Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV
Vacunación de pacientes con melanoma HLA-A1 y/o -A2+ en estadio III o IV con células dendríticas autólogas cargadas de péptidos tumorales con depleción previa de células positivas para CD25 usando denileukina Difitox (ONTAK)
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de los glóbulos blancos de una persona mezclados con proteínas tumorales pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células tumorales. Las terapias biológicas como la denileucina diftitox pueden administrar sustancias anticancerígenas directamente a las células de melanoma. La combinación de la terapia de vacunas con la terapia biológica puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de combinar la terapia de vacunas con denileucina diftitox en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Comparar la eficacia de la vacunación con células dendríticas autólogas pulsadas con péptidos antigénicos tumorales y de influenza con o sin ligando CD40 ex vivo y denileucina diftitox, en términos de respuesta de células T específicas del tumor, en pacientes con HLA-A1- y/o HLA -A2.1-positivo melanoma en estadio III o IV.
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de estas vacunas en estos pacientes.
- Determinar la respuesta tumoral en pacientes tratados con estas vacunas.
DESCRIBIR:
- Fase I (administración de denileucina diftitox y vacunas n.° 1 a n.° 4): los pacientes se someten a leucoaféresis para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PMBC). Las PBMC se procesan para la generación de células dendríticas (DC) que se utilizarán para vacunas. DC son pulsados con HLA-A1- y HLA-A2.1-restringido péptidos derivados de antígenos tumorales asociados al melanoma. Las DC se pulsan con o sin tratamiento ex vivo con ligando de CD40. Los pacientes reciben denileukin diftitox IV durante 3 días consecutivos antes de la primera vacunación. Los pacientes reciben 4 vacunas DC pulsadas por vía subcutánea (SC) los días 1, 14, 42 y 70 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que muestran una respuesta tumoral (al menos una enfermedad estable) pueden recibir la vacuna n.º 5 y otras vacunas de refuerzo.
- Fase II: las DC se generan y pulsan como en la fase I. Los pacientes reciben hasta 6 vacunas adicionales de DC pulsadas de refuerzo SC los días 126, 184, 268, 356, 520 y 692 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos durante 10 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 8 a 30 pacientes para este estudio dentro de los 6 a 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Erlangen, Alemania, D-91052
- Dermatologische Klinik mit Poliklinik - Universitaetsklinikum Erlangen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Melanoma maligno cutáneo metastásico o locorregional confirmado histológicamente
Enfermedad en estadio III o IV
- Estadio III: pT4b, N0, M0 (metástasis satélite) o cualquier pT, N1 o pT, N1 o N2a-c, M0 (metástasis en los ganglios linfáticos o metástasis intralinfáticas en tránsito)
- Estadio IV: cualquier pT, N1-2, M1a-b
- quirúrgicamente incurable
- Incurable con el tratamiento estándar (es decir, quimioterapia localizada/perfusión de extremidades para el estadio III, quimioterapia sistémica para el estadio IV)
- Enfermedad medible unidimensional o bidimensionalmente mediante examen físico (p. ej., metástasis cutáneas) y/o procedimientos radiológicos no invasivos
Expresión de HLA-A1 y/o HLA-A2 por tipificación serológica de HLA
- El subtipo HLA-A2.01 debe confirmarse mediante reacción en cadena de la polimerasa en ADN genómico obtenido de células mononucleares de sangre periférica
Sin metástasis activas en el SNC
- Metástasis del SNC previamente tratadas (p. ej., escisión de una sola metástasis) permitidas si no hay enfermedad activa presente en la tomografía computarizada o la resonancia magnética
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- Al menos 6 meses
hematopoyético
- WBC superior a 2500/mm^3
- Recuento de neutrófilos superior a 1000/mm^3
- Recuento de linfocitos superior a 700/mm^3
- Recuento de plaquetas superior a 75 000/mm^3
- Hemoglobina superior a 9 g/dL
- Sin trastornos hemorrágicos
Hepático
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
- Sin hepatitis B o C
Renal
- Creatinina inferior a 2,5 mg/dL
Cardiovascular
- Sin cardiopatía clínicamente significativa
Pulmonar
- Sin enfermedad respiratoria clínicamente significativa
inmunológico
- Sin infección sistémica activa
Sin enfermedad de inmunodeficiencia
- No hay evidencia de VIH-1, VIH-2 o virus linfocítico de células T humanas-1
Ninguna enfermedad autoinmune activa que incluye, pero no se limita a:
- Lupus eritematoso
- Tiroiditis autoinmune o uveítis
- Esclerosis múltiple
- Enfermedad inflamatoria intestinal NOTA: Vitíligo permitido
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante las 4 semanas posteriores a la participación en el estudio.
- Ningún síndrome cerebral orgánico o anormalidad psiquiátrica significativa que impida la participación en el estudio y el seguimiento
- Sin contraindicaciones para la leucoféresis
- Sin otras neoplasias malignas activas
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Más de 4 semanas desde la inmunoterapia sistémica previa
- Sin inmunoterapia concurrente durante y durante 2 semanas después de la última vacunación
Quimioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia sistémica previa (6 semanas para nitrosoureas [p. ej., fotemustina])
- Sin quimioterapia concurrente durante y durante 2 semanas después de la última vacunación
Terapia endocrina
- Sin corticosteroides concurrentes durante y durante 2 semanas después de la última vacunación
Radioterapia
- Sin radioterapia previa al bazo
- Radioterapia paliativa concurrente permitida para metástasis seleccionadas (p. ej., dolor o complicaciones locales como compresión)
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de una cirugía previa
- Sin esplenectomía previa
- Sin aloinjertos de órganos previos
- Se permite la cirugía concurrente de metástasis seleccionadas (p. ej., dolor o complicaciones locales como compresión)
Otro
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente durante y durante 2 semanas después de la última vacunación
- Ninguna sustancia paramédica concurrente durante y durante 2 semanas después de la última vacunación
- Sin participación simultánea o intención de participar en otro ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Seguridad y tolerabilidad según lo evaluado por la evaluación clínica y de laboratorio en cada visita
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Supervivencia global evaluada por estadificación clínica (TC y tomografía por emisión de positrones [PET]) cada 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Agotamiento de las células T reguladoras según lo evaluado por tinciones de tetrámero en cada visita
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Inducción de respuestas inmunitarias específicas de antígeno evaluadas mediante tinción con elispot y tetrámero en cada visita
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Tiempo hasta la progresión evaluado por estadificación clínica (tomografía computarizada y PET) cada 3 meses
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por estadificación clínica (tomografía computarizada y PET) cada 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000270762
- ERLANGEN-ONTAK
- EU-20246
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Datos del estudio/Documentos
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Publicación
Comentarios de información:
Denileukin diftitox (ONTAK) induce un fenotipo tolerogénico en células dendríticas y estimula la supervivencia de Treg en reposo.
Baur AS1, Lutz MB, Schierer S, Beltrame L, Theiner G, Zinser E, Ostalecki C, Heidkamp G, Haendle I, Erdmann M, Wiesinger M, Leisgang W, Gross S, Pommer AJ, Kämpgen E, Dudziak D, Steinkasserer A , Cavalieri D, Schuler-Thurner B, Schuler G.
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Informe de estudio clínico
Identificador de información: DOI:10.1182/blood-2012-09-4569Comentarios de información: La denileucina diftitox (ONTAK) induce... Baur AS et al
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