a opsonização e a depuração do complexo imune. A inibição de C5, portanto, representa uma modalidade terapêutica potencialmente eficaz para dermatomiosite.
Anticorpos monoclonais anti-C5 são projetados para prevenir a clivagem de C5. Um anticorpo monoclonal murino para C5 humano, m5G1.1-mAb, foi humanizado (h5G1.1-mAb) enxertando as regiões CDR de ligação ao antígeno do anticorpo na estrutura derivada do anticorpo humano e domínios constantes. Este anticorpo está sendo disponibilizado pela Alexion Pharmaceuticals e será usado em seu IND.
Haverá 15 pacientes inscritos (com a meta de 12 pacientes avaliáveis) distribuídos entre dois grupos de tratamento. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 3 para 1 entre h5G1.1-mAb e placebo. Após um período de triagem não inferior a 7 dias, será iniciado um período de tratamento randomizado, duplo-cego, de 2 meses. Os pacientes receberão um ativo (h5G1.1-mAb, 8 mg/kg) infusão em bolus a cada semana X 5, depois a cada 2 semanas X 2, ou uma infusão de placebo em bolus toda semana X 5, depois a cada 2 semanas X 2. Todos os pacientes receberão 7 infusões de h5G1.1-mAb ou placebo .
O objetivo é determinar a segurança e tolerabilidade do h5G1.1-mAb e avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica desse anticorpo, bem como sua eficácia na população-alvo. A segurança será avaliada por meio da coleta de eventos adversos e da avaliação de dados laboratoriais pré e pós-tratamento. A eficácia será avaliada pela alteração na pontuação do teste muscular manual em relação ao placebo em 2,25 meses (uma semana após o final do período de tratamento ativo) (valor de eficácia primária) e a alteração no nível de enzima muscular, achados de ressonância magnética, pele achados do exame e biópsia e SF-36 (valores de eficácia secundária).
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Pacientes com idade maior ou igual a 18 anos.
Pacientes com diagnóstico de dermatomiosite definitiva ou provável pelos critérios de Bohan et. al., com erupção cutânea ativa típica de dermatomiosite, história de erupção cutânea típica de dermatomiosite ou pápulas de Gottron.
Pacientes com pontuação no teste muscular manual menor ou igual a 136/170.
Pacientes com tempo de doença maior ou igual a 6 meses.
Pacientes com doença persistente (definida como erupção cutânea ativa mais CK maior ou igual a 2 vezes o LSN), ou doença rapidamente progressiva, ou resposta a esteróides com incapacidade de diminuir a dose ou efeitos colaterais inaceitáveis de esteróides.
Os pacientes podem estar em dose estável (28 dias antes da Visita 2) de MTX ou AZA.
Nenhum outro agente imunossupressor vezes 84 dias antes da primeira dose.
Pacientes em uso estável de esteroides orais por 28 dias antes da Visita 2.
Pacientes com função hematológica adequada, definida como hemoglobina maior ou igual a 8,5 g/dl, leucócitos maiores ou iguais a 3.000 mm(3), neutrófilos maiores ou iguais a 1.200 mm(3), plaquetas maiores ou iguais a 100.000 mm(3).
Os pacientes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado.
As mulheres devem estar na pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis ou praticar um método contraceptivo aprovado por médicos.
Pacientes com doença hepática serão excluídos.
Pacientes com história de abuso de álcool ou drogas dentro de dois anos da triagem, ou história de sorologia positiva para Hepatite B ou Hepatite C, a menos que vacinados, serão excluídos.
Serão excluídos pacientes com insuficiência renal, definida como creatinina maior ou igual a 2,0 mg/dl.
Serão excluídos pacientes com história de malignidade, exceto carcinoma basocelular e malignidades remotas (maior ou igual a 5 anos) em remissão completa.
Serão excluídos pacientes com histórico de diabetes mal controlado.
Serão excluídos pacientes com presença ou suspeita de infecção ativa, infecção grave recente ou infecção viral ou bacteriana crônica/recorrente.
Pacientes com cultura de orofaringe positiva para espécies patogênicas de Neisseria (meningitidis ou gonorrhoeae) serão excluídos. Indivíduos com cultura positiva podem ser tratados com antibioticoterapia apropriada e retestados.
Pacientes com doença articular ou substituição que interfira na capacidade do paciente de realizar testes musculares serão excluídos.
Os pacientes com qualquer condição médica clinicamente significativa que possa interferir na participação no estudo ou na avaliação do perfil de segurança do medicamento do estudo serão excluídos.
Nenhum paciente com deficiência hereditária conhecida ou suspeita de complemento será excluído.
Serão excluídos pacientes com histórico de reação alérgica a proteínas murinas.
Os pacientes que participarem de qualquer outro teste de medicamento experimental ou expostos a outro agente ou dispositivo experimental dentro de trinta dias antes da triagem serão excluídos.
Serão excluídas gestantes ou lactantes.
As mulheres que pretendem engravidar durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento, serão excluídas.
Pacientes com histórico de HIV, doença de Lyme ou outra miosite induzida pelo ambiente serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pearson CM, Bohan A. The spectrum of polymyositis and dermatomyositis. Med Clin North Am. 1977 Mar;61(2):439-57. doi: 10.1016/s0025-7125(16)31343-8. No abstract available.
- Love LA, Leff RL, Fraser DD, Targoff IN, Dalakas M, Plotz PH, Miller FW. A new approach to the classification of idiopathic inflammatory myopathy: myositis-specific autoantibodies define useful homogeneous patient groups. Medicine (Baltimore). 1991 Nov;70(6):360-74. doi: 10.1097/00005792-199111000-00002.
- Adams EM, Pucino F, Yarboro C, Hicks JE, Thornton B, McGarvey C, Sonies BC, Bartlett ML, Villalba ML, Fleisher T, Plotz PH. A pilot study: use of fludarabine for refractory dermatomyositis and polymyositis, and examination of endpoint measures. J Rheumatol. 1999 Feb;26(2):352-60.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Polimiosite
- Miosite
- Dermatomiosite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 000117
- 00-AR-0117
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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