Interleukin-2 Plus Terapia anti-VIH en niños infectados por el VIH con sistemas inmunitarios debilitados

Uno de los desafíos en la terapia de combinación eficaz en pacientes infectados por el VIH es la capacidad de lograr la reconstitución inmune. Se supone que la IL-2 restaura y/o preserva el sistema inmunológico cuando se agrega a regímenes antirretrovirales potentes. Este estudio evaluará la restauración de las funciones inmunitarias de las células CD4 y también determinará la mejor forma de administrar IL-2 de forma segura y eficaz.

Parte I: los pacientes agregan un curso de 5 días de IL-2 subcutánea cada 8 semanas hasta por 48 semanas (6 ciclos) a su terapia HAART. Se administran tres niveles de dosis de IL-2. [SEGÚN LA ENMIENDA 5/3/01: Se recomienda enfáticamente, pero no es obligatorio, que] el primer y segundo ciclo de IL-2 se administren en el hospital como paciente hospitalizado. El padre o el paciente está capacitado para aplicar las inyecciones y tiene la opción de administrar inyecciones posteriores en el hogar. Los pacientes son monitoreados para el conteo de células CD4 y CD8 y la carga viral. La inscripción en la Parte 1 comienza con el nivel de dosis más bajo; suponiendo que no ocurran toxicidades graves (Grado 3 o superior), los pacientes se inscriben en niveles de dosis más altos. Se establece la dosis máxima tolerada.

Parte 2: Después de establecer la dosis más alta tolerada en la Parte 1, los pacientes adicionales se aleatorizan para recibir TARGA solo (Brazo 1), TARGA con dosis alta de IL-2 (Brazo 2) o TARGA con dosis baja de IL-2 ( Brazo 3). La IL-2 en dosis alta se administra dos veces al día a la dosis más alta tolerada en la Parte 1 durante 5 días cada 8 semanas durante 6 ciclos. La IL-2 en dosis bajas se administra una vez al día todos los días durante 48 semanas. Para los brazos 2 y 3 [SEGÚN LA ENMIENDA 5/3/01: (excepto los pacientes en el subestudio farmacocinético), se recomienda enfáticamente, pero no es obligatorio, que] la IL-2 se administre la primera semana a pacientes internados por personal del hospital . Como en la Parte 1, existe la opción de administrar las inyecciones restantes en casa. La monitorización intensiva de la toxicidad, los subconjuntos de linfocitos de rutina y el ARN del VIH cuantitativo se realizan en todos los pacientes en momentos específicos durante el estudio. Los primeros 12 pacientes de los Brazos 2 y 3 se someten a pruebas farmacocinéticas con muestras de sangre frecuentes extraídas a intervalos, algunas de las cuales requieren permanecer hasta 12 horas en la clínica. Se administran vacunas contra la difteria/tétanos y el bacteriófago phi X174 a todos los pacientes para determinar las respuestas de anticuerpos.