Capecitabin, oksaliplatin og erbitux gitt gjennom multimodal terapi for lokalt avansert rektal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-metastatisk, målbart, lokalt avansert (T3 eller T4) rektal adenokarsinom
• Hvis tilgjengelig, må tumorvev sendes til immunhistokjemiske undersøkelser av EGFR-status
• Den distale grensen til svulsten må være ved eller under peritoneal refleksjon (definert a med 12 cm av analkanten ved proktoskopi)
• Transmural penetrasjon av svulsten demonstrert ved CT + endorektal ultralyd eller MR
• ECOG PS 0-2
• Ingen tidligere kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling
• Alder >= 18 år gammel
• Laboratorieverdier: ANC >= 1500/mm3; Blodplater >= 100 000/mm3; Hgb >= 9 g/dL; Estimert CrCl > 50 ml/min; Serumbilirubin <= 1,5 x ULN; AST og ALT <= 3,0 x ULN; Negativ proteinuri basert på peilepinnelesing
• Pasienter må enten ikke være i fertil alder eller ha en negativ graviditetstest ved påmelding til studien. Pasienter må godta å fortsette prevensjon i 30 dager fra datoen for siste studielegemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinne. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved studieregistrering. Kvinner/menn i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og hensiktsmessig prevensjonsmetode. Pasienter må godta å fortsette prevensjon i 30 dager fra datoen for siste studieadministrasjon.
• Forventet levealder < 3 måneder
• Alvorlig, ukontrollert, samtidig infeksjon(er)
• Samtidig bruk av kjemoterapi som ikke er indisert i studieprotokollen eller andre undersøkelsesmidler og pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisiner < 4 uker før randomisering.
• Tidligere terapi som spesifikt og direkte retter seg mot EGFR-banen.
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
• Eventuell tidligere behandling med Oxaliplatin
• Tidligere bekkenbestråling uansett grunn
• Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling, eller kjent følsomhet for 5-fluorouracil eller kjent DPD-mangel
• Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, bortsett fra helbredet ikke-melanom hud og behandlet in situ livmorhalskreft
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før starten av studiebehandlingen
• Større operasjon innen 4 uker etter studiebehandlingen, uten fullstendig bedring
• Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati
• Uvillighet til å gi skriftlig informert samtykke
• Uvilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen i løpet av studien
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor platinaholdige legemidler
• Perifer sensorisk nevropati med funksjonssvikt
• Interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen
• Pleural effusjoner eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering
• Akutt hepatitt eller kjent HIV
• Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien: ukontrollert høyt blodtrykk, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig etterlevelse av antihypertensivt regime; ustabil angina pectoris; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt < 6 måneder før randomisering; alvorlig ukontrollert hjertearytmi; ukontrollert diabetes; aktiv eller ukontrollert infeksjon; svekkelse av gastrointestinal funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av Capecitabin betydelig.
• Bevis på CNS-metastaser eller historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak.