Capecitabina, oxaliplatino y Erbitux administrados durante la terapia multimodal para el adenocarcinoma rectal localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma rectal no metastásico, medible, localmente avanzado (T3 o T4) confirmado histológicamente
• Si está disponible, el tejido tumoral debe enviarse para evaluaciones inmunohistoquímicas de investigación del estado de EGFR
• El borde distal del tumor debe estar en o por debajo del reflejo peritoneal (definido a 12 cm del borde anal por proctoscopia)
• Penetración transmural del tumor demostrada por TC + ecografía endorrectal o RM
• ECOG EP 0-2
• Sin quimioterapia previa, terapia biológica o radioterapia
• Edad >= 18 años
• Valores de laboratorio: RAN >= 1500/mm3; Plaquetas >= 100.000/mm3; Hgb >= 9 g/dL; CrCl estimado > 50 mL/min; Bilirrubina sérica <= 1,5 x LSN; AST y ALT <= 3,0 x LSN; Proteinuria negativa basada en la lectura de la tira reactiva
• Los pacientes no deben estar en edad fértil o tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujer embarazada o lactante. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al momento de la inscripción en el estudio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo fiable y adecuado. Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del estudio.
• Esperanza de vida < 3 meses
• Infecciones graves, no controladas y concurrentes
• Uso simultáneo de quimioterapia no indicada en el protocolo del estudio o cualquier otro agente en investigación y pacientes que hayan recibido fármacos en investigación < 4 semanas antes de la aleatorización.
• Terapia previa que se dirige específica y directamente a la vía EGFR.
• Reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal
• Cualquier tratamiento previo con oxaliplatino
• Irradiación pélvica previa por cualquier motivo
• Reacción grave no anticipada previa a la terapia con fluoropirimidina, o sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o deficiencia conocida de DPD
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto piel no melanoma curada y cáncer de cuello uterino tratado in situ
• Participación en cualquier estudio de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio, sin recuperación completa
• Coagulopatía no controlada existente conocida
• Falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito
• Falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Alergia conocida o hipersensibilidad a los medicamentos que contienen platino
• Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional
• Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
• Derrames pleurales o ascitis que causa compromiso respiratorio
• Hepatitis aguda o VIH conocido
• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio: presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente del régimen antihipertensivo; angina de pecho inestable; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; infarto de miocardio < 6 meses antes de la aleatorización; arritmia cardíaca grave no controlada; diabetes no controlada; infección activa o no controlada; deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de capecitabina.
• Evidencia de metástasis del SNC o antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos.